HIDRAdenitis Supurativa y Enfermedades del CORAZON

Justificación y antecedentes La ECV es causada principalmente por la aterosclerosis, ahora considerada como una enfermedad inflamatoria crónica de los vasos sanguíneos. Asimismo, la HS es una enfermedad crónica y recidivante, inflamatoria, inmunomediada. Por lo tanto, la aterosclerosis y la HS comparten varios rasgos fisiopatológicos. Estudios epidemiológicos previos han demostrado una mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (CV) en pacientes con HS, incluidos el síndrome metabólico, el tabaquismo, la obesidad, la hipertensión, la diabetes mellitus, la resistencia a la insulina y la dislipidemia. Además, los estudios sugieren que la HS puede ser un factor de riesgo independiente para enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria y mortalidad cardiovascular. Además, la HS podría estar asociada con marcadores indirectos de enfermedad cardiovascular y aumento de la actividad plaquetaria, p. disfunción endotelial y calcificación coronaria.

El papel fundamental de la inflamación en la enfermedad cardiovascular ha despertado el interés por la capacidad predictiva de numerosos biomarcadores como interleucinas, hsCRP, hsTNT y pro-BNP que detectan niveles subclínicos de inflamación. Por lo tanto, estos biomarcadores inflamatorios podrían revelar un estado de enfermedad proinflamatoria que representa un riesgo significativo de ECV. Del mismo modo, novedosas ecocardiografías por imágenes de deformación miocárdica, tales como Tissue Doppler Imaging (TDI) y ecocardiografía de seguimiento de manchas bidimensionales (2DSE), han podido demostrar signos sutiles de disfunción miocárdica en personas de alto riesgo de la población general a pesar de una ecocardiografía convencional normal. . Estas técnicas ecocardiográficas avanzadas pueden detectar una función ventricular izquierda reducida asintomática, que no es visible a simple vista. La identificación temprana de los pacientes de alto riesgo es de suma importancia para iniciar el tratamiento adecuado y el manejo de los factores de riesgo en un intento de minimizar el daño adicional del ventrículo izquierdo y garantizar una mejor calidad de vida.

Hipótesis Los estudios sugieren que los pacientes con la enfermedad de la piel hidradenitis supurativa (HS) tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV), incluido un mayor riesgo de infarto de miocardio en comparación con la población general. Sin embargo, no entendemos completamente los mecanismos detrás de esto, ni sabemos cuántos pacientes con HS tienen precursores de enfermedades cardíacas no reconocidas. El grupo del proyecto tiene como objetivo mapear estos mecanismos mediante la ecocardiografía y la medición de biomarcadores en la sangre de pacientes con HS. Nuestra teoría es que una cierta cantidad de pacientes con HS pueden tener signos de ECV temprana o no reconocida, que podemos detectar con ecocardiografía y biomarcadores. Por lo tanto, deseamos investigar si la ecocardiografía, el ECG y las mediciones de biomarcadores tienen un lugar en la evaluación completa de la HS en el futuro, de modo que las iniciativas de tratamiento puedan tomarse a tiempo para retrasar o incluso prevenir el desarrollo de ECV grave.

Objetivo:

En un estudio de cohorte observacional prospectivo (n = 250), nuestro objetivo es investigar la correlación entre los biomarcadores cardíacos, la ecocardiografía avanzada y la gravedad de la HS y determinar si estos son marcadores pronósticos de enfermedad cardíaca en pacientes que padecen hidradenitis supurativa (HS).

Participantes:

Los pacientes con HS serán reclutados prospectivamente de la Clínica para pacientes ambulatorios, Departamento de Dermato-Alergología, Hospital Universitario Herlev and Gentofte, Dinamarca y la Clínica para pacientes ambulatorios, Departamento de Dermato-Alergología, Bispebjerg y Hospital Frederiksberg, Dinamarca.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de la HS

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no pueden cooperar con el estudio y/o los exámenes del estudio
• Pacientes incapaces de comprender y firmar el consentimiento informado

Seguimiento y puntos finales:

• Puntos finales primarios: Mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, revascularización (intervención coronaria percutánea/injerto de derivación de arteria coronaria), insuficiencia cardíaca
• Criterios de valoración secundarios: mortalidad por todas las causas, accidente cerebrovascular, ingreso con insuficiencia cardíaca cardíaca (ICC) e ingreso con accidente cerebrovascular

