HIDRAdenite Suppurativa e Malattie CARDIACHE

Razionale e background La CVD è principalmente causata dall'aterosclerosi, ora considerata una malattia infiammatoria cronica dei vasi sanguigni. Allo stesso modo, l'HS è una malattia cronica e recidivante, infiammatoria, immuno-mediata. L'aterosclerosi e l'HS condividono quindi diversi tratti fisiopatologici. Precedenti studi epidemiologici hanno dimostrato una maggiore prevalenza di fattori di rischio cardiovascolare (CV) nei pazienti affetti da HS, tra cui sindrome metabolica, fumo di sigaretta, obesità, ipertensione, diabete mellito, insulino-resistenza e dislipidemia. Inoltre, gli studi suggeriscono che l'HS può essere un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari come l'infarto miocardico, la malattia coronarica e la mortalità cardiovascolare. Inoltre, l'HS potrebbe essere associato a marcatori surrogati di malattie cardiovascolari e aumento dell'attività piastrinica, ad es. disfunzione endoteliale e calcificazione coronarica.

Il ruolo fondamentale dell'infiammazione nelle malattie cardiovascolari ha stimolato l'interesse per la capacità predittiva di numerosi biomarcatori come interleuchine, hsCRP, hsTNT e pro-BNP che rilevano livelli subclinici di infiammazione. Quindi, questi biomarcatori infiammatori potrebbero essere in grado di rivelare uno stato di malattia pro-infiammatoria che rappresenta un rischio significativo di CVD. Allo stesso modo, la nuova ecocardiografia per imaging della deformazione miocardica, come il Tissue Doppler Imaging (TDI) e l'ecocardiografia speckle tracking bidimensionale (2DSE), sono state in grado di dimostrare sottili segni di disfunzione miocardica in persone ad alto rischio della popolazione generale nonostante una normale ecocardiografia convenzionale . Queste tecniche ecocardiografiche avanzate possono rilevare una funzione ventricolare sinistra ridotta asintomatica, che non è visibile ad occhio nudo. L'identificazione precoce dei pazienti ad alto rischio è della massima importanza al fine di avviare un trattamento appropriato e la gestione dei fattori di rischio nel tentativo di ridurre al minimo l'ulteriore danno ventricolare sinistro e garantire una migliore qualità della vita.

Ipotesi Gli studi suggeriscono che i pazienti con la malattia della pelle Hidradenitis Suppurativa (HS) hanno un rischio aumentato di sviluppare malattie cardiovascolari (CVD), compreso un rischio più elevato di infarto del miocardio rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, non comprendiamo appieno i meccanismi alla base di ciò, né sappiamo quanti pazienti affetti da HS abbiano precursori o malattie cardiache non riconosciute. Il gruppo del progetto mira a mappare questi meccanismi utilizzando l'ecocardiografia e misurando i biomarcatori nel sangue dei pazienti affetti da HS. La nostra teoria è che una certa quantità di pazienti con HS possa avere segni di CVD precoce o non riconosciuta, che possiamo rilevare con ecocardiografia e biomarcatori. Pertanto, desideriamo indagare se l'ecocardiografia, l'ECG e le misurazioni dei biomarcatori hanno un posto nella valutazione completa dell'HS in futuro, in modo che le iniziative terapeutiche possano essere prese in tempo per ritardare o forse anche prevenire lo sviluppo di gravi CVD.

Obbiettivo:

In uno studio prospettico osservazionale di coorte (n = 250) miriamo a indagare la correlazione tra biomarcatori cardiaci, ecocardiografia avanzata e gravità dell'HS e determinare se questi sono marcatori prognostici di malattie cardiache in pazienti affetti da idrosadenite suppurativa (HS).

Partecipanti:

I pazienti con HS saranno reclutati in modo prospettico dalla Clinica ambulatoriale, Dipartimento di Dermato-Allergologia, Ospedale universitario Herlev e Gentofte, Danimarca e Clinica ambulatoriale, Dipartimento di Dermato-Allergologia, Bispebjerg e Ospedale Frederiksberg, Danimarca.

