HIDRAdenitis Suppurativa и болезнь СЕРДЦА

Обоснование и предпосылки ССЗ в основном обусловлены атеросклерозом, который в настоящее время рассматривается как хроническое воспалительное заболевание сосудов. Точно так же HS является хроническим и рецидивирующим, воспалительным, иммуноопосредованным заболеванием. Таким образом, атеросклероз и HS имеют несколько общих патофизиологических признаков. Предыдущие эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенную распространенность сердечно-сосудистых факторов риска (СС) у пациентов с HS, включая метаболический синдром, курение сигарет, ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, резистентность к инсулину и дислипидемию. Кроме того, исследования показывают, что HS может быть независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца и сердечно-сосудистая смертность. Кроме того, HS может быть связан с суррогатными маркерами сердечно-сосудистых заболеваний и повышенной активностью тромбоцитов, например. эндотелиальная дисфункция и коронарная кальцификация.

Фундаментальная роль воспаления в сердечно-сосудистых заболеваниях вызвала интерес к прогностической способности многочисленных биомаркеров, таких как интерлейкины, вчСРБ, вчТНТ и про-МНП, которые определяют субклинические уровни воспаления. Следовательно, эти биомаркеры воспаления могут быть в состоянии выявить состояние провоспалительного заболевания, которое представляет значительный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Аналогичным образом, новая эхокардиография с визуализацией деформации миокарда, такая как тканевая допплеровская визуализация (TDI) и двухмерная эхокардиография с отслеживанием спеклов (2DSE), смогла продемонстрировать тонкие признаки дисфункции миокарда у лиц с высоким риском из общей популяции, несмотря на нормальную стандартную эхокардиографию. . Эти передовые эхокардиографические методы позволяют обнаружить бессимптомное снижение функции левого желудочка, которое не видно невооруженным глазом. Раннее выявление пациентов с высоким риском имеет первостепенное значение для начала соответствующего лечения и управления факторами риска, чтобы минимизировать дальнейшее повреждение левого желудочка и обеспечить лучшее качество жизни.

Гипотеза Исследования показывают, что у пациентов с кожным заболеванием гнойного гидраденита (ГС) повышен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе более высокий риск инфаркта миокарда по сравнению с общей популяцией. Однако мы не до конца понимаем механизмы, лежащие в основе этого, и мы не знаем, сколько пациентов с HS имеют либо предвестники, либо нераспознанные болезни сердца. Группа проекта стремится сопоставить эти механизмы с помощью эхокардиографии и измерения биомаркеров в крови пациентов с HS. Наша теория состоит в том, что у определенного количества пациентов с HS могут быть признаки раннего или нераспознанного сердечно-сосудистого заболевания, которые мы можем обнаружить с помощью эхокардиографии и биомаркеров. Поэтому мы хотим выяснить, будут ли эхокардиография, ЭКГ и измерения биомаркеров иметь место в полной оценке HS в будущем, чтобы инициативы по лечению могли быть предприняты вовремя, чтобы отсрочить или, возможно, даже предотвратить развитие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель:

В проспективном обсервационном когортном исследовании (n = 250) мы стремимся исследовать корреляцию между сердечными биомаркерами, расширенной эхокардиографией и тяжестью HS и определить, являются ли они прогностическими маркерами болезни сердца у пациентов, страдающих гнойным гидраденитом (HS).

Участники:

Пациенты с HS будут набраны проспективно из амбулаторной клиники, отделения дермато-аллергологии, университетской больницы Херлев и Гентофте, Дания, и амбулаторной клиники, отделения дермато-аллергологии, больницы Биспебьерг и Фредериксберг, Дания.

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Диагностика ГС

Критерий исключения:

• Пациенты, неспособные участвовать в исследовании и/или в учебных обследованиях
• Пациенты не могут понять и подписать информированное согласие

Последующие действия и конечные точки:

• Первичные конечные точки: сердечно-сосудистая смертность, инфаркт миокарда, реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство/аортокоронарное шунтирование), сердечная недостаточность.
• Вторичные конечные точки: смертность от всех причин, инсульт, госпитализация по поводу сердечной недостаточности (ЗСН) и госпитализация по поводу инсульта.

