HIDRAdenitis suppurativa a onemocnění srdce

Odůvodnění a pozadí KVO je způsobeno především aterosklerózou, která je nyní považována za chronické zánětlivé onemocnění krevních cév. Podobně HS je chronické a recidivující, zánětlivé, imunitně zprostředkované onemocnění. Ateroskleróza a HS proto sdílejí několik patofyziologických znaků. Předchozí epidemiologické studie prokázaly zvýšenou prevalenci kardiovaskulárních (KV) rizikových faktorů u pacientů s HS, včetně metabolického syndromu, kouření cigaret, obezity, hypertenze, diabetes mellitus, inzulínové rezistence a dyslipidémie. Studie dále naznačují, že HS může být nezávislým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu, onemocnění koronárních tepen a kardiovaskulární mortalita. Kromě toho může být HS spojena s náhradními markery kardiovaskulárního onemocnění a zvýšenou aktivitou krevních destiček, např. endoteliální dysfunkce a koronární kalcifikace.

Základní role zánětu u kardiovaskulárních onemocnění podnítila zájem o prediktivní schopnost řady biomarkerů, jako jsou interleukiny, hsCRP, hsTNT a pro-BNP, které detekují subklinické úrovně zánětu. Tyto zánětlivé biomarkery by tedy mohly být schopny odhalit prozánětlivý stav onemocnění, který představuje významné riziko KVO. Podobně nová echokardiografie pro zobrazování deformací myokardu, jako je Tissue Doppler Imaging (TDI) a 2-rozměrná speckle tracking echokardiografie (2DSE), dokázala prokázat jemné známky myokardiální dysfunkce u vysoce rizikových osob z běžné populace navzdory běžné konvenční echokardiografii. . Tyto pokročilé echokardiografické techniky mohou detekovat asymptomatickou sníženou funkci levé komory, která není viditelná pouhým okem. Včasná identifikace vysoce rizikových pacientů je nanejvýš důležitá pro zahájení vhodné léčby a řízení rizikových faktorů ve snaze minimalizovat další poškození levé komory a zajistit lepší kvalitu života.

Hypotéza Studie naznačují, že pacienti s kožním onemocněním Hidradenitis Suppurativa (HS) mají zvýšené riziko rozvoje kardiovaskulárního onemocnění (CVD), včetně vyššího rizika infarktu myokardu ve srovnání s běžnou populací. Nerozumíme však plně mechanismům, které za tím stojí, ani nevíme, kolik pacientů s HS má buď prekurzory - nebo nerozpoznané - srdeční onemocnění. Projektová skupina si klade za cíl zmapovat tyto mechanismy pomocí echokardiografie a měření biomarkerů v krvi pacientů s HS. Naše teorie je, že určité množství pacientů s HS může mít známky časného nebo nerozpoznaného KVO, které můžeme detekovat pomocí echokardiografie a biomarkerů. Proto bychom rádi prozkoumali, zda echokardiografie, EKG a měření biomarkerů mají v budoucnu místo v kompletním hodnocení HS, aby bylo možné včas podniknout léčebné iniciativy k oddálení nebo snad i zabránění rozvoje těžké KVO.

Objektivní:

V prospektivní observační kohortové studii (n = 250) se snažíme prozkoumat korelaci mezi srdečními biomarkery, pokročilou echokardiografií a závažností HS a určit, zda se jedná o prognostické markery srdečního onemocnění u pacientů trpících hidradenitis suppurativa (HS).

Účastníci:

Pacienti s HS se budou prospektivně rekrutovat z Ambulance, Dermato-alergologické oddělení, Herlev and Gentofte University Hospital, Dánsko a Ambulance, Department of Dermato-Allergology, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital, Denmark.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Diagnóza HS

Kritéria vyloučení:

• Pacienti neschopní spolupracovat na studii a/nebo studijních vyšetřeních
• Pacienti neschopní rozumět a podepsat informovaný souhlas

Následná opatření a koncové body:

• Primární cílové parametry: Kardiovaskulární mortalita, infarkt myokardu, revaskularizace (perkutánní koronární intervence/bypass koronární tepny), srdeční selhání
• Sekundární cílové parametry: Mortalita ze všech příčin, cévní mozková příhoda, přijetí se srdečním selháním (CHF) a přijetí s cévní mozkovou příhodou

