HIDRAdenitis Suppurativa en HARTziekte

Achtergrond en achtergrond HVZ wordt voornamelijk veroorzaakt door atherosclerose, dat nu wordt beschouwd als een chronische ontstekingsziekte van de bloedvaten. Evenzo is HS een chronische en recidiverende, inflammatoire, immuungemedieerde ziekte. Atherosclerose en HS delen daarom verschillende pathofysiologische kenmerken. Eerdere epidemiologische studies hebben een verhoogde prevalentie aangetoond van cardiovasculaire (CV) risicofactoren bij HS-patiënten, waaronder metabool syndroom, roken van sigaretten, obesitas, hypertensie, diabetes mellitus, insulineresistentie en dyslipidemie. Bovendien suggereren studies dat HS een onafhankelijke risicofactor kan zijn voor hart- en vaatziekten, zoals een hartinfarct, coronaire hartziekte en cardiovasculaire mortaliteit. Bovendien zou HS in verband kunnen worden gebracht met surrogaatmarkers van hart- en vaatziekten en verhoogde bloedplaatjesactiviteit, b.v. endotheliale disfunctie en coronaire verkalking.

De fundamentele rol van ontsteking bij hart- en vaatziekten heeft geleid tot interesse in het voorspellende vermogen van talrijke biomarkers zoals interleukinen, hsCRP, hsTNT en pro-BNP die subklinische niveaus van ontsteking detecteren. Daarom zouden deze inflammatoire biomarkers mogelijk een pro-inflammatoire ziektetoestand kunnen onthullen die een significant risico op HVZ vertegenwoordigt. Evenzo hebben nieuwe myocardiale deformatie-echocardiografie, zoals Tissue Doppler Imaging (TDI) en 2-dimensionale speckle tracking-echocardiografie (2DSE), subtiele tekenen van myocardiale disfunctie kunnen aantonen bij personen met een hoog risico uit de algemene bevolking, ondanks een normale conventionele echocardiografie. . Deze geavanceerde echocardiografische technieken kunnen asymptomatisch verminderde linkerventrikelfunctie detecteren, die niet zichtbaar is voor het blote oog. Vroegtijdige identificatie van patiënten met een hoog risico is van het allergrootste belang om de juiste behandeling en risicofactorbeheer te starten in een poging om verdere linkerventrikelbeschadiging te minimaliseren en een betere kwaliteit van leven te verzekeren.

Hypothese Studies suggereren dat patiënten met de huidziekte Hidradenitis Suppurativa (HS) een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van cardiovasculaire aandoeningen (HVZ), inclusief een hoger risico op een hartinfarct, in vergelijking met de algemene bevolking. We begrijpen echter niet volledig de mechanismen hierachter, noch weten we hoeveel HS-patiënten ofwel voorlopers van - of niet-herkende - hartaandoeningen hebben. De projectgroep wil deze mechanismen in kaart brengen door middel van echocardiografie en het meten van biomarkers in het bloed van HS-patiënten. Onze theorie is dat een bepaald aantal HS-patiënten mogelijk tekenen heeft van vroege of niet-herkende HVZ, die we kunnen detecteren met echocardiografie en biomarkers. Daarom willen we onderzoeken of echocardiografie, ECG en biomarkermetingen een plaats hebben in de volledige evaluatie van HS in de toekomst, zodat tijdig behandelinitiatieven kunnen worden genomen om de ontwikkeling van ernstige hart- en vaatziekten uit te stellen of misschien zelfs te voorkomen.

Objectief:

In een prospectieve observationele cohortstudie (n = 250) willen we de correlatie tussen cardiale biomarkers, geavanceerde echocardiografie en HS-ernst onderzoeken en bepalen of dit prognostische markers zijn van hartziekten bij patiënten die lijden aan hidradenitis suppurativa (HS).

Deelnemers:

HS-patiënten zullen prospectief worden gerekruteerd uit de polikliniek, afdeling Dermato-Allergologie, Herlev en Gentofte Universitair Ziekenhuis, Denemarken en de polikliniek, afdeling Dermato-Allergologie, Bispebjerg en Frederiksberg Ziekenhuis, Denemarken.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van HS

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet kunnen meewerken aan de studie en/of onderzoeksexamens
• Patiënten die geïnformeerde toestemming niet kunnen begrijpen en ondertekenen

Follow-up en eindpunten:

• Primaire eindpunten: cardiovasculaire mortaliteit, myocardinfarct, revascularisatie (percutane coronaire interventie/coronaire bypass-transplantaat), hartfalen
• Secundaire eindpunten: sterfte door alle oorzaken, beroerte, opname met hartfalen (CHF) en opname met een beroerte

