HIDRAdénite suppurée et maladie cardiaque

Justification et contexte Les MCV sont principalement causées par l'athérosclérose, désormais considérée comme une maladie inflammatoire chronique des vaisseaux sanguins . De même, l'HS est une maladie chronique et récurrente, inflammatoire, à médiation immunitaire. L'athérosclérose et l'HS partagent donc plusieurs traits physiopathologiques. Des études épidémiologiques antérieures ont démontré une prévalence accrue de facteurs de risque cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints d'HS, notamment le syndrome métabolique, le tabagisme, l'obésité, l'hypertension, le diabète sucré, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie. De plus, des études suggèrent que l'HS pourrait être un facteur de risque indépendant de maladies cardiovasculaires telles que l'infarctus du myocarde, les maladies coronariennes et la mortalité cardiovasculaire. De plus, l'HS pourrait être associée à des marqueurs de substitution des maladies cardiovasculaires et à une activité plaquettaire accrue, par ex. dysfonction endothéliale et calcification coronarienne.

Le rôle fondamental de l'inflammation dans les maladies cardiovasculaires a suscité l'intérêt pour la capacité prédictive de nombreux biomarqueurs tels que les interleukines, hsCRP, hsTNT et pro-BNP qui détectent des niveaux subcliniques d'inflammation. Par conséquent, ces biomarqueurs inflammatoires pourraient être en mesure de révéler un état pathologique pro-inflammatoire qui représente un risque important de MCV. De même, de nouvelles échocardiographies d'imagerie de déformation du myocarde, telles que l'imagerie tissulaire Doppler (TDI) et l'échocardiographie bidimensionnelle de suivi du chatoiement (2DSE), ont pu démontrer des signes subtils de dysfonctionnement myocardique chez les personnes à haut risque de la population générale malgré une échocardiographie conventionnelle normale . Ces techniques échocardiographiques avancées peuvent détecter une fonction ventriculaire gauche réduite asymptomatique, qui n'est pas visible à l'œil nu. L'identification précoce des patients à haut risque est de la plus haute importance afin d'initier un traitement approprié et une gestion des facteurs de risque dans le but de minimiser les lésions ventriculaires gauches supplémentaires et d'assurer une meilleure qualité de vie.

Hypothèse Des études suggèrent que les patients atteints de l'hidradénite suppurée (HS) ont un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire (MCV), y compris un risque plus élevé d'infarctus du myocarde par rapport à la population générale. Cependant, nous ne comprenons pas entièrement les mécanismes derrière cela, et nous ne savons pas non plus combien de patients atteints d'HS ont soit des précurseurs - soit des maladies cardiaques non reconnues. Le groupe de projet vise à cartographier ces mécanismes à l'aide de l'échocardiographie et de la mesure de biomarqueurs dans le sang des patients atteints d'HS. Notre théorie est qu'un certain nombre de patients atteints d'HS peuvent présenter des signes de MCV précoces ou non reconnus, que nous pouvons détecter par échocardiographie et biomarqueurs. Par conséquent, nous souhaitons étudier si l'échocardiographie, l'ECG et les mesures de biomarqueurs ont une place dans l'évaluation complète de l'HS à l'avenir, afin que des initiatives de traitement puissent être prises à temps pour retarder ou peut-être même empêcher le développement de maladies cardiovasculaires graves.

Objectif:

Dans une étude de cohorte observationnelle prospective (n = 250), nous visons à étudier la corrélation entre les biomarqueurs cardiaques, l'échocardiographie avancée et la sévérité de l'HS et à déterminer s'il s'agit de marqueurs pronostiques de maladie cardiaque chez les patients souffrant d'hidrosadénite suppurée (HS).

Intervenants :

Les patients atteints d'HS seront recrutés de manière prospective à partir de la clinique externe, département de dermato-allergologie, hôpital universitaire Herlev et Gentofte, Danemark et de la clinique externe, département de dermato-allergologie, hôpital Bispebjerg et Frederiksberg, Danemark.