El seguimiento se realizará a los 2, 5 y 10 años, comenzando en 2023 para los pacientes incluidos prospectivamente y comenzando en la fecha de inclusión para el grupo control, respectivamente. El seguimiento consistirá en la recolección de datos en los puntos finales utilizando el número de identificación personal en la Oficina Central de Registro Civil. Los datos sobre hospitalizaciones y diagnósticos se obtendrán de los registros médicos, así como del Registro Nacional Danés de Pacientes de la Junta Nacional Danesa de Salud, altamente validado, y los datos sobre las causas de muerte se obtendrán del Registro Danés de Causas de Muerte. La recopilación de datos de seguimiento ha sido aprobada por la Agencia Danesa de Protección de Datos (P-2023-298). Por lo tanto, no se contactará a ningún paciente con fines de seguimiento.

Grupo de diseño y control:

HIDRA-HEART es un estudio observacional prospectivo de cohortes formado por una muestra aleatoria de pacientes consecutivos de una población de pacientes ambulatorios con HS y un grupo control de la población general. El grupo del proyecto pretende incluir 250 participantes con HS. Los hallazgos en los participantes con HS se compararán con los hallazgos en la población general para estimar el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con HS. Esperamos un período de inclusión de aproximadamente dos años con seguimiento basado en registros después de 2, 5 y 10 años después de la inclusión.

El grupo de control consistirá en una muestra aleatoria de pacientes emparejados por edad y sexo (n=250) de la población general examinada en el 4.º y 5.º Estudio del corazón de la ciudad de Copenhague, 2001-2003 y 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identificador NCT02993172, I-Suite no. 03741, aprobación del Comité Nacional de Ética en Investigación en Salud HEH-2015-045).

Al inicio, los participantes se someterán a lo siguiente:

1. Ecocardiografía: Evaluación ecográfica del corazón. Se examinarán la función cardíaca sistólica y diastólica, las válvulas cardíacas y los signos asociados de enfermedad cardiovascular.
2. Análisis de sangre: Extraeremos 20 ml de sangre. Los análisis de sangre se analizarán para varios biomarcadores de ECV y factores de riesgo de ECV. Potencialmente, retiraremos 22 ml adicionales/extra de sangre si se obtiene un consentimiento por separado para el almacenamiento en el biobanco de investigación HIDRA-HEART para fines de investigación futura).
3. Electrocardiograma/ECG: una evaluación del ritmo y la función del corazón.
4. Examen físico: un examen de la gravedad de la HS, la presión arterial, el pulso, la altura y el peso.
5. Cuestionario: un cuestionario sobre los factores de riesgo de HS y ECV, así como los posibles signos y síntomas de HS y ECV y la calidad de vida.

Si se da el consentimiento, se realizarán dos ecocardiogramas adicionales de seguimiento después de 3 y 6 meses en pacientes que iniciaron tratamiento médico recientemente para HS, con el fin de evaluar los efectos potenciales del tratamiento médico sobre la estructura y función cardíaca.

Examen dermatológico:

Todos los participantes incluidos se someterán a un examen físico por un dermatólogo. El examen se realizará en el momento de la inclusión y antes del examen ecocardiográfico y contendrá lo siguiente:

• Evaluación clínica del área de la piel afectada por un dermatólogo
• Determinación del estadio de Hurley, Hidradenitis Supurativa Clinical Response, Hidradenitis Supurativa (Sartorius) Score e International Hidradenitis Supurativa Severity Score System (IHS4)
• Puntuación del índice de calidad de vida dermatológica (DLQI) y puntuación de la calidad de vida de hidradenitis supurativa (HiSQOL)

Ecocardiografía:

Se utilizará Vivid9 de GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noruega) para realizar todos los ecocardiogramas. Todos los sujetos se examinan con imágenes Doppler tisulares en color (TDI), ecocardiografía bidimensional y en modo M, Doppler espectral convencional, seguimiento de manchas 2D y, cuando es posible, ecocardiografía 3D en decúbito lateral izquierdo.

