HIDRAdenite Supurativa e Doença Cardíaca

Justificativa e antecedentes A DCV é causada principalmente pela aterosclerose, agora considerada uma doença inflamatória crônica dos vasos sanguíneos. Da mesma forma, a HS é uma doença crônica e recidivante, inflamatória e imunomediada. Portanto, a aterosclerose e a HS compartilham várias características fisiopatológicas. Estudos epidemiológicos anteriores demonstraram aumento da prevalência de fatores de risco cardiovascular (CV) em pacientes com HS, incluindo síndrome metabólica, tabagismo, obesidade, hipertensão, diabetes mellitus, resistência à insulina e dislipidemia. Além disso, estudos sugerem que o HS pode ser um fator de risco independente para doenças cardiovasculares, como infarto do miocárdio, doença arterial coronariana e mortalidade cardiovascular. Além disso, o HS pode estar associado a marcadores substitutos de doença cardiovascular e aumento da atividade plaquetária, por exemplo, disfunção endotelial e calcificação coronária.

O papel fundamental da inflamação na doença cardiovascular despertou interesse na capacidade preditiva de vários biomarcadores, como interleucinas, hsCRP, hsTNT e pró-BNP, que detectam níveis subclínicos de inflamação. Portanto, esses biomarcadores inflamatórios podem ser capazes de revelar um estado de doença pró-inflamatória que representa um risco significativo de DCV. Da mesma forma, a nova ecocardiografia de imagem de deformação miocárdica, como Tissue Doppler Imaging (TDI) e speckle tracking ecocardiografia bidimensional (2DSE), foi capaz de demonstrar sinais sutis de disfunção miocárdica em pessoas de alto risco da população em geral, apesar de uma ecocardiografia convencional normal . Essas técnicas ecocardiográficas avançadas podem detectar a função ventricular esquerda reduzida assintomática, que não é visível a olho nu. A identificação precoce de pacientes de alto risco é de extrema importância para iniciar o tratamento adequado e o manejo dos fatores de risco, na tentativa de minimizar mais danos ventriculares esquerdos e garantir melhor qualidade de vida.

Hipóteses Estudos sugerem que pacientes com a doença de pele Hidradenite Supurativa (HS) têm risco aumentado de desenvolver doença cardiovascular (DCV), incluindo maior risco de infarto do miocárdio quando comparados à população em geral. No entanto, não entendemos totalmente os mecanismos por trás disso, nem sabemos quantos pacientes com HS têm precursores - ou não reconhecidos - de doenças cardíacas. O grupo do projeto visa mapear esses mecanismos por meio de ecocardiografia e medição de biomarcadores no sangue de pacientes com HS. Nossa teoria é que uma certa quantidade de pacientes com HS pode ter sinais de DCV precoce ou não reconhecida, que podemos detectar com ecocardiografia e biomarcadores. Portanto, desejamos investigar se a ecocardiografia, o ECG e as medições de biomarcadores têm lugar na avaliação completa da EH no futuro, para que iniciativas de tratamento possam ser tomadas a tempo de retardar ou talvez até prevenir o desenvolvimento de DCV grave.

Objetivo:

Em um estudo de coorte observacional prospectivo (n = 250), pretendemos investigar a correlação entre biomarcadores cardíacos, ecocardiografia avançada e gravidade da EH e determinar se estes são marcadores prognósticos de doença cardíaca em pacientes com hidradenite supurativa (HS).

Participantes:

Os pacientes com HS serão recrutados prospectivamente no Ambulatório, Departamento de Dermato-Alergologia, Herlev and Gentofte University Hospital, Dinamarca e no Ambulatório, Departamento de Dermato-Alergologia, Bispebjerg e Frederiksberg Hospital, Dinamarca.