Последующее наблюдение будет проводиться через 2, 5 и 10 лет, начиная с 2023 года для проспективно включенных пациентов и начиная с даты включения для контрольной группы соответственно. Последующие действия будут заключаться в сборе данных по конечным точкам с использованием личного идентификационного номера в Центральном органе регистрации актов гражданского состояния. Данные о госпитализациях и диагнозах будут получены из медицинских карт, а также из Датского национального регистра пациентов Датского национального совета здравоохранения, получившего высокую оценку, а данные о причинах смерти будут получены из Датского регистра причин смерти. Последующий сбор данных был одобрен Датским агентством по защите данных (P-2023-298). Таким образом, ни один пациент не будет контактировать для последующих целей.

Группа проектирования и контроля:

HIDRA-HEART — это проспективное обсервационное когортное исследование, состоящее из случайной выборки последовательных пациентов из популяции амбулаторных пациентов с HS и контрольной группы из общей популяции. В проектную группу планируется включить 250 участников с HS. Результаты у участников HS будут сравниваться с результатами среди населения в целом, чтобы оценить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с HS. Мы ожидаем, что период включения составит примерно два года с последующим наблюдением на основе регистров через 2, 5 и 10 лет после включения.

Контрольная группа будет состоять из случайной выборки пациентов соответствующего возраста и пола (n = 250) из общей популяции, обследованных в ходе 4-го и 5-го исследования сердца в Копенгагене, 2001–2003 и 2011–2014 гг. (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT02993172, номер I-Suite. 03741, одобрение Национального комитета по этике исследований в области здравоохранения HEH-2015-045).

В начале участники проходят следующие этапы:

1. Эхокардиография: УЗИ сердца. Будут исследованы систолическая и диастолическая функции сердца, сердечные клапаны и связанные с ними признаки сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Анализы крови: Возьмем 20 мл крови. Анализы крови будут проанализированы на наличие различных биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Мы потенциально возьмем дополнительные 22 мл крови, если будет получено отдельное согласие на хранение в исследовательском биобанке HIDRA-HEART для будущих исследовательских целей).
3. Электрокардиограмма/ЭКГ: оценка сердечного ритма и функции.
4. Физикальное обследование: обследование тяжести СГ, артериального давления, пульса, роста и веса.
5. Анкета: Анкета, касающаяся факторов риска ГС и ССЗ, а также потенциальных признаков и симптомов ГС и ССЗ и качества жизни.

Если согласие дано, дополнительно через 3 и 6 месяцев пациентам, недавно начавшим медикаментозное лечение HS, будет проведена дополнительная эхокардиограмма из двух, чтобы оценить потенциальное влияние медикаментозного лечения на структуру и функцию сердца.

Дерматологическое обследование:

Все включенные участники пройдут медицинский осмотр у дерматолога. Обследование будет проводиться при включении и до эхокардиографического исследования и будет содержать следующее:

• Клиническая оценка пораженного участка кожи дерматологом
• Определение стадии Hurley, клинического ответа на гнойный гидраденит, шкалы оценки гнойного гидраденита (Sartorius) и Международной системы оценки тяжести гнойного гидраденита (IHS4)
• Оценка дерматологического индекса качества жизни (DLQI) и оценка качества жизни гнойного гидраденита (HiSQOL)

Эхокардиография:

Для выполнения всех эхокардиограмм будет использоваться аппарат Vivid9 компании GE Vingmed Ultrasound (Horten, Норвегия). Все испытуемые обследуются с помощью цветной тканевой допплерографии (TDI), двухмерной эхокардиографии и эхокардиографии в М-режиме, обычной спектральной допплерографии, двухмерного отслеживания спеклов и, по возможности, трехмерной эхокардиографии в положении лежа на левом боку.

