HIDRAdenitis Suppurativa és SZÍVbetegség

Indoklás és háttér A szív- és érrendszeri betegségeket főként az érelmeszesedés okozza, amelyet ma az érrendszer krónikus gyulladásos betegségének tekintenek. Hasonlóképpen, a HS egy krónikus és visszaeső, gyulladásos, immunmediált betegség. Az érelmeszesedés és a HS ezért számos patofiziológiai tulajdonsággal rendelkeznek. Korábbi epidemiológiai vizsgálatok kimutatták a kardiovaszkuláris (CV) kockázati tényezők megnövekedett prevalenciáját HS-betegeknél, ideértve a metabolikus szindrómát, a dohányzást, az elhízást, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, az inzulinrezisztenciát és a diszlipidémiát. Ezenkívül a tanulmányok azt sugallják, hogy a HS független kockázati tényezője lehet a szív- és érrendszeri betegségeknek, mint például a szívinfarktusnak, a koszorúér-betegségnek és a kardiovaszkuláris mortalitásnak. Ezenkívül a HS összefüggésbe hozható a szív- és érrendszeri betegségek helyettesítő markereivel és a megnövekedett vérlemezke aktivitással, pl. endothel diszfunkció és koszorúér meszesedés.

A gyulladás alapvető szerepe a szív- és érrendszeri betegségekben felkeltette az érdeklődést számos biomarker, például az interleukinok, a hsCRP, a hsTNT és a pro-BNP előrejelző képessége iránt, amelyek a gyulladás szubklinikai szintjét mutatják ki. Ennélfogva ezek a gyulladásos biomarkerek képesek lehetnek olyan pro-gyulladásos betegség állapotok feltárására, amelyek jelentős szív- és érrendszeri kockázatot jelentenek. Hasonlóképpen, az új szívizom deformációs képalkotó echokardiográfiák, mint például a Tissue Doppler Imaging (TDI) és a 2-dimenziós foltkövető echokardiográfia (2DSE), a normál, hagyományos echocardiográfia ellenére is képesek voltak kimutatni a szívizom diszfunkció finom jeleit az általános populációból származó magas kockázatú személyeknél. . Ezek a fejlett echokardiográfiás technikák tünetmentesen csökkentik a bal kamrai funkciót, amely szabad szemmel nem látható. A magas kockázatú betegek korai azonosítása kiemelten fontos a megfelelő kezelés és a kockázati tényezők kezelésének megkezdése érdekében a további bal kamrai károsodás minimalizálása és a jobb életminőség biztosítása érdekében.

Hipotézis A vizsgálatok azt sugallják, hogy a Hidradenitis Suppurativa (HS) bőrbetegségben szenvedő betegeknél nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásának kockázata, beleértve a szívinfarktus kockázatát is, mint az általános populációban. Azonban nem teljesen értjük az e mögött meghúzódó mechanizmusokat, és azt sem tudjuk, hány HS-beteg rendelkezik szívbetegség előfutáraival - vagy nem ismert -. A projektcsoport célja ezen mechanizmusok feltérképezése echokardiográfiával és biomarkerek mérésével a HS betegek vérében. Elméletünk szerint a HS-betegek egy részénél lehetnek korai vagy fel nem ismert CVD tünetei, amelyeket echokardiográfiával és biomarkerekkel tudunk kimutatni. Ezért azt kívánjuk megvizsgálni, hogy az echokardiográfiás, EKG- és biomarker-mérésnek van-e helye a jövőben a HS teljes értékelésében, hogy időben meg lehessen tenni a kezelési kezdeményezéseket a súlyos szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának késleltetésére, esetleg megelőzésére.

Célkitűzés:

Egy prospektív megfigyeléses kohorsz vizsgálatban (n = 250) célunk a szív biomarkerek, az előrehaladott echokardiográfia és a HS súlyossága közötti összefüggés vizsgálata és annak meghatározása, hogy ezek a szívbetegség prognosztikai markerei hidradenitis suppurativában (HS) szenvedő betegeknél.

Résztvevők:

A HS betegeket a dániai Herlev és Gentofte Egyetemi Kórház Dermato-Allergológiai Osztályának járóbeteg-klinikájáról, valamint a dániai Bispebjerg és Frederiksberg Kórház Dermato-Allergológiai Osztályának Rendelőintézetéről toborozzák.

