Проект по проверке эффективности и безопасности инновационного лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов.

Подход. Исследователи провели продуктивную предварительную встречу с FDA 21 апреля 2022 г. и следуют их указаниям в нашем подходе. Целью этого исследования фазы II является дальнейшее тестирование эффективности и безопасности нового и инновационного запатентованного применения транскраниальной фотобиомодуляции для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов (определяемых критериями DSM-5), с возможностью достижения разрешения FDA. Система терапии опиоидной зависимости представляет собой платформу устройства для фотобиомодуляции, предназначенную для использования отдельно или в качестве вспомогательного средства для психотерапии и медикаментозного лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Он предназначен для использования обученными психотерапевтами в клинических условиях у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов.

Конкретная цель1:

1. Следуя предварительному руководству FDA, исследователи стремятся сначала оценить, помогает ли активный Rx с UtPBM, введенный в более положительное полушарие, участникам снижать дозу и воздерживаться от использования опиоидов, о чем свидетельствует увеличение процента еженедельных посещений, во время которых не было сообщений об использовании. опиоидов на TimeLine Follow Back и скрининг мочи на опиоиды были отрицательными. Это будет оцениваться с 10-й по 26-ю недели, чтобы дать участникам достаточно времени для снижения дозы опиоидов. Дополнительным первичным результатом будет снижение частоты использования (дней в неделю), оцениваемое с использованием обратной связи по временной шкале от исходного уровня до 26-й недели. Вторичные показатели результатов будут включать следующее: удержание в лечении, тяга к опиоидам, симптомы отмены, общие клинические оценки тяжести и улучшения, показатели качества жизни и успех лечения, как минимум 80% воздержание от опиоидов в течение 10-26 недель. Также будет проведена оценка нежелательных явлений в период лечения.

   Вехи: а. Исследователи предсказывают, основываясь на результатах нашей фазы I, что активное лечение повысит еженедельные показатели воздержания на 20% или более по сравнению с фиктивным лечением (например, 30% против 10% еженедельных визитов с отрицательным результатом на опиоиды). Исследователи ожидают, что каждый из вторичных исходов будет значительно лучше в активной группе со значением p менее 0,05.

2. Исследователи хотят увидеть, стареют ли участники активного лечения медленнее в течение 26-недельного курса исследования, чем те, кто получает фиктивное лечение. Исследователи измерят это с помощью эпигенетических методов. Исследователи будут использовать самые современные эпигенетические измерения внутреннего эпигенетического ускорения возраста для оценки различий подтипов в DNAm. Исследователи считают, что это лучше, если сосредоточиться на генах-кандидатах. Периферические лимфоциты являются наиболее подходящим типом клеток для оценки внутреннего эпигенетического ускорения старения.

Последовательность визитов. Заинтересованные лица позвонят, чтобы получить информацию, и заполнят краткую анкету, указав возраст и ключевые критерии исключения. Те, кто окажется подходящим, будут приглашены на собеседование. Визит 1 будет состоять из полного информированного согласия на исследование, структурированных интервью для оценки критериев включения и исключения, TimeLine FollowBack для оценки текущей степени употребления психоактивных веществ, скрининга мочи на наркотики и компьютерной оценки эмоциональной валентности полушария. Те, кто соответствует критериям входа и соглашается участвовать, будут рандомизированы в активные или фиктивные группы. Сеансы лечения начнутся с визита 1 и будут проводиться два раза в неделю в течение 6 недель, затем еженедельно до 25-й недели с одним последующим сеансом без лечения на 26-й неделе.

В протоколе сеанса. Участники будут давать устное согласие на участие в исследовании на каждой учебной сессии. Непосредственно перед каждым активным и фиктивным лечением UtPBM будут регистрироваться первичные и вторичные показатели результатов.