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de l'HS

Critère d'exclusion:

• Patients incapables de coopérer à l'étude et/ou aux examens de l'étude
• Patients incapables de comprendre et de signer un consentement éclairé

Suivi et points finaux :

• Critères principaux : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde, revascularisation (intervention coronarienne percutanée/pontage aortocoronarien), insuffisance cardiaque
• Critères d'évaluation secondaires : mortalité toutes causes confondues, accident vasculaire cérébral, admission pour insuffisance cardiaque (ICC) et admission pour accident vasculaire cérébral

Le suivi sera effectué à 2, 5 et 10 ans, à partir de 2023 pour les patients inclus de manière prospective et à partir de la date d'inclusion pour le groupe témoin, respectivement. Le suivi consistera en une collecte de données sur les terminaux à l'aide du numéro d'identification personnel au Bureau central de l'état civil. Les données sur les hospitalisations et les diagnostics seront obtenues à partir des dossiers médicaux ainsi que du registre national des patients du Conseil national danois de la santé hautement validé et les données sur les causes de décès seront obtenues à partir du registre danois des causes de décès. La collecte de données de suivi a été approuvée par l'Agence danoise de protection des données (P-2023-298). Ainsi, aucun patient ne sera contacté à des fins de suivi.

Groupe de conception et de contrôle :

HIDRA-HEART est une étude de cohorte observationnelle prospective composée d'un échantillon aléatoire de patients consécutifs d'une population de patients ambulatoires atteints d'HS et d'un groupe témoin de la population générale. Le groupe de projet vise à inclure 250 participants atteints d'HS. Les résultats chez les participants HS seront comparés aux résultats de la population générale pour estimer le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients HS. Nous prévoyons une période d'inclusion d'environ deux ans avec un suivi basé sur les registres après 2, 5 et 10 ans après l'inclusion.

Le groupe témoin sera composé d'un échantillon aléatoire de patients appariés selon l'âge et le sexe (n = 250) de la population générale examinée dans le cadre des 4e et 5e études sur le cœur de la ville de Copenhague, 2001-2003 et 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identifiant NCT02993172, I-Suite no. 03741, agrément du Comité national d'éthique de la recherche en santé HEH-2015-045).

Au départ, les participants subiront ce qui suit :

1. Échocardiographie : évaluation échographique du cœur. La fonction cardiaque systolique et diastolique, les valves cardiaques et les signes associés de maladies cardiovasculaires seront examinés.
2. Prises de sang : Nous prélèverons 20 ml de sang. Les tests sanguins seront analysés pour divers biomarqueurs de facteurs de risque de MCV et de MCV. Nous prélèverons potentiellement 22 ml de sang supplémentaires/supplémentaires si un consentement séparé pour le stockage dans la biobanque de recherche HIDRA-HEART à des fins de recherche future est obtenu).
3. Électrocardiogramme/ECG : évaluation du rythme et de la fonction cardiaques.
4. Examen physique : un examen de la gravité de l'HS, de la tension artérielle, du pouls, de la taille et du poids.
5. Questionnaire : Un questionnaire concernant les facteurs de risque d'HS et de MCV ainsi que les signes et symptômes potentiels d'HS et de MCV et la qualité de vie.

Si le consentement est donné, deux échocardiogrammes de suivi supplémentaires seront effectués après 3 et 6 mois chez les patients récemment commencés par un traitement médical pour l'HS, afin d'évaluer les effets potentiels du traitement médical sur la structure et la fonction cardiaques.

Examen dermatologique :

Tous les participants inclus subiront un examen physique par un dermatologue. L'examen sera effectué à l'inclusion et avant l'examen échocardiographique et contiendra les éléments suivants :

• Évaluation clinique de la zone cutanée affectée par un dermatologue
• Détermination du stade de Hurley, de la réponse clinique de l'hidradénite suppurée, du score de l'hidradénite suppurée (Sartorius) et du système international de score de gravité de l'hidradénite suppurée (IHS4)
• Score Dermatology Life Quality Index (DLQI) et Hidradénite suppurée Quality Of Life (HiSQOL)

Échocardiographie :

Vivid9 de GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norvège) sera utilisé pour effectuer tous les échocardiogrammes. Tous les sujets sont examinés par imagerie Doppler tissulaire couleur (TDI), échocardiographie bidimensionnelle et en mode M, Doppler spectral conventionnel, suivi de speckle 2D et - si possible - échocardiographie 3D en décubitus latéral gauche.