Sledování bude provedeno za 2, 5 a 10 let, počínaje rokem 2023 pro prospektivně zařazené pacienty a počínaje datem zařazení pro kontrolní skupinu, resp. Následná činnost bude spočívat ve sběru údajů o koncových bodech pomocí rodného čísla v Ústředí evidence obyvatel. Údaje o hospitalizacích a diagnózách budou získány ze zdravotních záznamů a rovněž z vysoce ověřeného dánského národního registru pacientů dánského národního zdravotního úřadu a údaje o příčinách úmrtí budou získány z dánského registru příčin smrti. Následný sběr dat schválila Dánská agentura pro ochranu dat (P-2023-298). Žádní pacienti tak nebudou kontaktováni za účelem sledování.

Designová a ovládací skupina:

HIDRA-HEART je prospektivní observační kohortová studie sestávající z náhodného vzorku po sobě jdoucích pacientů z populace ambulantních pacientů s HS a kontrolní skupiny z obecné populace. Cílem projektové skupiny je zahrnout 250 účastníků s HS. Nálezy u účastníků HS budou porovnány s nálezy v běžné populaci za účelem odhadu rizika kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s HS. Očekáváme dobu zařazení přibližně dva roky se sledováním na základě registru po 2, 5 a 10 letech po zařazení.

Kontrolní skupina se bude skládat z náhodného vzorku pacientů stejného věku a pohlaví (n=250) z obecné populace vyšetřených ve 4. a 5. Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 a 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT02993172, I-Suite č. 03741, Národní výbor pro etiku zdravotnického výzkumu schválení HEH-2015-045).

Na začátku budou účastníci podstupovat následující:

1. Echokardiografie: ultrazvukové vyšetření srdce. Bude vyšetřena systolická a diastolická funkce srdce, srdeční chlopně a související známky kardiovaskulárních onemocnění.
2. Krevní testy: Odebereme 20 ml krve. Krevní testy budou analyzovány na různé biomarkery pro KVO a rizikové faktory KVO. Potenciálně odebereme dalších/nadbytečných 22 ml krve, pokud bude získán samostatný souhlas s uložením v HIDRA-HEART Research Biobank pro budoucí výzkumné účely).
3. Elektrokardiogram/EKG: Hodnocení srdečního rytmu a funkce.
4. Fyzikální vyšetření: Vyšetření závažnosti HS, krevního tlaku, pulsu, výšky a hmotnosti.
5. Dotazník: Dotazník týkající se rizikových faktorů HS a KVO, potenciálních známek a příznaků HS a KVO a kvality života.

Pokud je dán souhlas, budou po 3 a 6 měsících provedeny další dva kontrolní echokardiogramy u pacientů, kteří nedávno začali s léčbou HS, aby se vyhodnotily potenciální účinky léčby na srdeční strukturu a funkci.

Dermatologické vyšetření:

Všichni zahrnutí účastníci podstoupí fyzikální vyšetření dermatologem. Vyšetření bude provedeno při zařazení a před echokardiografickým vyšetřením a bude obsahovat:

• Klinické posouzení postižené oblasti kůže dermatologem
• Stanovení Hurleyova stadia, klinické odpovědi Hidradenitis Suppurativa, skóre Hidradenitis suppurativa (Sartorius) a mezinárodního systému skóre závažnosti Hidradenitis suppurativa (IHS4)
• Skóre Dermatology Life Quality Index (DLQI) a Hidradenitis suppurativa skóre kvality života (HiSQOL)

Echokardiografie:

K provedení všech echokardiogramů bude použit přístroj Vivid9 společnosti GE Vingmed Ultrasound (Horten, Norsko). Všechny subjekty jsou vyšetřovány barevným tkáňovým dopplerovským zobrazením (TDI), 2-rozměrnou echokardiografií a echokardiografií v M-módu, konvenčním spektrálním dopplerem, 2D sledováním skvrn a - kde je to možné - 3D echokardiografií v poloze na levém boku.

