HIDR 化脓性腺炎与心脏病

基本原理和背景 CVD主要由动脉粥样硬化引起，目前被认为是一种慢性血管炎症性疾病。 同样，热射病是一种慢性、复发性、炎症性、免疫介导的疾病。 因此，动脉粥样硬化和热射病有一些共同的病理生理学特征。 先前的流行病学研究表明，热射病患者心血管（CV）危险因素的患病率有所增加，包括代谢综合征、吸烟、肥胖、高血压、糖尿病、胰岛素抵抗和血脂异常。 此外，研究表明热射病可能是心肌梗死、冠状动脉疾病和心血管死亡等心血管疾病的独立危险因素。 此外，HS 可能与心血管疾病的替代标志物和血小板活性增加有关，例如血小板活性增加。 内皮功能障碍和冠状动脉钙化。

炎症在心血管疾病中的基本作用引起了人们对许多生物标志物的预测能力的兴趣，例如白介素、hsCRP、hsTNT 和 pro-BNP，这些生物标志物可检测亚临床水平的炎症。 因此，这些炎症生物标志物可能能够揭示代表 CVD 重大风险的促炎性疾病状态。 同样，新型心肌变形成像超声心动图，例如组织多普勒成像（TDI）和二维斑点追踪超声心动图（2DSE），已经能够在普通人群中的高危人群中显示心肌功能障碍的微妙迹象，尽管传统超声心动图正常。 这些先进的超声心动图技术可以检测肉眼不可见的无症状左心室功能下降。 早期识别高危患者至关重要，以便启动适当的治疗和危险因素管理，尽量减少进一步的左心室损伤并确保更好的生活质量。

假设 研究表明，与普通人群相比，患有皮肤病化脓性汗腺炎 (HS) 的患者患心血管疾病 (CVD) 的风险增加，包括心肌梗塞的风险更高。 然而，我们并不完全了解其背后的机制，也不知道有多少 HS 患者患有心脏病的先兆或未被识别的心脏病。 该项目组的目标是利用超声心动图和测量热射病患者血液中的生物标志物来绘制这些机制。 我们的理论是，一定数量的 HS 患者可能有早期或未被识别的 CVD 体征，我们可以通过超声心动图和生物标志物检测到这些体征。 因此，我们希望研究超声心动图、心电图和生物标志物测量是否在未来的HS完整评估中占有一席之地，以便及时采取治疗措施，延缓甚至预防严重CVD的发展。

客观的：

在一项前瞻性观察队列研究 (n = 250) 中，我们旨在调查心脏生物标志物、高级超声心动图和 HS 严重程度之间的相关性，并确定这些是否是化脓性汗腺炎 (HS) 患者心脏病的预后标志物。

参加者：

HS 患者将从丹麦 Herlev 和 Gentofte 大学医院皮肤过敏科门诊以及丹麦 Bispebjerg 和 Frederiksberg 医院皮肤过敏科门诊前瞻性招募。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 热射病的诊断

排除标准：

• 患者无法配合研究和/或研究检查
• 患者无法理解并签署知情同意书

后续行动和终点：

• 主要终点：心血管死亡率、心肌梗塞、血运重建（经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术）、心力衰竭
• 次要终点：全因死亡率、卒中、因心力衰竭 (CHF) 入院和因卒中入院

随访将分别在 2 年、5 年和 10 年进行，前瞻性纳入患者从 2023 年开始，对照组从纳入日期开始。 后续工作将包括使用中央民事登记办公室的个人识别码在端点上收集数据。 有关住院和诊断的数据将从医疗记录以及经过高度验证的丹麦国家卫生委员会的丹麦国家患者登记处获得，有关死亡原因的数据将从丹麦死因登记处获得。 后续数据收集已获得丹麦数据保护局 (P-2023-298) 的批准。 因此，不会出于后续目的而联系任何患者。

设计组和对照组：

HIDRA-HEART 是一项前瞻性观察性队列研究，由来自 HS 门诊患者群体的连续患者随机样本和来自一般人群的对照组组成。 该项目组的目标是包括 250 名 HS 参与者。 热射病参与者的研究结果将与一般人群的研究结果进行比较，以估计热射病患者患心血管疾病的风险。 我们预计纳入期约为两年，并在纳入后 2、5 和 10 年后进行基于登记的随访。

对照组将由 2001-2003 年和 2011-2014 年第 4 次和第 5 次哥本哈根城市心脏研究中检查的一般人群中随机抽取的年龄和性别匹配的患者样本 (n=250) 组成 (ClinicalTrials.gov) 标识符 NCT02993172，I-Suite 编号。 03741，国家卫生研究伦理委员会批准 HEH-2015-045）。

