HIDRAdenitis Suppurativa och hjärtsjukdom

Bakgrund och bakgrund CVD orsakas huvudsakligen av ateroskleros, som nu anses vara en kronisk inflammatorisk sjukdom i blodkärl. Likaså är HS en kronisk och skovvis, inflammatorisk, immunförmedlad sjukdom. Ateroskleros och HS delar därför flera patofysiologiska egenskaper. Tidigare epidemiologiska studier har visat ökad förekomst av kardiovaskulära (CV) riskfaktorer hos HS-patienter, inklusive metabolt syndrom, cigarettrökning, fetma, högt blodtryck, diabetes mellitus, insulinresistens och dyslipidemi. Vidare tyder studier på att HS kan vara en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar såsom hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom och kardiovaskulär mortalitet. Dessutom kan HS associeras med surrogatmarkörer för hjärt-kärlsjukdom och ökad blodplättsaktivitet, t.ex. endoteldysfunktion och kranskärlsförkalkning.

Den grundläggande rollen av inflammation i hjärt-kärlsjukdomar har väckt intresse för den prediktiva förmågan hos många biomarkörer såsom interleukiner, hsCRP, hsTNT och pro-BNP som upptäcker subkliniska nivåer av inflammation. Därför kan dessa inflammatoriska biomarkörer avslöja ett pro-inflammatoriskt sjukdomstillstånd som representerar en betydande risk för hjärt-kärlsjukdom. Likaså har ny myokardiell deformationsbildekokardiografi, såsom Tissue Doppler Imaging (TDI) och 2-dimensionell speckle tracking echokardiografi (2DSE), kunnat påvisa subtila tecken på myokardiell dysfunktion hos personer med hög risk från den allmänna befolkningen trots en normal konventionell ekokardiografi . Dessa avancerade ekokardiografiska tekniker kan upptäcka asymtomatisk reducerad vänsterkammarfunktion, som inte är synlig för blotta ögat. Tidig identifiering av högriskpatienter är av yttersta vikt för att initiera lämplig behandling och riskfaktorhantering i ett försök att minimera ytterligare vänsterkammarskada och säkerställa bättre livskvalitet.

Hypotesstudier tyder på att patienter med hudsjukdomen Hidradenitis Suppurativa (HS) har en ökad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom (CVD), inklusive en högre risk för hjärtinfarkt jämfört med den allmänna befolkningen. Vi förstår dock inte helt mekanismerna bakom detta, och vi vet inte heller hur många HS-patienter som har antingen prekursorer till - eller okända - hjärtsjukdomar. Projektgruppen syftar till att kartlägga dessa mekanismer med hjälp av ekokardiografi och mätning av biomarkörer i blodet hos HS-patienter. Vår teori är att en viss mängd HS-patienter kan ha tecken på tidig eller okänt CVD, vilket vi kan upptäcka med ekokardiografi och biomarkörer. Därför vill vi undersöka om ekokardiografi, EKG och biomarkörmätningar har en plats i den kompletta utvärderingen av HS i framtiden, så att behandlingsinsatser kan tas i tid för att fördröja eller kanske till och med förhindra utvecklingen av svår hjärt-kärlsjukdom.

Mål:

I en prospektiv observationskohortstudie (n = 250) syftar vi till att undersöka sambandet mellan hjärtbiomarkörer, avancerad ekokardiografi och svårighetsgrad av HS och avgöra om dessa är prognostiska markörer för hjärtsjukdom hos patienter som lider av hidradenit suppurativa (HS).

Deltagare:

HS-patienter kommer att rekryteras prospektivt från polikliniken, dermato-allergologiska avdelningen, Herlev och Gentofte universitetssjukhus, Danmark och polikliniken, avdelningen för dermato-allergologi, Bispebjerg och Frederiksberg Hospital, Danmark.