Les diagnostics et/ou les antécédents médicaux obtenus à partir des dossiers médicaux au départ comprendront :

• Hidrosadénite suppurée (HS)
• Accident vasculaire cérébral
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (FROID)
• Maladie artérielle périphérique (MAP)
• Fibrillation auriculaire/flutter auriculaire et/ou autres arythmies cardiaques
• Stimulateur cardiaque
• Diabète de type 1 et de type 2
• Maladie du rein
• Hypertension
• Hypercholestérolémie
• Maladie valvulaire (valvulopathie mitrale, aortique, tricuspide et pulmonaire)
• Chirurgie cardiaque antérieure
• Cardiopathie ischémique, y compris résultats d'imagerie ischémique non invasive, IM antérieur, revascularisation antérieure et/ou PAC
• Insuffisance cardiaque
• Apnée du sommeil
• Syndrome thromboembolique veineux/TEV (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

Gestion des données et statistiques :

Le règlement général sur la protection des données et la loi sur la protection des données seront respectés.

Toutes les données seront stockées dans une base de données de recherche électronique protégée par un mot de passe, REDCap, le système de données électroniques de la région de la capitale du Danemark. Les questionnaires, les formulaires de consentement signés et les autres documents sensibles seront conservés dans des archives verrouillées dans un bureau verrouillé du département de cardiologie de l'hôpital Herlev & Gentofte. Le plan de gestion des données a été approuvé par l'Agence danoise de protection des données (P-2023-298) et toutes les données seront traitées de manière confidentielle conformément à la loi danoise.

Les caractéristiques de base à travers les paramètres seront comparées avec des tests de tendance utilisant une régression linéaire pour les variables distribuées gaussiennes continues, par une extension du test de somme des rangs de Wilcoxon pour les variables distribuées gaussiennes continues et par un test du chi carré pour la tendance des proportions. Les taux de tous les événements seront calculés comme le nombre d'événements divisé par le temps-personne à risque et stratifiés en fonction des critères d'évaluation principaux. Les rapports de risque (HR) seront calculés par une analyse de régression des risques proportionnels de Cox. Les statistiques C de Harrell seront obtenues à partir de modèles de Cox univariés. Les variables continues distribuées non gaussiennes seront classées comme des variables dichotomiques. Les hypothèses de risques proportionnels dans les modèles seront testées sur la base des résidus de Schoenfeld. Des modèles prédictifs pour prédire le risque de futures maladies cardiaques seront construits à l'aide de la régression logistique. Une valeur de p <= 0,05 dans un test bilatéral sera considérée comme statistiquement significative.

Importance et impact du projet :

Sur une base populationnelle, nous espérons prouver que l'évaluation cardiovasculaire est un outil précieux pour l'évaluation complète du patient atteint d'HS. Si cela s'avère être le cas, les résultats de la recherche bénéficieront à l'avenir aux patients atteints d'HS.

La prévalence des maladies cardiaques non reconnues chez les patients atteints d'HS est inconnue. Cette étude portera sur la prévalence de la fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite asymptomatique et de la structure ventriculaire gauche pathologique dans un échantillon aléatoire de patients atteints d'HS. Il est important d'identifier ce groupe en temps voulu pour pouvoir proposer un traitement approprié afin de minimiser les lésions ventriculaires gauches supplémentaires.

Au cours du suivi, nous espérons apporter la preuve que l'imagerie de la déformation du myocarde dans un échocardiogramme conventionnel par ailleurs normal peut identifier les patients atteints d'HS à risque de développer une insuffisance cardiaque et une cardiopathie ischémique. Cela permettra, par conséquent, aux cliniciens d'encourager les patients à des changements de style de vie, une optimisation plus stricte du traitement médical prophylactique, peut-être des échocardiogrammes périodiques et l'orientation des patients présentant des symptômes très discrets vers des examens complémentaires.

En outre, nous nous attendons à ce que cette étude fournisse des informations précieuses sur la physiopathologie de la détérioration de la fonction ventriculaire gauche dans l'HS et évalue le lien entre la maladie inflammatoire, les biomarqueurs inflammatoires et le processus d'insuffisance cardiaque et d'athérosclérose.

L'étude évaluera l'utilisation des biomarqueurs existants - comme indiqué - et examinera leur capacité à 1) détecter l'atteinte cardiaque et 2) fournir des informations pronostiques. Une quantité suffisante de matériel sera stockée dans la biobanque à des fins de recherche future afin d'examiner les futurs biomarqueurs et polymorphismes génétiques possibles.