Follow-up zal worden uitgevoerd na 2, 5 en 10 jaar, beginnend met 2023 voor respectievelijk de prospectief geïncludeerde patiënten en beginnend met de inclusiedatum voor de controlegroep. De follow-up zal bestaan ​​uit het verzamelen van gegevens over eindpunten met behulp van het persoonsgebonden identificatienummer in de Centrale Burgerlijke Stand. Gegevens over ziekenhuisopnames en diagnoses zullen worden verkregen uit medische dossiers en uit het zeer gevalideerde Deense nationale patiëntenregister van de Deense Nationale Gezondheidsraad en gegevens over doodsoorzaken zullen worden verkregen uit het Deense register van doodsoorzaken. Het verzamelen van vervolggegevens is goedgekeurd door het Deense bureau voor gegevensbescherming (P-2023-298). Er zullen dus geen patiënten worden gecontacteerd voor follow-updoeleinden.

Ontwerp- en stuurgroep:

HIDRA-HEART is een prospectieve observationele cohortstudie die bestaat uit een willekeurige steekproef van opeenvolgende patiënten uit een populatie van poliklinische patiënten met HS en een controlegroep uit de algemene bevolking. De projectgroep streeft naar 250 deelnemers met HS. De bevindingen bij HS-deelnemers zullen worden vergeleken met bevindingen in de algemene bevolking om het risico op hart- en vaatziekten bij HS-patiënten in te schatten. We verwachten een inclusieperiode van ongeveer twee jaar met een follow-up op basis van register na 2, 5 en 10 jaar na inclusie.

De controlegroep zal bestaan ​​uit een willekeurige steekproef van qua leeftijd en geslacht gematchte patiënten (n=250) uit de algemene populatie die is onderzocht in de 4e en 5e Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 en 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identifier NCT02993172, I-Suite-nr. 03741, National Committee on Health Research Ethics goedkeuring HEH-2015-045).

Bij aanvang ondergaan de deelnemers het volgende:

1. Echocardiografie: een echografisch onderzoek van het hart. Systolische en diastolische hartfunctie, hartkleppen en bijbehorende tekenen van hart- en vaatziekten zullen worden onderzocht.
2. Bloedonderzoek: We nemen 20 ml bloed af. De bloedtesten worden geanalyseerd op verschillende biomarkers voor hart- en vaatziekten en risicofactoren voor hart- en vaatziekten. We zullen mogelijk extra/extra 22 ml bloed afnemen als afzonderlijke toestemming wordt verkregen voor opslag in de HIDRA-HEART Research Biobank voor toekomstige onderzoeksdoeleinden.
3. Elektrocardiogram / ECG: een beoordeling van het hartritme en de functie.
4. Lichamelijk onderzoek: Een onderzoek van HS-ernst, bloeddruk, hartslag, lengte en gewicht.
5. Vragenlijst: een vragenlijst over risicofactoren voor HS en CVD, evenals mogelijke tekenen en symptomen van HS en CVD en kwaliteit van leven.

Als toestemming wordt gegeven, zullen na 3 en 6 maanden nog eens twee follow-up-echocardiogrammen worden gemaakt bij patiënten die onlangs zijn gestart met een medische behandeling voor HS, om de mogelijke effecten van medische behandeling op de structuur en functie van het hart te beoordelen.

Dermatologisch onderzoek:

Alle deelnemende deelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek door een dermatoloog. Het onderzoek wordt uitgevoerd bij opname en voorafgaand aan echocardiografisch onderzoek en omvat het volgende:

• Klinische beoordeling van aangetast huidgebied door dermatoloog
• Bepaling van het Hurley-stadium, de klinische respons van Hidradenitis Suppurativa, de Hidradenitis Suppurativa (Sartorius)-score en het International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4)
• Dermatology Life Quality Index (DLQI)-score en Hidradenitis suppurativa Quality Of Life (HiSQOL)-score

echocardiografie:

Vivid9 van GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noorwegen) zal worden gebruikt om alle echocardiogrammen uit te voeren. Alle proefpersonen worden onderzocht met color Tissue Doppler Imaging (TDI), 2-dimensionale en M-mode echocardiografie, conventionele spectrale Doppler, 2D speckle tracking en - waar mogelijk - 3D echocardiografie in de linker laterale decubituspositie.