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Diagnos av HS

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte kan samarbeta till studien och/eller studieundersökningarna
• Patienter som inte kan förstå och underteckna informerat samtycke

Uppföljning och slutpunkter:

• Primära effektmått: Kardiovaskulär mortalitet, hjärtinfarkt, revaskularisering (perkutant kranskärlsintervention/kransartär bypass), hjärtsvikt
• Sekundära effektmått: dödlighet av alla orsaker, stroke, inläggning med hjärtsvikt (CHF) och inläggning med stroke

Uppföljning kommer att göras vid 2, 5 och 10 år, med start 2023 för de prospektivt inkluderade patienterna och med start från inklusionsdatum för kontrollgruppen. Uppföljningen kommer att bestå av datainsamling om endpoints med hjälp av personnumret i Folkbokföringen. Data om sjukhusinläggningar och diagnoser kommer att erhållas från medicinska journaler samt den högt validerade danska Sundhedsstyrelsens danska nationella patientregister och data om dödsorsaker kommer att erhållas från det danska registret över dödsorsaker. Uppföljande datainsamling har godkänts av Datatilsynet (P-2023-298). Inga patienter kommer alltså att kontaktas i uppföljningssyfte.

Design och kontrollgrupp:

HIDRA-HEART är en prospektiv observationskohortstudie bestående av ett slumpmässigt urval av på varandra följande patienter från en population av öppenvårdspatienter med HS och en kontrollgrupp från den allmänna befolkningen. Projektgruppen siktar på att omfatta 250 deltagare med HS. Fynden hos HS-deltagare kommer att jämföras med fynd i den allmänna befolkningen för att uppskatta risken för hjärt-kärlsjukdom hos HS-patienter. Vi räknar med en inklusionsperiod på cirka två år med registerbaserad uppföljning efter 2, 5 och 10 år efter inklusionen.

Kontrollgruppen kommer att bestå av ett slumpmässigt urval av ålders- och könsmatchade patienter (n=250) från den allmänna befolkningen som undersöktes i den 4:e och 5:e Copenhagen City Heart Study, 2001-2003 och 2011-2014 (ClinicalTrials.gov identifierare NCT02993172, I-Suite nr. 03741, National Committee on Health Research Ethics godkännande HEH-2015-045).

Vid baslinjen kommer deltagarna att genomgå följande:

1. Ekokardiografi: En ultraljudsbedömning av hjärtat. Systolisk och diastolisk hjärtfunktion, hjärtklaffar och associerade tecken på hjärt-kärlsjukdom kommer att undersökas.
2. Blodprov: Vi tar ut 20 ml blod. Blodproverna kommer att analyseras för olika biomarkörer för CVD och CVD riskfaktorer. Vi kommer potentiellt att dra in ytterligare/extra 22 ml blod om separat samtycke till lagring i HIDRA-HEART Research Biobank för framtida forskningsändamål erhålls).
3. Elektrokardiogram/EKG: En bedömning av hjärtrytm och funktion.
4. Fysisk undersökning: En undersökning av HS svårighetsgrad, blodtryck, puls, längd och vikt.
5. Frågeformulär: Ett frågeformulär som rör HS och CVD riskfaktorer samt potentiella tecken och symtom på HS och CVD och livskvalitet.

Om samtycke ges kommer ytterligare två uppföljande ekokardiogram att utföras efter 3 och 6 månader på patienter som nyligen påbörjats i medicinsk behandling för HS, för att bedöma potentiella effekter av medicinsk behandling på hjärtstruktur och funktion.

Dermatologisk undersökning:

Alla inkluderade deltagare kommer att genomgå en fysisk undersökning av en hudläkare. Undersökningen kommer att utföras vid inklusion och före ekokardiografisk undersökning och innehåller följande:

• Klinisk bedömning av drabbat hudområde av hudläkare
• Bestämning av Hurley-stadiet, Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, Hidradenitis Suppurativa (Sartorius) Score och International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (IHS4)
• Dermatology Life Quality Index (DLQI) poäng och Hidradenitis suppurativa Quality Of Life (HiSQOL) poäng

Ekokardiografi:

GE Vingmed Ultrasounds Vivid9 (Horten, Norge) kommer att användas för att utföra alla ekokardiogram. Alla försökspersoner undersöks med färgvävnadsdoppleravbildning (TDI), 2-dimensionell och M-mode ekokardiografi, konventionell spektral Doppler, 2D speckle tracking och - där det är möjligt - 3D ekokardiografi i vänster lateral decubitus position.

