HIDRAdenitis Suppurativa ja sydänsairaus

Syitä ja tausta sydän- ja verisuonitautien syynä on pääasiassa ateroskleroosi, jota nykyään pidetään kroonisena tulehduksellisena verisuonisairaudena. Samoin HS on krooninen ja uusiutuva, tulehduksellinen, immuunivälitteinen sairaus. Ateroskleroosilla ja HS:llä on siksi useita patofysiologisia piirteitä. Aiemmat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet kardiovaskulaaristen (CV) riskitekijöiden lisääntyneen esiintyvyyden HS-potilailla, mukaan lukien metabolinen oireyhtymä, tupakointi, liikalihavuus, verenpainetauti, diabetes mellitus, insuliiniresistenssi ja dyslipidemia. Lisäksi tutkimukset viittaavat siihen, että HS voi olla itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille, kuten sydäninfarktille, sepelvaltimotaudille ja sydän- ja verisuonikuolleisuuteen. Lisäksi HS saattaa liittyä sydän- ja verisuonitautien sijaismarkkereihin ja lisääntyneeseen verihiutaleiden aktiivisuuteen, esim. endoteelin toimintahäiriö ja sepelvaltimon kalkkiutuminen.

Tulehduksen perustavanlaatuinen rooli sydän- ja verisuonitaudeissa on herättänyt kiinnostusta lukuisten biomarkkerien, kuten interleukiinien, hsCRP:n, hsTNT:n ja pro-BNP:n, ennustuskykyyn, jotka havaitsevat subkliiniset tulehduksen tasot. Näin ollen nämä tulehdukselliset biomarkkerit voivat paljastaa tulehdusta edistävän sairauden tilan, joka edustaa merkittävää sydän- ja verisuonitautiriskiä. Samoin uudet sydänlihaksen muodonmuutoksia kuvaavat kaikukardiografiat, kuten Tissue Doppler Imaging (TDI) ja 2-ulotteinen pilkkujäljityskaikukardiografia (2DSE), ovat pystyneet osoittamaan hienovaraisia ​​merkkejä sydänlihaksen toimintahäiriöstä suuren riskin henkilöillä normaalista tavanomaisesta kaikukardiografiasta huolimatta. . Nämä kehittyneet kaikukardiografiset tekniikat voivat havaita oireettoman vasemman kammion toiminnan heikkenemisen, joka ei näy paljaalla silmällä. Riskipotilaiden varhainen tunnistaminen on äärimmäisen tärkeää, jotta voidaan aloittaa asianmukainen hoito ja riskitekijöiden hallinta, jotta voidaan minimoida vasemman kammion lisävaurioita ja varmistaa parempi elämänlaatu.

Hypoteesi Tutkimukset viittaavat siihen, että potilailla, joilla on ihosairaus Hidradenitis Suppurativa (HS), on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), mukaan lukien suurempi sydäninfarktin riski verrattuna yleiseen väestöön. Emme kuitenkaan täysin ymmärrä tämän taustalla olevia mekanismeja, emmekä tiedä kuinka monella HS-potilaalla on sydänsairauden esiaste tai tuntematon. Projektiryhmän tavoitteena on kartoittaa nämä mekanismit kaikukardiografialla ja mittaamalla biomarkkereita HS-potilaiden verestä. Teoriamme on, että tietyllä määrällä HS-potilaita voi olla merkkejä varhaisesta tai tunnistamattomasta sydän- ja verisuonisairauksista, jotka voimme havaita kaikukardiografialla ja biomarkkereilla. Siksi haluamme selvittää, onko sydämen kaikututkimuksella, EKG:llä ja biomarkkerimittauksilla sijaa HS:n kokonaisarvioinnissa tulevaisuudessa, jotta hoitotoimenpiteisiin voidaan ryhtyä ajoissa viivyttämään tai ehkä jopa ehkäisemään vakavan sydän- ja verisuonitautien kehittymistä.

Tavoite:

Prospektiivisessa havainnointikohorttitutkimuksessa (n = 250) pyrimme tutkimaan korrelaatiota sydämen biomarkkerien, edistyneen kaikukuvauksen ja HS:n vaikeusasteen välillä ja selvittämään, ovatko nämä sydänsairauden prognostisia markkereita hidradenitis suppurativa (HS) -potilailla.