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de HS

Critério de exclusão:

• Pacientes incapazes de cooperar com o estudo e/ou exames do estudo
• Pacientes incapazes de entender e assinar o consentimento informado

Acompanhamento e pontos finais:

• Desfechos primários: mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, revascularização (intervenção coronária percutânea/enxerto de revascularização do miocárdio), insuficiência cardíaca
• Desfechos secundários: mortalidade por todas as causas, acidente vascular cerebral, admissão com insuficiência cardíaca (ICC) e admissão com acidente vascular cerebral

O acompanhamento será realizado em 2, 5 e 10 anos, começando em 2023 para os pacientes incluídos prospectivamente e começando na data de inclusão para o grupo controle, respectivamente. O acompanhamento consistirá na coleta de dados nos endpoints usando o número de identificação pessoal no Cartório Central de Registro Civil. Os dados sobre hospitalizações e diagnósticos serão obtidos a partir de registros médicos, bem como do Registro Nacional de Pacientes do Conselho Nacional de Saúde Dinamarquês altamente validado e os dados sobre causas de morte serão obtidos do Registro Dinamarquês de Causas de Morte. A coleta de dados de acompanhamento foi aprovada pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (P-2023-298). Assim, nenhum paciente será contatado para fins de acompanhamento.

Grupo de projeto e controle:

O HIDRA-HEART é um estudo de coorte observacional prospectivo que consiste em uma amostra aleatória de pacientes consecutivos de uma população de pacientes ambulatoriais com HS e um grupo controle da população em geral. O grupo do projeto pretende incluir 250 participantes com HS. Os achados em participantes com HS serão comparados com os achados na população em geral para estimar o risco de doença cardiovascular em pacientes com HS. Esperamos um período de inclusão de aproximadamente dois anos com acompanhamento por registro após 2, 5 e 10 anos após a inclusão.

O grupo de controle consistirá em uma amostra aleatória de pacientes pareados por idade e sexo (n = 250) da população geral examinada no 4º e 5º Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 e 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identificador NCT02993172, I-Suite no. 03741, aprovação do Comitê Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde HEH-2015-045).

Na linha de base, os participantes passarão pelo seguinte:

1. Ecocardiografia: Avaliação ultrassonográfica do coração. A função cardíaca sistólica e diastólica, as válvulas cardíacas e os sinais associados de doença cardiovascular serão examinados.
2. Exames de sangue: Vamos retirar 20 ml de sangue. Os exames de sangue serão analisados ​​para vários biomarcadores para DCV e fatores de risco CVD. Nós potencialmente retiraremos 22 ml adicionais/extras de sangue se for obtido consentimento separado para armazenamento no Biobanco de Pesquisa HIDRA-HEART para fins de pesquisa futura).
3. Eletrocardiograma/ECG: Uma avaliação do ritmo e da função cardíaca.
4. Exame físico: Um exame da gravidade do HS, pressão arterial, pulso, altura e peso.
5. Questionário: Um questionário sobre fatores de risco de HS e DCV, bem como sinais e sintomas potenciais de HS e DCV e qualidade de vida.

Se o consentimento for dado, um adicional de dois ecocardiogramas de acompanhamento será realizado após 3 e 6 meses em pacientes recentemente iniciados em tratamento médico para HS, a fim de avaliar os efeitos potenciais do tratamento médico na estrutura e função cardíaca.

Exame dermatológico:

Todos os participantes incluídos serão submetidos a um exame físico por um dermatologista. O exame será realizado na inclusão e antes do exame ecocardiográfico e conterá:

• Avaliação clínica da área da pele afetada pelo dermatologista
• Determinação do estágio de Hurley, resposta clínica de hidradenite supurativa, pontuação de hidradenite supurativa (Sartorius) e sistema internacional de pontuação de gravidade de hidradenite supurativa (IHS4)
• Pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e pontuação da Qualidade de Vida da Hidradenite supurativa (HiSQOL)

Ecocardiografia:

O Vivid9 da GE Vingmed Ultrasound (Horten, Noruega) será usado para realizar todos os ecocardiogramas. Todos os indivíduos são examinados com Color Doppler Imaging (TDI), ecocardiografia bidimensional e modo M, Doppler espectral convencional, speckle tracking 2D e - sempre que possível - ecocardiografia 3D na posição de decúbito lateral esquerdo.

