Projekt az opiáthasználati rendellenességek innovatív kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának tesztelésére.

Megközelítés. A nyomozók 2022. április 21-én eredményes, a benyújtás előtti megbeszélést tartottak az FDA-val, és követik az ő útmutatásukat a mi megközelítésünkben. Ennek a II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy tovább tesztelje a koponyán keresztüli fotobiomoduláció új és innovatív, szabadalmaztatott alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát az opioidhasználati rendellenességek kezelésére (a DSM-5 kritériumok szerint), az FDA engedély elérésének lehetőségével. Az Opioid Addiction Therapy System egy fotobiomodulációs eszközplatform, amely önmagában vagy pszichoterápia és orvosilag támogatott kezelések segédeszközeként használható opioidhasználati rendellenességek kezelésére. A képzett pszichoterapeuták klinikai környezetben, opioidhasználati zavarban szenvedő betegeknél használják.

Konkrét cél1:

1. Az FDA előzetes útmutatásait követve a nyomozók célja először annak felmérése, hogy az aktív Rx a pozitívabb féltekébe adott UtPBM-mel segíti-e a résztvevőket csökkenteni és tartózkodni az opioidok használatától, amint azt a heti látogatások százalékos arányának növekedése jelzi, amikor nem történt önbejelentés. Az opioidok száma a TimeLine Follow Back-en és az opioidok vizeletszűrése negatív volt. Ezt a 10. és 26. hét között értékelik, hogy a résztvevőknek elegendő idejük legyen az opioidok csökkentésére. Egy további elsődleges eredmény a használat gyakoriságának (heti napokon) csökkenése lesz, amelyet a kiindulási állapottól a 26. hétig tartó visszajelzések alapján értékelnek. A másodlagos kimenetelű mérések a következőket foglalják magukban: kezelésben való visszatartás, opioid sóvárgás, elvonási tünetek, klinikai globális benyomások a súlyosságról és javulásról, az életminőség mérőszámai és a kezelés sikere, mivel legalább 80%-os opioid absztinencia a 10-26. héten. A kezelési időszak során fellépő nemkívánatos események értékelésére is sor kerül.

   Mérföldkövek: a. A kutatók az I. fázis eredményei alapján azt jósolják, hogy az aktív kezelés legalább 20%-kal növeli a heti absztinencia arányát a színlelt kezeléshez képest (például 30% vs 10% heti opioid-negatív látogatások). A kutatók arra számítanak, hogy a másodlagos kimenetelek mindegyike szignifikánsan jobb lesz az aktív csoportban, ahol a p érték kisebb, mint 0,05.

2. A kutatók azt szeretnék látni, hogy az aktívan kezelt résztvevők lassabban öregszenek-e a vizsgálat 26 hetes időtartama alatt, mint azok, akik színlelt kezelésben részesülnek. A kutatók ezt epigenetikai technikák segítségével fogják mérni. A kutatók az Intrinsic Epigenetic Age Acceleration legmodernebb epigenetikai méréseit fogják alkalmazni a DNSm altípusbeli különbségeinek felmérésére. A kutatók úgy vélik, hogy ez jobb, ha a jelölt génekre összpontosít. A perifériás limfociták a legmegfelelőbb sejttípusok az Intrinsic Epigenetic Age Acceleration értékelésére.

A látogatások sorrendje. Az érdeklődők felhívnak tájékoztatást, és kitöltenek egy rövid képernyőt az életkorról és a legfontosabb kizárási kritériumokról. Azok, akik alkalmasnak tűnnek, meghívást kapnak interjúra. Az 1. látogatás teljes körű tanulmányi beleegyezésből, strukturált interjúkból áll a felvételi és kizárási kritériumok értékeléséhez, TimeLine FollowBack programból a szerhasználat jelenlegi mértékének felmérésére, vizelet gyógyszerszűrésből és a féltekei érzelmi vegyérték számítógépes értékeléséből. Azok, akik megfelelnek a belépési feltételeknek és beleegyeznek a részvételbe, véletlenszerűen aktív vagy színlelt csoportokba kerülnek. A kezelések az 1. vizittel kezdődnek, és hetente kétszer 6 héten keresztül, majd hetente a 25. hétig, a 26. héten pedig egy kezeletlen utókezeléssel.

Session Protokollon belül. A résztvevők szóbeli hozzájárulásukat adják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban minden tanulmányi ülésen. Közvetlenül minden UtPBM aktív és színlelt kezelés előtt rögzítik az elsődleges és a másodlagos kimeneteleket.