Активное лечение будет заключаться в применении ПБМ в виде сверхсветящегося светодиода с выходной мощностью 250 мВт/см2 на частоте 810 нМ с шириной 40 нМ при нанесении на кожу при плотности потока энергии 60 Дж/см2. Лечение будет состоять из воздействия света в течение 4 минут на одну из 2 областей на лбу, которые соответствуют 10-20 участкам электроэнцефалограммы, F3 и F4. Будут ли исследователи лечить на F3 или F4, будет определяться тестами на HEV. Исследователи будут лечить сторону, у которой определен более положительный HEV. Исходя из проникновения 3,7% света в твердую мозговую оболочку, исследователи будут прикладывать 2,1 Дж/см2 к обрабатываемой области мозга. Наш уровень освещенности значительно ниже стандарта ANSI 0,32 Вт/см2. Плотность энергии нашего устройства в 40 раз меньше, чем у устройства, которое использовалось при исследовании 1410 пациентов с инсультом без каких-либо наблюдаемых побочных эффектов, и было обнаружено, что при исследовании мозга крыс, подвергшихся воздействию света, не вызывает наблюдаемых поведенческих или клеточных изменений. FDA определило, что устройство не представляет значительного риска, как описано в прилагаемом письме FDA от 8 сентября 2022 года.

Имитация лечения будет идентична активной, за исключением того, что светодиод будет покрыт алюминиевой фольгой, чтобы предотвратить попадание ближнего инфракрасного света в мозг. Лечащий врач, который не будет ослеплен, применит активное или фиктивное лечение к участнику таким образом, чтобы ни записывающий врач, ни пациент не могли определить, является ли данное лечение активным или нет. обман. Когда в предыдущих исследованиях спрашивали, ни пациенты, ни регистраторы не смогли определить, было ли приложение активным или фиктивным во время лечения.

Хотя исследователи считают, что процедуры в этом исследовании не должны вызывать побочных эффектов, во время всех процедур присутствующий исследователь будет внимательно наблюдать за субъектом на предмет любых побочных эффектов. Будут соблюдены все процедуры безопасности и мониторинга пациентов NIH и WCG IRB. Для любых нежелательных явлений исследователи будут использовать Форму нежелательных явлений NIH. Обо всех серьезных нежелательных явлениях будет сообщаться в IRB, NIH и FDA и публиковаться на сайте Clinicaltrials.gov.

Субъекты не будут носить защитные очки. Исследователь, управляющий tPBM, должен следить за тем, чтобы светодиод не попал в глаза испытуемым. Светодиоды не представляют такой опасности для глаз, как лазеры, потому что свет светодиодов не является когерентным; тем не менее, если человек смотрит на сверхсветящийся светодиод в течение 4 минут, это потенциально может привести к повреждению глаза, но одна или две секунды взгляда на светодиод не причинят вреда. Фотобиомодуляция в настоящее время используется для лечения некоторых заболеваний сетчатки.

Любой испытуемый, который по какой-либо причине пожелает покинуть исследование в любое время до его завершения, конечно же, будет свободен сделать это. Если наблюдаются какие-либо неожиданные, неприемлемые нежелательные явления, исследователи прекратят все исследование до тех пор, пока они не проконсультируются с IRB в полном объеме.

Каждая сессия будет включать оценку частоты и количества употребления опиоидов и других веществ, анализ мочи с проверкой температуры на предмет употребления наркотиков, тестирование женщин-участниц на беременность, оценку эмоциональной валентности полушария, рейтинги симптомов и активный или фиктивный UtPBM. После лечения участникам, которые выявили употребление наркотиков или у которых был положительный анализ мочи, будут предоставлены инструкции о том, как безопасно снизить употребление опиоидов (например, снижение на 10-20% в неделю при ежедневном употреблении, прекращение при использовании реже). Участники, которые уменьшили потребление по сравнению с исходным уровнем, также будут предупреждены при каждом посещении, что существует повышенный риск передозировки, если они резко вернутся к ранее использовавшейся более высокой дозе, поскольку для потери толерантности может потребоваться всего неделя.