Osallistujat:

HS-potilaita rekrytoidaan tulevaisuuden poliklinikalta, Dermato-Allergologian osastolta, Herlevin ja Gentoften yliopistollisesta sairaalasta, Tanskasta ja poliklinikasta, Dermato-allergologian osastosta, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital, Tanska.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• HS:n diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät pysty yhteistyöhön tutkimuksessa ja/tai tutkimustutkimuksissa
• Potilaat, jotka eivät pysty ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta

Seuranta ja päätepisteet:

• Ensisijaiset päätetapahtumat: kardiovaskulaarinen kuolleisuus, sydäninfarkti, revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimointerventio/sepelvaltimon ohitusleikkaus), sydämen vajaatoiminta
• Toissijaiset päätetapahtumat: kaikista syistä johtuva kuolleisuus, aivohalvaus, pääsy sydämen vajaatoimintaan (CHF) ja aivohalvaus

Seuranta suoritetaan 2, 5 ja 10 vuoden iässä, alkaen vuonna 2023 mahdollisesti mukaan otetuille potilaille ja aloittaen sisällyttämispäivästä vertailuryhmään. Seuranta koostuu päätepisteiden tietojen keräämisestä väestörekisterikeskuksen henkilötunnusta käyttäen. Tiedot sairaalahoidoista ja diagnooseista saadaan potilaskertomuksista sekä korkeasti validoidusta Tanskan terveysviraston Tanskan kansallisesta potilasrekisteristä, ja tiedot kuolinsyistä saadaan Tanskan kuolemansyyrekisteristä. Tanskan tietosuojavirasto on hyväksynyt seurantatietojen keruun (P-2023-298). Näin ollen potilaisiin ei oteta yhteyttä seurantaa varten.

Suunnittelu- ja ohjausryhmä:

HIDRA-HEART on prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus, joka koostuu satunnaisotoksesta peräkkäisistä potilaista HS:n avopotilaiden populaatiosta ja vertailuryhmästä yleisestä populaatiosta. Projektiryhmään on tarkoitus saada 250 HS-henkilöä. HS-potilaiden löydöksiä verrataan yleisen väestön löydöksiin HS-potilaiden sydän- ja verisuonitautiriskin arvioimiseksi. Odotamme noin kahden vuoden osallistumisjakson ja rekisteripohjaisen seurannan 2, 5 ja 10 vuoden kuluttua sisällyttämisestä.

Kontrolliryhmä koostuu satunnaisesta otoksesta iän ja sukupuolen kanssa yhteensopivista potilaista (n=250) väestöstä, joka tutkittiin 4. ja 5. Copenhagen City Heart Study -tutkimuksessa, 2001-2003 ja 2011-2014 (ClinicalTrials.gov). tunniste NCT02993172, I-Suite no. 03741, Kansallisen terveystutkimuksen eettisen komitean hyväksyntä HEH-2015-045).

Lähtötilanteessa osallistujat käyvät läpi seuraavat:

1. Ekokardiografia: sydämen ultraäänitutkimus. Systolinen ja diastolinen sydämen toiminta, sydänläpät ja niihin liittyvät sydän- ja verisuonisairauksien merkit tutkitaan.
2. Verikokeet: Otamme 20 ml verta. Verikokeista analysoidaan erilaisia ​​sydän- ja verisuonitautien sekä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden biomarkkereita. Otamme mahdollisesti 22 ml lisää/ylimääräistä verta, jos saamme erillisen suostumuksen varastointiin HIDRA-HEART Research Biobankissa tulevaa tutkimusta varten).
3. Elektrokardiogrammi/EKG: Sydämen rytmin ja toiminnan arviointi.
4. Fyysinen tutkimus: HS:n vakavuuden, verenpaineen, pulssin, pituuden ja painon tutkimus.
5. Kyselylomake: Kyselylomake koskien HS:n ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä sekä HS:n ja CVD:n mahdollisia merkkejä ja oireita sekä elämänlaatua.

Jos suostumus annetaan, äskettäin HS:n lääketieteellisen hoidon aloittaneille potilaille tehdään lisäksi kaksi seurantakardiografiaa 3 ja 6 kuukauden kuluttua, jotta voidaan arvioida lääkehoidon mahdollisia vaikutuksia sydämen rakenteeseen ja toimintaan.

Dermatologinen tutkimus:

Kaikille osallistujille tehdään ihotautilääkärin fyysinen tarkastus. Tutkimus tehdään inkluusiossa ja ennen kaikukardiografista tutkimusta, ja se sisältää seuraavat tiedot:

• Ihotautilääkärin kliininen arvio vaurioituneesta ihoalueesta
• Hurley-vaiheen, Hidradenitis Suppurativan kliinisen vasteen, Hidradenitis Suppurativan (Sartorius) pistemäärän ja kansainvälisen Hidradenitis Suppurativan vakavuuspistejärjestelmän (IHS4) määrittäminen
• Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pisteet ja Hidradenitis suppurativa Life Quality Of Life (HiSQOL) -pisteet

Ekokardiografia:

GE Vingmed Ultrasoundin Vivid9 (Horten, Norja) käytetään kaikkien kaikukardiogrammien suorittamiseen. Kaikki koehenkilöt tutkitaan värikudosdopplerkuvauksella (TDI), 2-ulotteisella ja M-moodin kaikukardiografialla, tavanomaisella spektri-Dopplerilla, 2D-täpläseurannalla ja - mikäli mahdollista - 3D-kaikukardiografialla vasemmassa lateraalisessa makuuasennossa.