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di HS

Criteri di esclusione:

• Pazienti impossibilitati a collaborare allo studio e/o agli esami dello studio
• Pazienti incapaci di comprendere e firmare il consenso informato

Follow-up ed endpoint:

• Endpoint primari: mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio, rivascolarizzazione (intervento coronarico percutaneo/innesto di bypass coronarico), insufficienza cardiaca
• Endpoint secondari: mortalità per tutte le cause, ictus, ricovero con insufficienza cardiaca (CHF) e ricovero con ictus

Il follow-up verrà eseguito rispettivamente a 2, 5 e 10 anni, a partire dal 2023 per i pazienti inclusi in modo prospettico e a partire dalla data di inclusione per il gruppo di controllo. Il follow-up consisterà nella raccolta di dati sugli endpoint utilizzando il numero di identificazione personale presso l'Ufficio centrale della registrazione civile. I dati sui ricoveri e le diagnosi saranno ottenuti dalle cartelle cliniche e dal registro nazionale dei pazienti danese altamente convalidato dell'Ente nazionale danese per la salute, mentre i dati sulle cause di morte saranno ottenuti dal registro danese delle cause di morte. La raccolta dei dati di follow-up è stata approvata dall'Agenzia danese per la protezione dei dati (P-2023-298). Pertanto, nessun paziente verrà contattato per scopi di follow-up.

Gruppo di progettazione e controllo:

HIDRA-HEART è uno studio prospettico osservazionale di coorte costituito da un campione casuale di pazienti consecutivi da una popolazione di pazienti ambulatoriali con HS e un gruppo di controllo dalla popolazione generale. Il gruppo di progetto mira a includere 250 partecipanti con HS. I risultati nei partecipanti con HS saranno confrontati con i risultati nella popolazione generale per stimare il rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti con HS. Prevediamo un periodo di inclusione di circa due anni con follow-up basato su registro dopo 2, 5 e 10 anni dall'inclusione.

Il gruppo di controllo sarà costituito da un campione casuale di pazienti di età e sesso abbinati (n=250) della popolazione generale esaminata nel 4° e 5° Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 e 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identificativo NCT02993172, I-Suite n. 03741, approvazione del Comitato nazionale per l'etica della ricerca sanitaria HEH-2015-045).

Al basale, i partecipanti saranno sottoposti a quanto segue:

1. Ecocardiografia: una valutazione ecografica del cuore. Verranno esaminate la funzione cardiaca sistolica e diastolica, le valvole cardiache ei segni associati di malattie cardiovascolari.
2. Esami del sangue: preleveremo 20 ml di sangue. Gli esami del sangue saranno analizzati per vari biomarcatori per CVD e fattori di rischio CVD. Potenzialmente ritireremo ulteriori/extra 22 ml di sangue se si ottiene il consenso separato alla conservazione in HIDRA-HEART Research Biobank per futuri scopi di ricerca).
3. Elettrocardiogramma/ECG: una valutazione del ritmo e della funzione cardiaca.
4. Esame fisico: un esame della gravità dell'HS, della pressione sanguigna, del polso, dell'altezza e del peso.
5. Questionario: un questionario riguardante i fattori di rischio di HS e CVD, nonché i potenziali segni e sintomi di HS e CVD e la qualità della vita.

Se viene dato il consenso, verranno eseguiti ulteriori due ecocardiogrammi di follow-up dopo 3 e 6 mesi in pazienti recentemente avviati in trattamento medico per HS, al fine di valutare i potenziali effetti del trattamento medico sulla struttura e sulla funzione cardiaca.

Visita dermatologica:

Tutti i partecipanti inclusi saranno sottoposti a un esame fisico da un dermatologo. L'esame verrà eseguito al momento dell'inclusione e prima dell'esame ecocardiografico e conterrà quanto segue:

• Valutazione clinica dell'area cutanea interessata da parte del dermatologo
• Determinazione dello stadio di Hurley, risposta clinica dell'idrosadenite suppurativa, punteggio dell'idrosadenite suppurativa (Sartorius) e sistema internazionale di punteggio di gravità dell'idrosadenite suppurativa (IHS4)
• Punteggio Dermatology Life Quality Index (DLQI) e Hidradenitis suppurativa Quality Of Life (HiSQOL)

Ecocardiografia:

Vivid9 (Horten, Norvegia) di GE Vingmed Ultrasound verrà utilizzato per eseguire tutti gli ecocardiogrammi. Tutti i soggetti vengono esaminati con color Tissue Doppler Imaging (TDI), ecocardiografia bidimensionale e M-mode, Doppler spettrale convenzionale, speckle tracking 2D e - ove possibile - ecocardiografia 3D in decubito laterale sinistro.

