アヘン剤使用障害の革新的な治療法の有効性と安全性をテストするプロジェクト。

アプローチ。 研究者らは、2022 年 4 月 21 日に FDA と実りある提出前会議を開催し、FDA のアプローチにおけるガイダンスに従っています。 この第 II 相試験の目標は、オピオイド使用障害 (DSM-5 基準で定義) の治療のための経頭蓋光生体調節の新しく革新的な特許取得済みの応用の有効性と安全性をさらにテストし、FDA の認可を達成する可能性をテストすることです。 オピオイド中毒療法システムは、単独で使用するか、オピオイド使用障害を治療するための心理療法や医療支援治療の補助として使用することを目的とした光生体調節デバイス プラットフォームです。 これは、オピオイド使用障害患者の臨床環境において、訓練を受けた心理療法士によって使用されることを目的としています。

具体的な目的1:

1. FDAの予備的ガイダンスに従い、研究者らはまず、より陽性の脳半球に投与されたUtPBMによる積極的なRxが、参加者のオピオイド使用量の漸減と控えに役立つかどうかを評価することを目的としている。これは、自己報告による使用がなかった毎週の来院の割合の増加によって示されている。 TimeLine Follow Back でのオピオイドの検査とオピオイドの尿検査は陰性でした。 これは、参加者にオピオイドを漸減するのに十分な時間を与えるために、10週目から26週目まで評価されます。 追加の主要結果は、ベースラインから 26 週目までのタイムライン フィードバックを使用して評価される使用頻度 (週あたりの日数) の減少です。 副次的評価項目には、治療継続率、オピオイド渇望、離脱症状、重症度と改善に関する臨床全体的な印象評価、生活の質の指標、および10～26週目の少なくとも80%のオピオイド禁欲としての治療の成功が含まれます。 治療期間中の有害事象の評価も行われます。

   マイルストーン:研究者らは、我々の第I相調査結果に基づいて、積極的治療は偽治療よりも毎週の禁煙率を20％以上増加させるだろうと予測している（例、毎週のオピオイド陰性来院の30％対10％）。 研究者らは、各副次結果がアクティブ群の方が有意に優れており、p 値は 0.05 未満であると予想しています。

2. 研究者らは、積極的に治療を受けた参加者が、偽の治療を受けた参加者よりも26週間の研究期間にわたって老化が遅いかどうかを確認したいと考えている。 研究者はエピジェネティック技術を使用してこれを測定します。 研究者らは、内因性エピジェネティック年齢加速の最先端のエピジェネティック測定を使用して、DNAm のサブタイプの違いを評価します。 研究者らは、候補遺伝子に焦点を当てた方が優れていると考えている。 末梢リンパ球は、固有のエピジェネティックな老化促進を評価するのに最も適した細胞タイプです。

訪問の順序。 興味のある人は電話して情報を受け取り、年齢と主な除外基準についての簡単な画面に記入します。 資格があると思われる方は面接に招待されます。 訪問1は、完全な研究のインフォームドコンセント、包含基準と除外基準を評価するための構造化された面接、現在の物質使用の程度を評価するためのタイムラインフォローバック、尿中薬剤スクリーニング、および半球の感情価のコンピューターによる評価で構成されます。 参加基準を満たし、参加に同意した人は、アクティブ グループまたはシャム グループにランダムに振り分けられます。 治療セッションは訪問1から始まり、6週間は週2回、その後25週目までは毎週行われ、26週目に未治療のフォローアップセッションが1回行われます。

セッションプロトコル内。 参加者は、各勉強会で研究に参加することに口頭で同意します。 各 UtPBM のアクティブな治療と偽の治療の直前に、一次および二次アウトカムの測定値が記録されます。

積極的な治療は、出力 250 mW/cm2、周波数 810 nM、幅 40 nM の超高輝度 LED の形で PBM を皮膚に適用することで構成され、フルエンス 60J/cm2 で皮膚に適用されます。 治療は、10〜20の脳波部位、F3およびF4に対応する額の2つの部位の1つに4分間光を当てることで構成されます。 治験責任医師が F3 で治療するか F4 で治療するかは、HEV の検査によって決定されます。 捜査官は、より陽性の HEV を持っていると判断された側を治療します。 硬膜への光の 3.7% の透過に基づいて、研究者は脳の治療領域に 2.1 ジュール/cm2 を照射します。 当社の露光レベルは ANSI 規格の 0.32 W/cm2 を大幅に下回っています。 当社のデバイスのフルエンスは、1410 人の脳卒中患者の研究で使用されたデバイスよりも 40 倍低く、副作用は観察されませんでした。また、光に曝露されたラットの脳の研究では、観察可能な行動や細胞の変化を引き起こさないことが判明しました。 2022 年 9 月 8 日付の添付の FDA 書簡に記載されているように、このデバイスには重大なリスクはないと FDA が判断しました。

偽治療は、近赤外線が脳に到達するのを防ぐためにLEDがアルミホイルで覆われることを除いて、実治療と同じです。 盲検化されない治療臨床医は、記録臨床医にも患者にも特定の治療が有効か偽治療かを検出できない方法で、有効治療または偽治療を参加者に適用します。偽物。 以前の研究で尋ねられたとき、患者も記録者も、治療時にアプリケーションがアクティブであったのか、それとも偽装であったのかを検出できませんでした。

研究者らは、この研究の手順によって悪影響が生じるとは予想されていないと考えていますが、すべての手順中、立ち会った研究者は悪影響がないか被験者を注意深く観察します。 NIH および WCG IRB のすべての患者の安全およびモニタリング手順が遵守されます。 有害事象については、研究者は NIH 有害事象フォームを使用します。 すべての重篤な有害事象は IRB、NIH、および FDA に報告され、clinicaltrials.gov に投稿されます。