Diagnósticos e/ou histórico médico obtidos de registros médicos na linha de base incluirão:

• Hidradenite supurativa (HS)
• AVC
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPI)
• Doença arterial periférica (DAP)
• Fibrilação atrial/flutter atrial e/ou outras arritmias cardíacas
• Marcapasso
• Diabetes tipo 1 e tipo 2
• Doença renal
• Hipertensão
• Hipercolesterolemia
• Doenças valvares (doenças das válvulas mitral, aórtica, tricúspide e pulmonar)
• Cirurgia cardíaca anterior
• Doença isquêmica do coração, incluindo resultados de imagem isquêmica não invasiva, infarto do miocárdio prévio, revascularização prévia e/ou CABG
• Insuficiência cardíaca
• Apnéia do sono
• Síndrome tromboembólica venosa/TEV (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)

Gerenciamento de dados e estatísticas:

Será cumprido o Regulamento Geral de Proteção de Dados e a Lei de Proteção de Dados.

Todos os dados serão armazenados em um banco de dados de pesquisa eletrônica protegido por senha, REDCap, o sistema de dados eletrônicos da Região da Capital da Dinamarca. Questionários, formulários de consentimento assinados e outros documentos confidenciais serão mantidos em um arquivo trancado em um escritório trancado no Departamento de Cardiologia do Hospital Herlev & Gentofte. O plano de gerenciamento de dados foi aprovado pela Agência Dinamarquesa de Proteção de Dados (P-2023-298) e todos os dados serão tratados confidencialmente de acordo com a lei dinamarquesa.

As características da linha de base nos endpoints serão comparadas com testes de tendência usando regressão linear para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas, por uma extensão do teste de Wilcoxon rank-sum para variáveis ​​distribuídas gaussianas contínuas e pelo teste qui-quadrado para tendência para proporções. As taxas de todos os eventos serão calculadas como o número de eventos dividido por pessoa-tempo em risco e estratificado de acordo com os endpoints primários. As taxas de risco (HR) serão calculadas pela análise de regressão de riscos proporcionais de Cox. As estatísticas C de Harrell serão obtidas a partir de modelos de Cox univariáveis. As variáveis ​​contínuas distribuídas não Gaussianas serão categorizadas como variáveis ​​dicotômicas. As hipóteses de riscos proporcionais nos modelos serão testadas com base nos resíduos de Schoenfeld. Modelos preditivos para prever o risco de doenças cardíacas futuras serão construídos usando regressão logística. Um valor de p <= 0,05 no teste bilateral será considerado estatisticamente significativo.

Significado e impacto do projeto:

Em base populacional, esperamos provar que a avaliação cardiovascular é uma ferramenta valiosa para a avaliação completa do paciente com HS. Se for esse o caso, os resultados da pesquisa beneficiarão os pacientes com HS no futuro.

A prevalência de doença cardíaca não reconhecida em pacientes com HS é desconhecida. Este estudo abordará a prevalência de fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida assintomática e estrutura patológica do ventrículo esquerdo em uma amostra aleatória de pacientes com HS. É importante identificar esse grupo em tempo hábil para poder oferecer tratamento adequado na tentativa de minimizar maiores danos ventriculares esquerdos.

No decorrer do acompanhamento, esperamos fornecer evidências de que a imagem da deformação miocárdica em um ecocardiograma convencional normal pode identificar pacientes com HS em risco de desenvolver insuficiência cardíaca e doença isquêmica do coração. Isso permitirá, consequentemente, que os médicos encorajem os pacientes a mudanças no estilo de vida, otimização mais rigorosa da terapia médica profilática, talvez ecocardiogramas periódicos e encaminhamento de pacientes com sintomas muito discretos para exames adicionais.

Além disso, esperamos que este estudo forneça informações valiosas sobre a fisiopatologia da deterioração da função ventricular esquerda na HS e avalie a ligação entre doença inflamatória, biomarcadores inflamatórios e o processo de insuficiência cardíaca e aterosclerose.

O estudo avaliará o uso de biomarcadores existentes - conforme descrito - e examinará sua capacidade de 1) detectar envolvimento cardíaco e 2) fornecer informações prognósticas. Material suficiente será armazenado com o biobanco para fins de pesquisa futura para examinar futuros possíveis biomarcadores e polimorfismos de genes.