Los diagnósticos y/o el historial médico obtenido de los registros médicos al inicio del estudio incluirán:

• Hidradenitis supurativa (HS)
• Ataque
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COLD)
• Enfermedad arterial periférica (EAP)
• Fibrilación auricular/aleteo auricular y/u otras arritmias cardíacas
• Marcapasos
• Diabetes tipo 1 y tipo 2
• Nefropatía
• Hipertensión
• Hipercolesterolemia
• Enfermedad valvular (valvulopatía mitral, aórtica, tricúspide y pulmonar)
• Cirugía cardíaca previa
• Cardiopatía isquémica, incluidos resultados de imágenes isquémicas no invasivas, IM previo, revascularización previa y/o CABG
• Insuficiencia cardiaca
• Apnea del sueño
• Síndrome tromboembólico venoso/TEV (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)

Gestión de datos y estadísticas:

Se cumplirá el Reglamento General de Protección de Datos y la Ley de Protección de Datos.

Todos los datos se almacenarán en una base de datos de investigación electrónica protegida con contraseña, REDCap, el sistema de datos electrónicos de la Región Capital de Dinamarca. Los cuestionarios, los formularios de consentimiento firmados y otros documentos confidenciales se guardarán en un archivo bajo llave en una oficina cerrada con llave en el Departamento de Cardiología del Hospital Herlev & Gentofte. El plan de gestión de datos ha sido aprobado por la Agencia Danesa de Protección de Datos (P-2023-298), y todos los datos serán tratados de forma confidencial de acuerdo con la legislación danesa.

Las características de la línea de base a través de los puntos finales se compararán con las pruebas de tendencia utilizando regresión lineal para variables distribuidas de Gaussianas continuas, mediante una extensión de la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para variables distribuidas de Gaussianas continuas y mediante la prueba de chi-cuadrado para tendencias de proporciones. Las tasas de todos los eventos se calcularán como el número de eventos dividido por persona-tiempo en riesgo y estratificados de acuerdo con los criterios de valoración primarios. Los cocientes de riesgos instantáneos (HR) se calcularán mediante el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Los estadísticos C de Harrell se obtendrán a partir de modelos univariables de Cox. Las variables continuas distribuidas no gaussianas se clasificarán como variables dicotómicas. Los supuestos de riesgos proporcionales en los modelos se probarán con base en los residuos de Schoenfeld. Los modelos predictivos para predecir el riesgo de futuras enfermedades del corazón se construirán mediante regresión logística. Un valor de p <= 0,05 en una prueba bilateral se considerará estadísticamente significativo.

Importancia e impacto del proyecto:

Sobre una base poblacional, esperamos demostrar que la evaluación cardiovascular es una herramienta valiosa para la evaluación completa del paciente con HS. Si este resulta ser el caso, los resultados de la investigación beneficiarán a los pacientes con HS en el futuro.

Se desconoce la prevalencia de cardiopatía no reconocida en pacientes con HS. Este estudio abordará la prevalencia de fracción de eyección ventricular izquierda reducida asintomática y estructura ventricular izquierda patológica en una muestra aleatoria de pacientes con HS. Es importante identificar este grupo a su debido tiempo para poder ofrecer el tratamiento adecuado en un intento de minimizar el daño adicional del ventrículo izquierdo.

En el curso del seguimiento, esperamos proporcionar evidencia de que las imágenes de deformación miocárdica en un ecocardiograma convencional por lo demás normal pueden identificar a los pacientes con HS en riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca y cardiopatía isquémica. En consecuencia, esto permitirá a los médicos alentar a los pacientes a cambios en el estilo de vida, una optimización más estricta de la terapia médica profiláctica, tal vez ecocardiogramas periódicos y derivación de pacientes con síntomas muy discretos a exámenes adicionales.

Además, esperamos que este estudio proporcione información valiosa sobre la fisiopatología del deterioro de la función ventricular izquierda en la HS y evalúe el vínculo entre la enfermedad inflamatoria, los biomarcadores inflamatorios y el proceso de insuficiencia cardíaca y aterosclerosis.

El estudio evaluará el uso de los biomarcadores existentes, como se describe, y examinará su capacidad para 1) detectar la afectación cardíaca y 2) proporcionar información pronóstica. Se almacenará suficiente material en el biobanco para futuras investigaciones con el fin de examinar futuros posibles biomarcadores y polimorfismos genéticos.