在基线时，参与者将经历以下过程：

1. 超声心动图：心脏的超声评估。 将检查心脏收缩和舒张功能、心脏瓣膜和心血管疾病的相关体征。
2. 血液检查：我们将抽取20毫升血液。 血液检测将分析 CVD 和 CVD 危险因素的各种生物标志物。 如果获得单独同意将血液储存在 HIDRA-HEART 研究生物库中用于未来研究目的，我们可能会抽取额外/额外的 22 毫升血液。
3. 心电图/ECG：心律和功能的评估。
4. 体检：检查 HS 严重程度、血压、脉搏、身高和体重。
5. 调查问卷：关于 HS 和 CVD 危险因素以及 HS 和 CVD 的潜在体征和症状以及生活质量的调查问卷。

如果获得同意，近期开始接受热射病治疗的患者将在 3 个月和 6 个月后进行两次随访超声心动图检查，以评估药物治疗对心脏结构和功能的潜在影响。

皮肤科检查：

所有参与者都将接受皮肤科医生的体检。 检查将在纳入时和超声心动图检查之前进行，并包含以下内容：

• 皮肤科医生对受影响皮肤区域的临床评估
• Hurley 分期、化脓性汗腺炎临床反应、化脓性汗腺炎 (Sartorius) 评分和国际化脓性汗腺炎严重程度评分系统 (IHS4) 的确定
• 皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分和化脓性汗腺炎生活质量 (HiSQOL) 评分

超声心动图：

GE Vingmed Ultrasound 的 Vivid9（挪威霍滕）将用于执行所有超声心动图检查。 所有受试者均接受彩色组织多普勒成像 (TDI)、二维和 M 型超声心动图、传统频谱多普勒、2D 散斑跟踪以及（如果可能）左侧卧位的 3D 超声心动图检查。

从基线病历中获得的诊断和/或病史将包括：

• 化脓性汗腺炎 (HS)
• 中风
• 慢性阻塞性肺病（COLD）
• 周围动脉疾病（PAD）
• 心房颤动/心房扑动和/或其他心律失常
• 起搏器
• 1 型和 2 型糖尿病
• 肾脏疾病
• 高血压
• 高胆固醇血症
• 瓣膜疾病（二尖瓣、主动脉、三尖瓣和肺动脉瓣疾病）
• 既往心脏手术史
• 缺血性心脏病，包括非侵入性缺血成像结果、既往 MI、既往血运重建和/或 CABG
• 心脏衰竭
• 睡眠呼吸暂停
• 静脉血栓栓塞综合征/VTE（深静脉血栓、肺栓塞）

数据管理与统计：

将遵守《通用数据保护条例》和《数据保护法》。

所有数据将存储在受密码保护的电子研究数据库 REDCap（丹麦首都地区的电子数据系统）中。 调查问卷、签署的同意书和其他敏感文件将保存在 Herlev & Gentofte 医院心脏病科上锁办公室的上锁档案中。 该数据管理计划已获得丹麦数据保护局（P-2023-298）的批准，所有数据将根据丹麦法律进行保密处理。

将通过连续高斯分布变量的线性回归、连续高斯分布变量的 Wilcoxon 秩和检验的扩展以及比例趋势的卡方检验，将跨端点的基线特征与趋势检验进行比较。 所有事件的发生率将按照事件数除以处于危险中的人数来计算，并根据主要终点进行分层。 风险比 (HR) 将通过 Cox 比例风险回归分析计算。 Harrell 的 C 统计量将从单变量 Cox 模型获得。 非高斯分布的连续变量将被归类为二分变量。 模型中比例风险的假设将根据舍恩菲尔德残差进行测试。 将使用逻辑回归构建预测未来心脏病风险的预测模型。 双面检验中的 p 值 <= 0.05 将被视为具有统计显着性。

项目意义及影响：

在人群基础上，我们希望证明心血管评估是对热射病患者进行全面评估的宝贵工具。 如果事实果真如此，研究结果将来将使热射病患者受益。

热射病患者中未被识别的心脏病的患病率尚不清楚。 本研究将探讨 HS 患者随机样本中无症状左心室射血分数降低和病理性左心室结构的患病率。 重要的是要及时识别这一群体，以便能够提供适当的治疗，以尽量减少进一步的左心室损伤。

在随访过程中，我们希望提供证据表明，在正常的常规超声心动图上进行心肌变形成像可以识别患有心力衰竭和缺血性心脏病风险的热射病患者。 因此，这将使临床医生能够鼓励患者改变生活方式、更严格地优化预防性药物治疗、可能定期进行超声心动图检查以及将症状非常离散的患者转诊进行进一步检查。

此外，我们希望这项研究能够为热射病左心室功能恶化的病理生理学提供有价值的见解，并评估炎症性疾病、炎症生物标志物与心力衰竭和动脉粥样硬化过程之间的联系。

该研究将评估现有生物标志物的使用（如上所述）并检查其 1）检测心脏受累和 2）提供预后信息的能力。 生物库中将存储足够的材料，以供未来研究之用，以检查未来可能的生物标志物和基因多态性。