Et projekt for at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​en innovativ behandling for opiatbrugsforstyrrelser.

Nærme sig. Efterforskere har haft et produktivt møde før indsendelse med FDA den 21. april 2022 og følger deres vejledning i vores tilgang. Målet med dette fase II-studie er yderligere at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​en ny og innovativ, patenteret anvendelse af transkraniel fotobiomodulering til behandling af opioidbrugsforstyrrelser (defineret af DSM-5-kriterier) med mulighed for at opnå FDA-godkendelse. Opioid Addiction Therapy System er en fotobiomodulerende enhedsplatform beregnet til at blive brugt alene eller som en hjælp til psykoterapi og medicinsk assisterede behandlinger til behandling af opioidbrugsforstyrrelser. Det er beregnet til at blive brugt af uddannede psykoterapeuter i kliniske miljøer på patienter med opioidbrugsforstyrrelse.

Specifikt mål 1:

1. Efter FDA's foreløbige vejledning, sigter efterforskerne først på at vurdere, om aktiv Rx med UtPBM administreret til den mere positive halvkugle hjælper deltagerne med at nedtrappe og afholde sig fra brugen af ​​opioider som angivet ved en stigning i procentdelen af ​​ugentlige besøg, hvor der ikke var nogen selvrapporteret brug af opioider på TimeLine Follow Back og urinscreeninger for opioider var negative. Dette vil blive vurderet fra uge 10 til og med 26, for at give deltagerne tilstrækkelig tid til at nedtrappe opioider. Et yderligere primært resultat vil være reduktionen i brugshyppigheden (dage pr. uge) som vurderet ved hjælp af tidslinjefeedback fra baseline til uge 26. Sekundære resultatmål vil omfatte følgende: fastholdelse i behandling, opioidtrang, abstinenssymptomer, kliniske globale indtryksvurderinger af sværhedsgrad og forbedring, livskvalitetsmålinger og behandlingssucces, da mindst 80 % opioidabstinens i uge 10-26. Der vil også blive foretaget en vurdering af uønskede hændelser i behandlingsperioden.

   Milepæle: a. Efterforskere forudsiger baseret på vores fase I-resultater, at aktiv behandling vil øge den ugentlige abstinensrate med 20 % eller mere i forhold til falsk behandling (f.eks. 30 % vs. 10 % ugentlige opioid-negative besøg). Efterforskere forventer, at hvert af de sekundære resultater er væsentligt bedre i den aktive gruppe med en p-værdi på mindre end 0,05.

2. Efterforskere ønsker at se, om aktivt behandlede deltagere ældes langsommere i løbet af undersøgelsens 26 ugers forløb end dem, der modtager falske behandlinger. Efterforskere vil måle dette ved at bruge epigenetiske teknikker. Efterforskere vil bruge state-of-the-art epigenetiske mål for Intrinsic Epigenetic Age Acceleration til at vurdere subtype forskelle i DNAm. Efterforskere mener, at dette er overlegent med fokus på kandidatgener. Perifere lymfocytter er den mest passende celletype til vurdering af indre epigenetisk aldersacceleration.

Besøgsrækkefølge. Interesserede personer vil ringe for at modtage information og vil udfylde en kort skærm for alder og vigtige eksklusionskriterier. De, der ser ud til at være berettigede, vil blive inviteret til samtale. Besøg 1 vil bestå af fuld undersøgelses informeret samtykke, strukturerede interviews for at vurdere inklusions- og eksklusionskriterier, TimeLine FollowBack for at vurdere den aktuelle grad af stofbrug, urinmedicinsk screening og computeriseret vurdering af hemisfærisk følelsesmæssig valens. De, der opfylder adgangskriterierne og accepterer at deltage, vil blive randomiseret i aktive eller falske grupper. Behandlingssessioner starter med besøg 1 og vil finde sted to gange ugentligt i 6 uger, derefter ugentligt indtil uge 25 med én ubehandlet opfølgningssession i uge 26.

Indenfor sessionsprotokol. Deltagerne vil give mundtligt samtykke til at deltage i undersøgelsen ved hver undersøgelsessession. Umiddelbart før hver aktiv UtPBM-behandling og falsk behandling vil de primære og sekundære resultatmål blive registreret.

Den aktive behandling vil bestå i at påføre PBM i form af en superlysende LED med en effekt på 250 mW/cm2 ved en frekvens på 810 nM med en bredde på 40 nM, når den påføres huden for en fluens på 60J/cm2. Behandlingen vil bestå af eksponering for lys i 4 minutter på et af 2 steder på panden, der svarer til de 10-20 elektroencefalogramsteder, F3 og F4. Hvorvidt efterforskere vil behandle på F3 eller F4 vil blive afgjort af testene af HEV. Efterforskere vil behandle den side, der er fast besluttet på at have en mere positiv HEV. Baseret på en penetration på 3,7 % af lyset til duraen, vil efterforskerne påføre 2,1 Joule/cm2 til det behandlede område af hjernen. Vores niveau af lyseksponering er et godt stykke under ANSI-standarden på 0,32 W/cm2. Fluensen af ​​vores enhed er 40 gange mindre end den enhed, der blev brugt i undersøgelsen af ​​1410 slagtilfældepatienter uden nogen observerede bivirkninger, og blev fundet i en undersøgelse af rottehjernen udsat for lys for ikke at forårsage observerbare adfærdsmæssige eller cellulære ændringer. Enheden er blevet fastslået af FDA til ikke at have nogen væsentlig risiko som beskrevet i det vedhæftede FDA-brev af 8. september 2022.