Az aktív kezelés abból áll, hogy PBM-et alkalmazunk szuperfényes LED formájában, 250 mW/cm2 teljesítményű, 810 nM frekvencián és 40 nM szélességgel, ha a bőrön 60 J/cm2 fényáram mellett alkalmazzák. A kezelés a 10-20 elektroencefalogramos F3 és F4 helynek megfelelő homlok két helyének egyikén, 4 percig tartó fénysugárzásból áll. Azt, hogy a nyomozók F3-mal vagy F4-gyel kezelik-e, a HEV-tesztek határozzák meg. A nyomozók azt az oldalt fogják kezelni, amelyik pozitívabb HEV-vel rendelkezik. A fény 3,7%-os dura-behatolása alapján a vizsgálók 2,1 Joule/cm2-t alkalmaznak a kezelt agyterületre. A megvilágítási szintünk jóval a 0,32 W/cm2 ANSI szabvány alatt van. Készülékünk fluenciája 40-szer kisebb, mint az 1410 stroke-os beteg vizsgálatánál használt eszközé, megfigyelt mellékhatások nélkül, és a fénynek kitett patkányagyon végzett vizsgálat során megállapították, hogy nem okoz megfigyelhető viselkedési vagy sejtszintű változásokat. Az FDA a mellékelt FDA 2022. szeptember 8-i levélben leírtak szerint az eszközt úgy ítélte meg, hogy nem jelent jelentős kockázatot.

A színlelt kezelés megegyezik az aktív kezeléssel, kivéve, hogy a LED-et alumíniumfóliával vonják be, hogy megakadályozzák a közeli infravörös fény eljutását az agyba. A kezelő klinikus, aki nem lesz vak, az aktív vagy a színlelt kezelést oly módon alkalmazza a résztvevőn, hogy se a felvételt készítő klinikus, se a páciens semmilyen módon ne tudja megállapítani, hogy az adott kezelés aktív-e vagy sem. ál. Amikor a korábbi vizsgálatok során megkérdezték, sem a betegek, sem a rögzítők nem tudták kimutatni, hogy az alkalmazás aktív vagy színlelt volt-e a kezelés időpontjában.

Bár a vizsgálók úgy vélik, hogy a jelen tanulmányban szereplő eljárások várhatóan nem okoznak káros hatásokat, a jelenlévő kutató minden eljárás során szorosan figyelemmel kíséri az alanyt az esetleges káros hatások miatt. Minden NIH és WCG IRB betegbiztonsági és monitorozási eljárást be kell tartani. Bármilyen nemkívánatos esemény esetén a nyomozók az NIH nemkívánatos események űrlapját használják. Minden súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni fognak az IRB-nek, az NIH-nak és az FDA-nak, és közzéteszik a klinikai vizsgálatok.gov oldalon.

Az alanyok nem viselnek védőszemüveget. A tPBM-et kezelő kutató ügyel arra, hogy a LED ne világítson az alanyok szemébe. A LED-ek nem jelentenek olyan szintű veszélyt a szemre, mint a lézerek, mivel a LED-fény nem koherens; ha valaki 4 percig egy szuperfényű LED-be bámul, az potenciálisan károsíthatja a szemet, de ha egy-két másodpercig ránéz a LED-re, az nem okoz kárt. A fotobiomodulációt jelenleg egyes retinabetegségek kezelésére használják.

Természetesen minden alany, aki bármilyen okból ki akarja hagyni a tanulmányt annak befejezése előtt, természetesen szabadon megteheti. Ha bármilyen váratlan, elfogadhatatlan nemkívánatos eseményt észlelnek, a vizsgálók leállítják a teljes vizsgálatot mindaddig, amíg a vizsgálók teljes körűen konzultáltak az IRB-vel.

Minden ülés magában foglalja az opioidok és más anyagok használatának gyakoriságának és mértékének felmérését, vizelet elemzést a kábítószer-használat hőmérsékletének ellenőrzésével, a női résztvevők terhességi tesztjét, a féltekei érzelmi vegyérték értékelését, a tünetek értékelését és az aktív vagy színlelt UtPBM-t. A kezelést követően a kábítószer-használatot feltáró vagy pozitív vizeletvizsgálatot végző résztvevők utasításokat kapnak az opioidhasználat biztonságos csökkentésére (pl. napi 10-20%-os csökkentés hetente, ritkább használat esetén abbahagyás). Azokat a résztvevőket, akiknél az alapértékhez képest csökkent a bevitel, minden látogatás alkalmával figyelmeztetik arra is, hogy megnő a túladagolás kockázata, ha hirtelen visszatérnek a korábban alkalmazott magasabb dózishoz, mivel akár egy hétbe is telhet a tolerancia elvesztése.