Diagnoosit ja/tai sairaushistoria, joka on saatu lääketieteellisistä tiedoista lähtötilanteessa, sisältävät:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Aivohalvaus
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COLD)
• Periferaalinen valtimotauti (PAD)
• Eteisvärinä/eteislepatus ja/tai muut sydämen rytmihäiriöt
• Sydämentahdistin
• Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes
• Munuaissairaus
• Hypertensio
• Hyperkolesterolemia
• Läppäsairaus (mitraali-, aortta-, kolmiulotteinen ja keuhkoläppäsairaus)
• Edellinen sydänleikkaus
• Iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien ei-invasiiviset iskeemiset kuvantamistulokset, aikaisempi sydäninfarkti, aikaisempi revaskularisaatio ja/tai CABG
• Sydämen vajaatoiminta
• Uniapnea
• Laskimotromboembolinen oireyhtymä/VTE (syvä laskimotukos, keuhkoembolia)

Tiedonhallinta ja tilastot:

Yleistä tietosuoja-asetusta ja tietosuojalakia noudatetaan.

Kaikki tiedot tallennetaan salasanasuojattuun sähköiseen tutkimustietokantaan REDCap, Tanskan pääkaupunkialueen sähköiseen tietojärjestelmään. Kyselylomakkeet, allekirjoitetut suostumuslomakkeet ja muut arkaluonteiset asiakirjat säilytetään lukitussa arkistossa Herlev & Gentofte -sairaalan kardiologian laitoksen lukitussa toimistossa. Tietojenhallintasuunnitelma on Tanskan tietosuojaviraston hyväksymä (P-2023-298), ja kaikkia tietoja käsitellään luottamuksellisesti Tanskan lain mukaisesti.

Päätepisteiden perusominaisuuksia verrataan trenditesteihin, joissa käytetään lineaarista regressiota jatkuville Gaussin hajautuneille muuttujille, laajennuksella Wilcoxonin rank-sum-testiä jatkuville Gaussin hajautetuille muuttujille ja khin neliötestillä mittasuhteiden trendille. Kaikkien tapahtumien määrät lasketaan jaettuna tapahtumien määrällä riskialttiilla henkilöillä ja ositetaan ensisijaisten päätepisteiden mukaan. Vaarasuhteet (HR) lasketaan Coxin suhteellisella vaararegressioanalyysillä. Harrellin C-tilastot saadaan yksimuuttumattomista Cox-malleista. Ei-Gaussin hajautetut jatkuvat muuttujat luokitellaan dikotomisiksi muuttujiksi. Mallien suhteellisia vaaroja koskevia oletuksia testataan Schoenfeldin jäännösten perusteella. Tulevaisuuden sydänsairauksien riskin ennustamiseen rakennetaan ennakoivia malleja logistista regressiota käyttäen. P-arvo <= 0,05 2-puolisessa testissä katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Hankkeen merkitys ja vaikutus:

Populaatiotasolla toivomme todistavamme, että kardiovaskulaarinen arviointi on arvokas työkalu HS-potilaan täydellisessä arvioinnissa. Jos näin käy, tutkimustulokset hyödyttävät HS-potilaita tulevaisuudessa.

Tunnistamattomien sydänsairauksien esiintyvyyttä HS-potilailla ei tunneta. Tämä tutkimus käsittelee oireettoman pienentyneen vasemman kammion ejektiofraktion ja patologisen vasemman kammion rakenteen esiintyvyyttä satunnaisotoksessa potilaista, joilla on HS. On tärkeää tunnistaa tämä ryhmä ajoissa, jotta voidaan tarjota asianmukaista hoitoa, jolla pyritään minimoimaan vasemman kammion lisävaurioita.

Seurannan aikana toivomme saavamme näyttöä siitä, että sydänlihaksen deformaatiokuvaus muuten normaalissa tavanomaisessa kaikukuvauksessa voi tunnistaa HS-potilaat, joilla on riski saada sydämen vajaatoiminta ja iskeeminen sydänsairaus. Tämän ansiosta kliinikot voivat kannustaa potilaita elämäntyylien muutoksiin, ennaltaehkäisevän lääkehoidon tiukempaa optimointiin, ehkä säännöllisiin kaikututkimuksiin ja potilaiden, joilla on hyvin erillisiä oireita, lähettäminen lisätutkimuksiin.

Lisäksi odotamme tämän tutkimuksen antavan arvokasta tietoa HS:n vasemman kammion toiminnan heikkenemisen patofysiologiasta ja arvioivan yhteyttä tulehdussairauden, tulehduksellisten biomarkkerien ja sydämen vajaatoiminnan ja ateroskleroosin välillä.

Tutkimuksessa arvioidaan olemassa olevien biomarkkerien käyttöä - kuten on kuvattu - ja tutkitaan niiden kykyä 1) havaita sydämen osallistuminen ja 2) tarjota ennustetietoja. Biopankkiin varastoidaan riittävästi materiaalia tulevaa tutkimusta varten tulevien mahdollisten biomarkkereiden ja geenipolymorfismien tutkimiseksi.