Diagnoses en/of medische geschiedenis verkregen uit medische dossiers bij baseline omvatten:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Hartinfarct
• Chronische obstructieve longziekte (COLD)
• Perifere arterieziekte (PAD)
• Atriale fibrillatie/atriale flutter en/of andere hartritmestoornissen
• Pacemaker
• Suikerziekte type 1 en type 2
• Nierziekte
• Hypertensie
• Hypercholesterolemie
• Valvulaire ziekte (mitraal-, aorta-, tricuspidalis- en longklepziekte)
• Eerdere hartoperatie
• Ischemische hartziekte inclusief resultaten van niet-invasieve ischemische beeldvorming, eerder MI, eerdere revascularisatie en/of CABG
• Hartfalen
• Slaapapneu
• Veneus trombo-embolisch syndroom/VTE (diepe veneuze trombose, longembolie)

Gegevensbeheer en statistieken:

De Algemene Verordening Gegevensbescherming en de Wet bescherming persoonsgegevens worden nageleefd.

Alle gegevens worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde elektronische onderzoeksdatabase, REDCap, het elektronische gegevenssysteem van de hoofdstad van Denemarken. Vragenlijsten, ondertekende toestemmingsformulieren en andere gevoelige documenten worden bewaard in een afgesloten archief in een afgesloten kantoor op de afdeling Cardiologie, Herlev & Gentofte Hospital. Het gegevensbeheerplan is goedgekeurd door het Deense bureau voor gegevensbescherming (P-2023-298) en alle gegevens worden vertrouwelijk behandeld volgens de Deense wet.

Basislijnkarakteristieken over de eindpunten zullen worden vergeleken met trendtests met behulp van lineaire regressie voor continue Gaussiaans verdeelde variabelen, door een uitbreiding van de Wilcoxon rank-sum test voor continue Gaussiaans verdeelde variabelen en door chi-kwadraattest voor trend voor verhoudingen. Percentages van alle gebeurtenissen worden berekend als het aantal gebeurtenissen gedeeld door persoon-tijd die risico loopt en gestratificeerd volgens de primaire eindpunten. Hazard ratio's (HR) worden berekend door middel van Cox proportionele gevarenregressieanalyse. De C-statistieken van Harrell worden verkregen uit univariabele Cox-modellen. Niet-Gaussiaanse gedistribueerde continue variabelen worden gecategoriseerd als dichotome variabelen. De aannames van proportionele gevaren in de modellen zullen worden getest op basis van de Schoenfeld-residuen. Voorspellende modellen voor het voorspellen van het risico op toekomstige hartaandoeningen zullen worden geconstrueerd met behulp van logistische regressie. Een p-waarde <= 0,05 bij 2-zijdige test wordt als statistisch significant beschouwd.

Projectbelang en impact:

Op populatiebasis hopen we te bewijzen dat cardiovasculaire beoordeling een waardevol hulpmiddel is voor de volledige beoordeling van de HS-patiënt. Als dit het geval blijkt te zijn, zullen de onderzoeksresultaten in de toekomst ten goede komen aan HS-patiënten.

De prevalentie van niet-herkende hartaandoeningen bij patiënten met HS is niet bekend. Deze studie zal de prevalentie van asymptomatische verminderde linkerventrikelejectiefractie en pathologische linkerventrikelstructuur in een willekeurige steekproef van patiënten met HS onderzoeken. Het is belangrijk om deze groep tijdig te identificeren om de juiste behandeling te kunnen bieden om verdere linkerventrikelbeschadiging tot een minimum te beperken.

In de loop van de follow-up hopen we bewijs te leveren dat beeldvorming van de vervorming van het myocard in een verder normaal conventioneel echocardiogram patiënten met HS kan identificeren die het risico lopen hartfalen en ischemische hartziekte te ontwikkelen. Dit zal clinici bijgevolg in staat stellen patiënten aan te moedigen tot veranderingen in levensstijl, striktere optimalisatie van profylactische medische therapie, mogelijk periodieke echocardiogrammen en doorverwijzing van patiënten met zeer discrete symptomen naar verder onderzoek.

Bovendien verwachten we dat deze studie waardevol inzicht zal verschaffen in de pathofysiologie van verslechterende linkerventrikelfunctie bij HS en het verband zal beoordelen tussen ontstekingsziekte, inflammatoire biomarkers en het proces van hartfalen en atherosclerose.

De studie zal het gebruik van bestaande biomarkers beoordelen - zoals geschetst - en hun vermogen onderzoeken om 1) cardiale betrokkenheid te detecteren en 2) prognostische informatie te verstrekken. Er zal voldoende materiaal bij de biobank worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek om toekomstige mogelijke biomarkers en genpolymorfismen te onderzoeken.