A vizsgálók széleskörű tapasztalattal rendelkeznek a készülékünkkel és módszerünkkel, valamint a klinikai gyakorlatban és egy tanulmányban. A vizsgálók szándékosan aktiválták a negatív féltekét, és ez a páciensben a szokásos szorongást és tüneteit okozhatja, de veszélyt soha nem okozott. Minden kezelőszemélyzet jól képzett technikáink terén. A nyomozók nem a rossz oldal bánásmódját fogják hibáztatni, ha nem sikerült elérni a mérföldköveket; A nyomozók tesztelik a módszerünket a nagyobb HEV oldalának meghatározására és kezelésére.

Eredményintézkedések: A hatékonyság elsődleges mértéke az opioidhasználattól való százalékos absztinencia, amelyet az egyes résztvevők heti látogatásainak azon százalékaként határoznak meg, amelyek mind a használati jelentésben, mind a vizelet analízisben negatívak voltak a 10. és 26. hét között. Ha egy résztvevő elmulasztja a látogatást, a nyomozók megpróbálják telefonon felvenni vele a kapcsolatot a használat értékelése érdekében, és vizeletmintát kérni egy tesztközpontban. Ellenkező esetben az összes kihagyott minta vagy értékelés nem negatívnak minősül. Ezen túlmenően a nyomozók azt is értékelni fogják, hogy volt-e szignifikáns különbség az aktív és a színlelt kezelés között a használat gyakoriságában (heti napokban) a használati jelentés alapján, amely vizsgálataink során azt találták, hogy az egyszerinél nagyobb mértékű használatról árulkodik. vagy heti kétszeri vizeletvizsgálat, és amely nagyobb részletességet biztosít, mintha minden hetet (vagy tesztet) pozitívnak vagy negatívnak jelölnénk ki. Ezt a megközelítést alkalmazták a kutatók az opioidhasználat elemzésére az I. fázisú vizsgálatból, és ennek van értelme, mivel a javasolt protokoll nem tartalmaz méregtelenítési szakaszt.

A másodlagos intézkedések a következő standard kimeneti mérőszámokat foglalják magukban: a kezelésben való visszatartás, az opioid sóvárgás, az elvonási tünetek, a klinikai általános benyomások súlyosságáról és javulásáról, valamint a kezelés sikere, legalább 80%-os opioid absztinencia a 10-26. héten. A másodlagos eredményeket egy vagy több olyan RCT-ben alkalmazták, amelyek célja a buprenorfin opioidhasználati zavar esetén való hatékonyságának tesztelése. A nyomozók emellett vizuális analóg skálán értékelik az életminőséget és a kapcsolatok minőségét, valamint a Hamilton Depression Rating Scale és a Hamilton Anxiety Rating Scale értékelését.

Az opioidvágyat az Opioidvágy vizuális analóg skála (0-100 mm) segítségével értékeljük. Az elvonási tüneteket a klinikai opioid megvonási skála segítségével értékelik. A nyomozók a szubjektív opiátmegvonási skálát és a Columbia öngyilkosság súlyossági skáláját is használják majd. A megtartás mértéke a részt vevő ülések száma a megszakításuk vagy eltávolításuk alapján. A résztvevőket eltávolítják a vizsgálatból, ha veszélyes vagy szexuálisan nem megfelelő módon lépnek kapcsolatba a személyzettel, vagy ha pozitív terhességi tesztjük van. A nyomozók elemezni fogják mind a megszakítást, amely magában foglalja mindazokat a résztvevőket, akik nem fejezik be a teljes vizsgálatot, és egy konkrét elemzést az önkéntes lemorzsolódás arányáról, amely magában foglalja azokat a résztvevőket, akik kilépnek a vizsgálatból, elveszik a nyomon követést, és gyógyszeres kezelésben részesülnek. kezelés vagy egyéb szomatikus módozatok, de kizárnák a megszakítás jogos, elkerülhetetlen okát, mint például terhesség, feltételes szabadság megsértése vagy igazolható betegség vagy sérülés, amely nem kapcsolódik az aktuális opioidhasználati zavarhoz, és amely kizárná a részvételt.

A kutatók a teljes metilom chip segítségével mérik a belső epigenetikai korgyorsulást. Ezekhez az elemzésekhez a kutatók az EWAS-t használják, amely az alacsony fokú krónikus gyulladás epigenetikai mérését adja az európai és afrikai származású minták 58 replikált CpG helyének additív súlyozott pontszámából. A belső epigenetikus korgyorsulást az Epic Methylome tömbből értékeljük. Ez a paraméter jellemzően erősen korrelál a kronológiai életkorral, azonban a laboratóriumunkból és másokból származó bizonyítékok az epigenetikus öregedés felgyorsulására utalnak, válaszul a kumulatív élethosszig tartó stresszre, a gyermekkori rossz bánásmódra és a poszttraumás stressz-zavarra. Minden nyálmintát a McLean Kórházban tárolnak és dolgoznak fel, ahol a minta- és adatbiztonság működik.