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• A HS diagnózisa

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatban és/vagy vizsgálati vizsgálatokban együttműködni nem tudó betegek
• A betegek nem tudják megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot

Nyomon követés és végpontok:

• Elsődleges végpontok: szív- és érrendszeri mortalitás, szívinfarktus, revaszkularizáció (perkután koszorúér beavatkozás/koszorúér bypass graft), szívelégtelenség
• Másodlagos végpontok: minden ok miatti halálozás, stroke, szívelégtelenség (CHF) és stroke

A nyomon követésre 2, 5 és 10 éves korban kerül sor, 2023-tól kezdődően a potenciálisan bevont betegeknél, és a kontrollcsoport felvételi dátumától kezdve. A nyomon követés a végpontokra vonatkozó adatgyűjtésből áll majd a Központi Nyilvántartási Hivatalban található személyazonosító szám használatával. A kórházi kezelésekre és a diagnózisokra vonatkozó adatok az orvosi feljegyzésekből, valamint a Dán Nemzeti Egészségügyi Tanács magasan hitelesített Dán Nemzeti Betegnyilvántartásából, a halálokokra vonatkozó adatok pedig a Dán Halálokok Nyilvántartásából származnak. A nyomon követett adatgyűjtést a Dán Adatvédelmi Ügynökség (P-2023-298) hagyta jóvá. Így a betegeket nyomon követés céljából nem veszik fel.

Tervezési és vezérlőcsoport:

A HIDRA-HEART egy prospektív megfigyeléses kohorsz-vizsgálat, amely véletlenszerű mintából áll, egymást követő betegekből a HS-ben szenvedő ambuláns betegek populációjából és egy kontrollcsoportból az általános populációból. A projektcsoport célja, hogy 250 HS-s résztvevőt vonjon be. A HS-ben részt vevők eredményeit összehasonlítják az általános populáció eredményeivel, hogy megbecsüljék a HS-betegek szív- és érrendszeri megbetegedésének kockázatát. A felvételt követő 2, 5 és 10 év után hozzávetőleg kétéves felvételi időszakot várunk regiszter alapú követéssel.

A kontrollcsoport a 4. és 5. Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 és 2011-2014 (ClinicalTrials.gov) során vizsgált általános populációból (n=250) fog állni, véletlenszerű mintából. azonosító NCT02993172, I-Suite sz. 03741, Országos Egészségügyi Kutatásetikai Bizottság jóváhagyása HEH-2015-045).

Az alaphelyzetben a résztvevők a következőkön esnek át:

1. Echokardiográfia: A szív ultrahangvizsgálata. Megvizsgálják a szisztolés és diasztolés szívműködést, a szívbillentyűket és a szív- és érrendszeri betegségek kapcsolódó jeleit.
2. Vérvétel: 20 ml vért veszünk. A vérvizsgálatokat a CVD és a CVD kockázati tényezőinek különböző biomarkereire elemezzük. Lehetséges, hogy további 22 ml vért vonunk ki, ha külön hozzájárulást kapunk a HIDRA-HEART Research Biobankban való tároláshoz a jövőbeni kutatási célokra).
3. Elektrokardiogram/EKG: A szívritmus és -funkció értékelése.
4. Fizikális vizsgálat: A HS súlyosságának, vérnyomásának, pulzusának, magasságának és súlyának vizsgálata.
5. Kérdőív: Kérdőív a HS és CVD kockázati tényezőiről, valamint a HS és CVD lehetséges jeleiről és tüneteiről, valamint az életminőségről.

A beleegyezés megadása esetén 3 és 6 hónap elteltével további két követõ echokardiogramot kell végezni azoknál a betegeknél, akik nemrégiben kezdték meg a HS orvosi kezelését, hogy felmérjék az orvosi kezelés szívszerkezetre és funkcióra gyakorolt ​​lehetséges hatását.

Bőrgyógyászati ​​vizsgálat:

Valamennyi résztvevőt bőrgyógyász fizikális vizsgálatnak vetik alá. A vizsgálat a felvételkor és az echokardiográfiás vizsgálat előtt történik, és a következőket tartalmazza:

• Az érintett bőrfelület klinikai értékelése bőrgyógyász által
• A Hurley-stádium meghatározása, a Hidradenitis Suppurativa klinikai válaszreakciója, a Hidradenitis Suppurativa (Sartorius) pontszám és a Nemzetközi Hidradenitis Suppurativa súlyossági pontszámrendszer (IHS4)
• Dermatology Life Quality Index (DLQI) pontszám és Hidradenitis suppurativa életminőség (HiSQOL) pontszám

Echokardiográfia:

A GE Vingmed Ultrasound Vivid9 (Horten, Norvégia) készülékét használják az összes echokardiogram elvégzésére. Minden alanyot színes szöveti Doppler képalkotással (TDI), 2-dimenziós és M-módú echokardiográfiával, hagyományos spektrális Dopplerrel, 2D foltkövetéssel és - ahol lehetséges - 3D echokardiográfiával vizsgálnak a bal oldalsó decubitus pozícióban.