Diagnoser och/eller medicinsk historia som erhållits från medicinska journaler vid baslinjen inkluderar:

• Hidradenitis suppurativa (HS)
• Stroke
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KYL)
• Perifer artärsjukdom (PAD)
• Förmaksflimmer/förmaksfladder och/eller andra hjärtarytmier
• Pacemaker
• Diabetes typ 1 och typ 2
• Njursjukdom
• Hypertoni
• Hyperkolesterolemi
• Klaffsjukdom (mitral-, aorta-, trikuspidal- och lungklaffssjukdom)
• Tidigare hjärtoperationer
• Ischemisk hjärtsjukdom inklusive icke-invasiva ischemiska avbildningsresultat, tidigare hjärtinfarkt, tidigare revaskularisering och/eller CABG
• Hjärtsvikt
• Sömnapné
• Venöst tromboemboliskt syndrom/VTE (djup ventrombos, lungemboli)

Datahantering och statistik:

Den allmänna dataskyddsförordningen och dataskyddslagen kommer att följas.

All data kommer att lagras i en lösenordsskyddad elektronisk forskningsdatabas, REDCap, Region Hovedstadens elektroniska datasystem. Frågeformulär, undertecknade samtyckesblanketter och andra känsliga handlingar kommer att förvaras i ett låst arkiv på ett låst kontor på hjärtkliniken, Herlev & Gentofte sjukhus. Datahanteringsplanen har godkänts av den danska dataskyddsmyndigheten (P-2023-298), och all data kommer att hanteras konfidentiellt enligt dansk lag.

Baslinjekarakteristika över endpoints kommer att jämföras med trendtester som använder linjär regression för kontinuerliga Gaussiska distribuerade variabler, genom en förlängning av Wilcoxons rangsummetest för kontinuerliga Gaussiska distribuerade variabler och med chi-kvadrattest för trend för proportioner. Antalet händelser kommer att beräknas som antalet händelser dividerat med persontid i riskzonen och stratifieras enligt de primära effektmåtten. Hazard ratios (HR) kommer att beräknas med Cox proportional hazards regressionsanalys. Harrells C-statistik kommer att erhållas från univariabla Cox-modeller. Icke-Gaussiska distribuerade kontinuerliga variabler kommer att kategoriseras som dikotoma variabler. Antagandena om proportionella faror i modellerna kommer att testas baserat på Schoenfeld-resterna. Prediktiva modeller för att förutsäga risken för framtida hjärtsjukdomar kommer att konstrueras med hjälp av logistisk regression. Ett p-värde <= 0,05 i 2-sidigt test kommer att anses vara statistiskt signifikant.

Projektets betydelse och effekt:

På befolkningsbasis hoppas vi kunna bevisa att kardiovaskulär bedömning är ett värdefullt verktyg för en fullständig bedömning av HS-patienten. Om så visar sig vara fallet kommer forskningsresultat att gynna HS-patienter i framtiden.

Prevalensen av okänd hjärtsjukdom hos patienter med HS är okänd. Denna studie kommer att behandla prevalensen av asymtomatisk reducerad vänsterkammarejektionsfraktion och patologisk vänsterkammarstruktur i ett slumpmässigt urval av patienter med HS. Det är viktigt att identifiera denna grupp i god tid för att kunna erbjuda lämplig behandling i försök att minimera ytterligare vänsterkammarskada.

Under uppföljningen hoppas vi kunna ge bevis för att myokarddeformationsavbildning i ett annars normalt konventionellt ekokardiogram kan identifiera patienter med HS som riskerar att utveckla hjärtsvikt och ischemisk hjärtsjukdom. Detta kommer följaktligen att göra det möjligt för läkare att uppmuntra patienter till livsstilsförändringar, striktare optimering av profylaktisk medicinsk terapi, kanske periodiska ekokardiogram och remiss av patienter med mycket diskreta symtom till ytterligare undersökningar.

Dessutom förväntar vi oss att denna studie ska ge värdefull insikt i patofysiologin för försämrad vänsterkammarfunktion i HS och bedöma kopplingen mellan inflammatorisk sjukdom, inflammatoriska biomarkörer och processen med hjärtsvikt och åderförkalkning.

Studien kommer att utvärdera användningen av befintliga biomarkörer - enligt beskrivningen - och undersöka deras förmåga att 1) ​​upptäcka hjärtinblandning och 2) ge prognostisk information. Tillräckligt med material kommer att lagras i biobanken för framtida forskningsändamål för att undersöka framtida möjliga biomarkörer och genpolymorfismer.