Le diagnosi e/o la storia medica ottenute dalle cartelle cliniche al basale includeranno:

• Idradenite suppurativa (HS)
• Colpo
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (FREDDO)
• Malattia delle arterie periferiche (PAD)
• Fibrillazione atriale/flutter atriale e/o altre aritmie cardiache
• Stimolatore cardiaco
• Diabete di tipo 1 e di tipo 2
• Nefropatia
• Ipertensione
• Ipercolesterolemia
• Malattia valvolare (malattia della valvola mitrale, aortica, tricuspide e polmonare)
• Pregresso intervento al cuore
• Cardiopatia ischemica inclusi risultati di imaging ischemico non invasivo, precedente IM, precedente rivascolarizzazione e/o CABG
• Insufficienza cardiaca
• Apnea notturna
• Sindrome tromboembolica venosa/TEV (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)

Gestione dati e statistiche:

Il regolamento generale sulla protezione dei dati e la legge sulla protezione dei dati saranno rispettati.

Tutti i dati saranno archiviati in un database di ricerca elettronico protetto da password, REDCap, il sistema di dati elettronici della regione della capitale della Danimarca. Questionari, moduli di consenso firmati e altri documenti sensibili saranno conservati in un archivio chiuso a chiave in un ufficio chiuso a chiave presso il Dipartimento di Cardiologia, Herlev & Gentofte Hospital. Il piano di gestione dei dati è stato approvato dall'Agenzia danese per la protezione dei dati (P-2023-298) e tutti i dati saranno trattati in modo confidenziale secondo la legge danese.

Le caratteristiche di base attraverso gli endpoint saranno confrontate con test di tendenza utilizzando la regressione lineare per variabili gaussiane continue distribuite, mediante un'estensione del test della somma dei ranghi di Wilcoxon per variabili gaussiane continue distribuite e mediante test chi-quadrato per tendenza per proporzioni. I tassi di tutti gli eventi saranno calcolati come il numero di eventi diviso per il tempo della persona a rischio e stratificati in base agli endpoint primari. Gli hazard ratio (HR) saranno calcolati mediante l'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox. Le C-statistiche di Harrell saranno ottenute da modelli di Cox univariabili. Le variabili continue distribuite non gaussiane saranno classificate come variabili dicotomiche. Le ipotesi di rischi proporzionali nei modelli saranno verificate sulla base dei residui di Schoenfeld. I modelli predittivi per prevedere il rischio di future malattie cardiache saranno costruiti utilizzando la regressione logistica. Un p-value <= 0,05 nel test a 2 code sarà considerato statisticamente significativo.

Significato e impatto del progetto:

Su una base di popolazione speriamo di dimostrare che la valutazione cardiovascolare è uno strumento prezioso per la valutazione completa del paziente con HS. In tal caso, i risultati della ricerca andranno a beneficio dei pazienti affetti da HS in futuro.

La prevalenza di cardiopatia non riconosciuta nei pazienti con HS non è nota. Questo studio affronterà la prevalenza della frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta asintomatica e della struttura ventricolare sinistra patologica in un campione casuale di pazienti con HS. È importante identificare questo gruppo a tempo debito per poter offrire un trattamento appropriato nel tentativo di ridurre al minimo l'ulteriore danno ventricolare sinistro.

Nel corso del follow-up, speriamo di fornire prove che l'imaging della deformazione miocardica in un ecocardiogramma convenzionale altrimenti normale possa identificare i pazienti con HS a rischio di sviluppare insufficienza cardiaca e cardiopatia ischemica. Ciò, di conseguenza, consentirà ai medici di incoraggiare i pazienti a cambiamenti dello stile di vita, una più rigorosa ottimizzazione della terapia medica profilattica, forse ecocardiogrammi periodici e l'invio di pazienti con sintomi molto discreti a ulteriori esami.

Inoltre, ci aspettiamo che questo studio fornisca informazioni preziose sulla fisiopatologia del deterioramento della funzione ventricolare sinistra nell'HS e valuti il ​​legame tra malattia infiammatoria, biomarcatori infiammatori e processo di insufficienza cardiaca e aterosclerosi.

Lo studio valuterà l'uso dei biomarcatori esistenti - come delineato - ed esaminerà la loro capacità di 1) rilevare il coinvolgimento cardiaco e 2) fornire informazioni prognostiche. Materiale sufficiente sarà conservato presso la biobanca per futuri scopi di ricerca per esaminare futuri possibili biomarcatori e polimorfismi genetici.