Исследователи имеют большой опыт работы с нашим устройством и методом, а также в клинической практике и в исследованиях. Исследователи намеренно активировали отрицательное полушарие, и это может вызвать у пациента обычное беспокойство и симптомы, но никогда не создавало опасности. Весь лечащий персонал хорошо обучен нашим методам. Следователи не будут винить в неспособности достичь наших целей лечение не той стороны; Исследователи тестируют наш метод определения стороны большего HEV и лечения.

Показатели результатов: Первичным показателем эффективности будет процент воздержания от употребления опиоидов, определяемый как процент еженедельных посещений каждого участника, отрицательный результат на употребление опиоидов как в отчете об употреблении, так и в анализе мочи с 10 по 26 неделю. Если участник пропустит посещение, исследователи попытаются связаться с ним по телефону, чтобы получить рейтинг использования и попросить его предоставить образец мочи в центре тестирования. В противном случае все пропущенные пробы или оценки будут считаться неотрицательными. Кроме того, исследователи также оценят, существовала ли значительная разница между активным и фиктивным лечением в частоте использования (дней в неделю) на основе отчета об использовании, который Исследователи обнаружили в наших исследованиях, чтобы выявить большую степень использования, чем один раз. или два раза в неделю анализы мочи, что обеспечивает большую степень детализации, чем определение каждой недели (или теста) как положительного или отрицательного. Это подход, который исследователи использовали для анализа употребления опиоидов из исследования фазы I, и он имеет смысл, поскольку предлагаемый протокол не включает стадию детоксикации.

Вторичные показатели включают следующие стандартные показатели результатов: удержание в лечении, тяга к опиоидам, симптомы отмены, общие клинические оценки тяжести и улучшения, а также успех лечения, как минимум 80% воздержание от опиоидов в течение 10-26 недель. Вторичные исходы использовались в одном или нескольких РКИ, предназначенных для проверки эффективности бупренорфина при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов. Исследователи также включат оценки качества жизни и качества отношений по визуальной аналоговой шкале, а также шкалу оценки депрессии Гамильтона и шкалу оценки тревоги Гамильтона.

Тяга к опиоидам будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы тяги к опиоидам (0-100 мм). Симптомы отмены будут оцениваться с использованием клинической шкалы отмены опиоидов. Следователи также будут использовать шкалу субъективной отмены опиатов и шкалу тяжести самоубийств Колумбийского университета. Удержание будет оцениваться как количество посещенных сеансов, определяемое их прекращением или удалением. Участники будут исключены из исследования, если они ведут опасные или неприемлемые сексуальные отношения с персоналом или имеют положительный тест на беременность. Исследователи проведут анализ как прекращения, в который будут включены все участники, не прошедшие полное испытание, так и специальный анализ показателя добровольного выбывания, который будет включать участников, выбывших из исследования, потерянных для последующего наблюдения, получающих медикаментозную помощь. лечения или других соматических модальностей, но исключает законные неизбежные причины для прекращения участия, такие как беременность, нарушение условно-досрочного освобождения или поддающееся проверке заболевание или травма, не связанные с текущим расстройством, связанным с употреблением опиоидов, которые исключают участие.

Исследователи будут измерять ускорение внутреннего эпигенетического старения, используя весь метиломный чип. Для этих анализов исследователи будут использовать EWAS, который обеспечивает эпигенетическую оценку слабовыраженного хронического воспаления на основе аддитивной взвешенной оценки 58 реплицированных сайтов CpG в образцах европейского и африканского происхождения. Внутреннее ускорение эпигенетического старения будет оцениваться по массиву Epic Methylome. Этот параметр обычно сильно коррелирует с хронологическим возрастом, однако новые данные из нашей лаборатории и других указывают на ускорение эпигенетического старения в ответ на кумулятивный жизненный стресс, жестокое обращение в детстве и посттравматическое стрессовое расстройство. Все образцы слюны будут храниться и обрабатываться в больнице Маклина, где обеспечена безопасность образцов и данных.