Диагнозы и / или история болезни, полученные из медицинских записей на исходном уровне, будут включать:

• Гнойный гидраденит (ГС)
• Гладить
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОЛОД)
• Заболевание периферических артерий (PAD)
• Мерцательная аритмия/трепетание предсердий и/или другие нарушения сердечного ритма
• кардиостимулятор
• Сахарный диабет 1 и 2 типа
• Болезнь почек
• Гипертония
• гиперхолестеринемия
• Пороки клапанов (пороки митрального, аортального, трикуспидального и легочного клапанов)
• Предыдущая операция на сердце
• Ишемическая болезнь сердца, включая результаты неинвазивной ишемической визуализации, предшествующий ИМ, предшествующую реваскуляризацию и/или АКШ
• Сердечная недостаточность
• Апноэ во сне
• Венозный тромбоэмболический синдром/ВТЭ (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

Управление данными и статистика:

Будет соблюдаться Общий регламент по защите данных и Закон о защите данных.

Все данные будут храниться в защищенной паролем электронной исследовательской базе данных REDCap, системе электронных данных столичного региона Дании. Анкеты, подписанные формы согласия и другие конфиденциальные документы будут храниться в закрытом архиве в закрытом кабинете отделения кардиологии больницы Herlev & Gentofte. План управления данными был одобрен Датским агентством по защите данных (P-2023-298), и все данные будут обрабатываться конфиденциально в соответствии с законодательством Дании.

Базовые характеристики по конечным точкам будут сравниваться с тестами тренда с использованием линейной регрессии для непрерывных распределенных по Гауссу переменных, путем расширения теста суммы рангов Уилкоксона для непрерывных распределенных по Гауссу переменных и теста хи-квадрат для тренда пропорций. Частота всех событий будет рассчитываться как количество событий, деленное на человеко-время, подверженное риску, и стратифицируется в соответствии с первичными конечными точками. Отношения рисков (HR) будут рассчитаны с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. C-статистика Харрелла будет получена из одномерных моделей Кокса. Непрерывные переменные с негауссовым распределением будут классифицироваться как дихотомические переменные. Предположения о пропорциональных опасностях в моделях будут проверены на основе невязок Шенфельда. Прогностические модели для прогнозирования риска будущих сердечных заболеваний будут построены с использованием логистической регрессии. Значение p <= 0,05 в двустороннем тесте будет считаться статистически значимым.

Значение и влияние проекта:

На популяционной основе мы надеемся доказать, что оценка сердечно-сосудистой системы является ценным инструментом для полной оценки пациента с HS. Если это окажется так, результаты исследований принесут пользу пациентам с HS в будущем.

Распространенность невыявленных заболеваний сердца у пациентов с СГ неизвестна. В этом исследовании будет рассмотрена распространенность бессимптомной сниженной фракции выброса левого желудочка и патологической структуры левого желудочка в случайной выборке пациентов с HS. Важно своевременно выявить эту группу, чтобы иметь возможность предложить соответствующее лечение в попытке свести к минимуму дальнейшее повреждение левого желудочка.

В ходе последующего наблюдения мы надеемся предоставить доказательства того, что визуализация деформации миокарда на обычной обычной эхокардиограмме может выявить пациентов с СГ с риском развития сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца. Следовательно, это позволит клиницистам поощрять пациентов к изменению образа жизни, более строгой оптимизации профилактической медикаментозной терапии, возможно, периодическим эхокардиограммам и направлению пациентов с очень дискретными симптомами на дальнейшее обследование.

Кроме того, мы ожидаем, что это исследование даст ценную информацию о патофизиологии ухудшения функции левого желудочка при СГ и оценит связь между воспалительным заболеванием, воспалительными биомаркерами и процессом сердечной недостаточности и атеросклероза.

В исследовании будет оцениваться использование существующих биомаркеров, как указано выше, и изучаться их способность 1) обнаруживать поражение сердца и 2) предоставлять прогностическую информацию. В биобанке будет храниться достаточный материал для будущих исследовательских целей для изучения будущих возможных биомаркеров и генных полиморфизмов.