Diagnózy a/nebo anamnéza získané ze zdravotních záznamů na začátku budou zahrnovat:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Mrtvice
• Chronická obstrukční plicní nemoc (COLD)
• Onemocnění periferních tepen (PAD)
• Fibrilace síní/flutter síní a/nebo jiné srdeční arytmie
• Kardiostimulátor
• Diabetes typu 1 a typu 2
• Nemoc ledvin
• Hypertenze
• Hypercholesterolémie
• Chlopenní onemocnění (mitrální, aortální, trikuspidální a plicní chlopeň)
• Předchozí operace srdce
• Ischemická choroba srdeční včetně výsledků neinvazivního ischemického zobrazení, předchozí IM, předchozí revaskularizace a/nebo CABG
• Srdeční selhání
• Spánková apnoe
• Venózní tromboembolický syndrom/VTE (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)

Správa dat a statistiky:

Bude dodržováno obecné nařízení o ochraně osobních údajů a zákon o ochraně osobních údajů.

Všechna data budou uložena v heslem chráněné elektronické výzkumné databázi REDCap, elektronickém datovém systému Dánského hlavního města. Dotazníky, podepsané formuláře souhlasu a další citlivé dokumenty budou uchovávány v uzamčeném archivu v uzamčené kanceláři kardiologického oddělení nemocnice Herlev & Gentofte. Plán správy dat byl schválen Dánskou agenturou pro ochranu dat (P-2023-298) a se všemi údaji bude nakládáno důvěrně v souladu s dánským právem.

Základní charakteristiky napříč koncovými body budou porovnány s testy trendů pomocí lineární regrese pro spojité Gaussovské distribuované proměnné, rozšířením Wilcoxonova testu pořadí-součtu pro spojité Gaussovské distribuované proměnné a testem chí-kvadrát pro trend pro proporce. Četnost všech příhod bude vypočítána jako počet příhod dělený osobočasem v riziku a stratifikovaný podle primárních cílových bodů. Poměry rizik (HR) budou vypočítány pomocí Coxovy regresní analýzy poměrných rizik. Harrellova C-statistika bude získána z univariabilních Coxových modelů. Negaussovské distribuované spojité proměnné budou kategorizovány jako dichotomické proměnné. Předpoklady proporcionálních rizik v modelech budou testovány na základě Schoenfeldových reziduí. Prediktivní modely pro predikci rizika budoucího srdečního onemocnění budou konstruovány pomocí logistické regrese. P-hodnota <= 0,05 ve 2-stranném testu bude považována za statisticky významnou.

Význam a dopad projektu:

Doufáme, že na populační bázi prokážeme, že kardiovaskulární vyšetření je cenným nástrojem pro kompletní hodnocení pacienta s HS. Pokud se ukáže, že tomu tak je, výsledky výzkumu budou v budoucnu přínosem pro pacienty s HS.

Prevalence nerozpoznané srdeční choroby u pacientů s HS není známa. Tato studie se bude zabývat prevalencí asymptomatické snížené ejekční frakce levé komory a patologické struktury levé komory u náhodného vzorku pacientů s HS. Je důležité včas identifikovat tuto skupinu, aby bylo možné nabídnout vhodnou léčbu ve snaze minimalizovat další poškození levé komory.

Doufáme, že v průběhu sledování poskytneme důkaz, že zobrazení deformace myokardu na jinak normálním konvenčním echokardiogramu může identifikovat pacienty s HS s rizikem rozvoje srdečního selhání a ischemické choroby srdeční. To následně umožní klinickým lékařům povzbudit pacienty ke změnám životního stylu, přísnější optimalizaci profylaktické lékařské terapie, případně periodickým echokardiogramům a odesílání pacientů s velmi diskrétními příznaky k dalším vyšetřením.

Kromě toho očekáváme, že tato studie poskytne cenný pohled na patofyziologii zhoršující se funkce levé komory u HS a zhodnotí souvislost mezi zánětlivým onemocněním, zánětlivými biomarkery a procesem srdečního selhání a aterosklerózou.

Studie posoudí využití stávajících biomarkerů – jak je nastíněno – a prověří jejich schopnost 1) detekovat srdeční postižení a 2) poskytovat prognostické informace. V biobance bude uložen dostatek materiálu pro budoucí výzkumné účely pro zkoumání budoucích možných biomarkerů a genových polymorfismů.