被験者は保護眼鏡を着用しません。 tPBMを投与する研究者は、LEDが被験者の目に当たらないように注意します。 LED の光はコヒーレントではないため、LED はレーザーのような目に危険を及ぼすことはありません。それでも、超高輝度 LED を 4 分間見つめ続けると目に損傷を与える可能性がありますが、LED を 1 ～ 2 秒見つめるだけでは害はありません。 フォトバイオモジュレーションは現在、いくつかの網膜疾患の治療に使用されています。

何らかの理由で研究を終了したい被験者は、終了前でいつでも自由にそうすることができます。 予期せぬ、許容できない有害事象が観察された場合、治験責任医師は治験審査委員会と十分に協議するまで研究全体を中止します。

各セッションには、オピオイドやその他の物質の使用頻度と程度の評価、薬物使用のための体温チェックを伴う尿分析、女性参加者の妊娠検査、半球の感情価の評価、症状の評価、およびアクティブまたは偽のUtPBMが含まれます。 治療後、薬物使用を明らかにした参加者、または尿検査で陽性反応が出た参加者には、オピオイドの使用を安全に漸減する方法（例：毎日使用する場合は1週間あたり10〜20％減らす、使用頻度が低い場合は中止する）に関する指示が提供されます。 ベースラインから摂取量を減らした参加者には、耐性を失うまでに最短で 1 週間かかる可能性があるため、以前に使用していた高用量に突然戻すと過剰摂取のリスクが増加することを毎回の訪問時に警告されます。

研究者は当社の装置と方法について、臨床実践や研究において豊富な経験を持っています。研究者は意図的に陰性半球を活性化するため、患者は通常の不安や症状を感じる可能性がありますが、危険を引き起こしたことはありません。 治療スタッフは全員、当院の技術について十分な訓練を受けています。 捜査官は、マイルストーンに到達できなかったことを、間違った側の治療のせいにするつもりはありません。研究者らは、大型 HEV の側面を特定して治療する方法をテストしています。

結果の測定: 有効性の主な測定は、オピオイド使用の断念率であり、各参加者の毎週の来院のうち、使用報告書と 10 ～ 26 週の尿分析の両方でオピオイド使用が陰性である割合として定義されます。 参加者が訪問を欠席した場合、調査員は使用評価について電話で連絡し、検査センターで尿サンプルを提供してもらうよう試みます。 それ以外の場合、すべての見逃したサンプルまたは評価は非ネガティブとして定義されます。 さらに、治験責任医師は、使用報告書に基づいて、使用頻度（週あたりの日数）において積極的治療と偽治療との間に有意差があったかどうかも評価します。治験責任医師は、私たちの研究で、1回よりも使用の程度が大きいことが明らかになったと考えています。または週に 2 回の尿検査で、毎週 (または検査) を陽性または陰性として指定するよりも詳細な精度が得られます。 これは、治験責任医師らが第 I 相試験でのオピオイド使用を分析するために使用したアプローチであり、提案されたプロトコルには解毒段階が含まれていないため、理にかなっています。

二次尺度には、以下の標準的な結果尺度が含まれます：治療継続、オピオイド渇望、離脱症状、重症度と改善の臨床全体的印象評価、および 10 ～ 26 週間の少なくとも 80% のオピオイド禁欲としての治療成功。 副次的結果は、オピオイド使用障害に対するブプレノルフィンの有効性を試験するために設計された 1 つ以上の RCT で使用されています。 調査員には、生活の質と人間関係の質の視覚的なアナログスケール評価、ハミルトンうつ病評価スケールとハミルトン不安評価スケールも含まれます。

オピオイド渇望は、オピオイド渇望視覚アナログスケール (0 ～ 100 mm) を使用して評価されます。 離脱症状は、臨床オピオイド離脱スケールを使用して評価されます。 捜査官はまた、主観的オピエート離脱スケールとコロンビア自殺重症度スケールも使用します。 継続率は、中止または削除によって決定される、参加したセッションの数として評価されます。 参加者がスタッフに対して危険な行為や性的に不適切な行為をした場合、または妊娠検査薬で陽性反応が出た場合は、研究から除外されます。 研究者は、試験を完全に完了できなかったすべての参加者を含む中止の分析と、研究を中止し、追跡調査ができなくなり、投薬補助を受けている参加者を含む自発的脱落率の特定の分析の両方を実施します。ただし、妊娠、仮釈放違反、現在のオピオイド使用障害とは無関係の検証可能な病気や怪我など、参加を妨げる正当なやむを得ない中止理由は除外されます。

研究者は、メチロームチップ全体を使用して、固有のエピジェネティックな年齢加速を測定します。 これらの分析では、研究者は、ヨーロッパおよびアフリカ系サンプルにおける複製された 58 個の CpG 部位の加重加重スコアから低悪性度の慢性炎症のエピジェネティックな尺度を提供する EWAS を使用します。 固有のエピジェネティックな年齢加速は、Epic Metherome アレイから評価されます。 通常、このパラメータは実年齢と高度に相関しますが、私たちの研究室やその他の研究機関から新たに得られた証拠は、生涯にわたる累積ストレス、幼少期の虐待、心的外傷後ストレス障害に反応してエピジェネティックな老化が加速することを示しています。 すべての唾液サンプルは、検体とデータのセキュリティが確保されているマクリーン病院で保管および処理されます。