Az orvosi feljegyzésekből nyert diagnózisok és/vagy kórtörténet az alaphelyzetben a következőket tartalmazza:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Stroke
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COLD)
• Perifériás artériás betegség (PAD)
• Pitvarfibrilláció/pitvarlebegés és/vagy egyéb szívritmuszavarok
• Pacemaker
• 1-es és 2-es típusú cukorbetegség
• Vesebetegség
• Magas vérnyomás
• Hiperkoleszterinémia
• billentyűbetegség (mitrális, aorta, tricuspidalis és tüdőbillentyű betegség)
• Korábbi szívműtét
• Ischaemiás szívbetegség, beleértve a nem invazív ischaemiás képalkotási eredményeket, korábbi MI-t, korábbi revascularisatiót és/vagy CABG-t
• Szív elégtelenség
• Alvási apnoe
• Vénás thromboemboliás szindróma/VTE (mélyvénás trombózis, tüdőembólia)

Adatkezelés és statisztika:

Az általános adatvédelmi rendeletet és az adatvédelmi törvényt be kell tartani.

Minden adatot egy jelszóval védett elektronikus kutatási adatbázisban, a REDCap-ban tárolunk, amely a dán fővárosi régió elektronikus adatrendszere. A kérdőíveket, az aláírt beleegyezési űrlapokat és az egyéb bizalmas dokumentumokat a Herlev & Gentofte Kórház Kardiológiai Osztályának zárt irodájában egy zárt archívumban tárolják. Az adatkezelési tervet a Dán Adatvédelmi Ügynökség jóváhagyta (P-2023-298), és minden adatot bizalmasan kezelünk a dán törvények szerint.

A végpontok kiindulási jellemzőit a folytonos Gauss-eloszlású változókra lineáris regressziót alkalmazó trendtesztekkel, a folytonos Gauss-eloszlású változókra vonatkozó Wilcoxon rang-összeg teszt kiterjesztésével és az arányok trendjének khi-négyzet tesztjével kell összehasonlítani. Az összes esemény arányát úgy számítjuk ki, hogy az események számát elosztjuk a veszélyeztetett személyek idejével, és az elsődleges végpontok szerint rétegezzük. A kockázati arányokat (HR) a Cox-féle arányos veszélyek regressziós analízise számítja ki. A Harrell-féle C-statisztikát egyváltozós Cox-modellekből nyerjük. A nem Gauss-féle eloszlású folytonos változókat dichotóm változók közé soroljuk. A modellekben szereplő arányos veszélyek feltételezéseit a Schoenfeld-maradványok alapján teszteljük. A jövőbeni szívbetegségek kockázatának előrejelzésére szolgáló prediktív modelleket logisztikus regresszió segítségével készítenek. A p-érték <= 0,05 a kétoldalú tesztben statisztikailag szignifikánsnak minősül.

A projekt jelentősége és hatása:

Populációs alapon azt reméljük, hogy bebizonyítjuk, hogy a kardiovaszkuláris vizsgálat értékes eszköz a HS-beteg teljes körű felméréséhez. Ha ez beigazolódik, a kutatási eredmények a jövőben a HS-betegek javát szolgálják.

A fel nem ismert szívbetegségek prevalenciája HS-ben szenvedő betegeknél nem ismert. Ez a tanulmány a tünetmentesen csökkent bal kamrai ejekciós frakció és a kóros bal kamrai szerkezet prevalenciáját vizsgálja HS-ben szenvedő betegek véletlenszerű mintájában. Fontos ezt a csoportot kellő időben azonosítani, hogy megfelelő kezelést tudjunk ajánlani a további bal kamrai károsodás minimalizálása érdekében.

A nyomon követés során reméljük, hogy bizonyítékkal szolgálhatunk arra vonatkozóan, hogy a szívizom deformációjának képalkotása egy egyébként normális hagyományos echokardiogramon képes azonosítani azokat a HS-ben szenvedő betegeket, akiknél fennáll a szívelégtelenség és az ischaemiás szívbetegség kialakulásának kockázata. Ez lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy a betegeket életmódváltásra, a profilaktikus orvosi terápia szigorúbb optimalizálására ösztönözzék, esetleg időszakos echokardiogramot készítsenek, és a nagyon diszkrét tünetekkel rendelkező betegeket további vizsgálatokra irányítsák.

Emellett azt várjuk, hogy ez a tanulmány értékes betekintést nyújt a HS-ben a bal kamra romló funkciójának patofiziológiájába, és felméri a gyulladásos betegség, a gyulladásos biomarkerek és a szívelégtelenség és az érelmeszesedés folyamata közötti kapcsolatot.

A tanulmány felméri a meglévő biomarkerek használatát – amint azt vázoltuk –, és megvizsgálja, hogy képesek-e 1) kimutatni a szív érintettségét és 2) prognosztikai információkat szolgáltatni. Elegendő anyagot fognak tárolni a biobankban a jövőbeli kutatási célokra, hogy megvizsgálják a jövőbeni lehetséges biomarkereket és génpolimorfizmusokat.