Den falske behandling vil være identisk med den aktive behandling bortset fra, at LED'en vil være dækket af aluminiumsfolie for at forhindre nær-infrarødt lys i at nå hjernen. Den behandlende kliniker, som ikke vil blive blindet, vil anvende enten den aktive eller den falske behandling til deltageren på en måde, der ikke tillader hverken den registrerende kliniker eller patienten at have nogen måde at opdage, om en given behandling er aktiv eller falsk. Når de blev spurgt i tidligere undersøgelser, var hverken patienterne eller optagere i stand til at opdage, om applikationen var aktiv eller falsk på behandlingstidspunktet.

Selvom efterforskere mener, at procedurerne i denne undersøgelse ikke forventes at forårsage uønskede virkninger, vil den tilstedeværende forskere under alle procedurer nøje observere emnet for eventuelle bivirkninger. Alle NIH og WCG IRB patientsikkerhed og overvågningsprocedurer vil blive fulgt. For eventuelle uønskede hændelser vil efterforskere bruge NIH-formularen om bivirkninger. Alle alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret til IRB, NIH og FDA og sendt til clinicaltrials.gov.

Forsøgspersoner vil ikke bære beskyttelsesbriller. Forskeren, der administrerer tPBM'en, vil være forsigtig med ikke at skinne LED'en ind i forsøgspersonernes øjne. LED'er udgør ikke den grad af fare for øjnene, som lasere præsenterer, fordi LED-lyset ikke er sammenhængende; stadig en person, der stirrer ind i en superlysende LED i 4 minutter, kan potentielt forårsage skade på øjet, men et sekund eller to af at se på LED'en vil ikke forårsage skade. Fotobiomodulation bruges i øjeblikket til at behandle nogle nethindesygdomme.

Enhver forsøgsperson, der af en eller anden grund ønsker at forlade undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt før dens afslutning, vil naturligvis være fri til at gøre det. Hvis der observeres uventede, uacceptable uønskede hændelser, vil efterforskerne afbryde hele undersøgelsen, indtil efterforskerne har rådført sig fuldt ud med IRB.

Hver session vil omfatte brugsvurdering af hyppigheden og omfanget af opioid og andre stoffer, urinanalyse med temperaturkontrol for stofbrug, graviditetstest af kvindelige deltagere, vurdering af hemisfærisk følelsesmæssig valens, symptomvurderinger og aktiv eller falsk UtPBM. Efter behandling vil deltagere, der afslørede stofbrug eller havde en positiv urinanalyse, blive forsynet med instruktioner om, hvordan man sikkert kan nedtrappe opioidbrug (f.eks. 10-20 % reduktion om ugen ved daglig brug, seponering ved mindre hyppig brug). Deltagere, der har reduceret indtag fra baseline, vil også ved hvert besøg blive advaret om, at der er en øget risiko for overdosis, hvis de brat vender tilbage til en tidligere brugt højere dosis, da det kan tage så lidt som en uge at miste tolerancen.

Efterforskere har stor erfaring med vores apparat og metode og i klinisk praksis og i et studie Undersøgere har bevidst aktiveret den negative halvkugle, og dette kan få patienten til at mærke sin sædvanlige angst og symptomer, men har aldrig skabt en fare. Alt behandlende personale er veluddannet i vores teknikker. Efterforskere vil ikke bebrejde en fejl i at nå vores milepæle på behandling af den forkerte side; Efterforskere tester vores metode til at bestemme siden af ​​den større HEV og behandle den.

Resultatmål: Primært mål for effekt vil være procent afholdenhed fra opioidbrug, defineret som procentdelen af ​​hver deltagers ugentlige besøg, der er negative for opioidbrug både på brugsrapporten og ved urinanalyse fra uge 10-26. Hvis en deltager går glip af et besøg, vil efterforskerne forsøge at kontakte dem telefonisk for en brugsvurdering og få dem til at give en urinprøve på et testcenter. Ellers vil alle mistede prøver eller vurderinger blive defineret som ikke-negative. Derudover vil Investigators også vurdere, om der var en signifikant forskel mellem aktiv og sham behandling i hyppigheden (dage pr. uge) af brug baseret på brugsrapporten, som Investigators har fundet i vores undersøgelser at afsløre en større grad af brug end én gang eller to gange ugentlige urinprøver, og som giver mere granularitet end at betegne hver uge (eller test) som positiv eller negativ. Dette er den tilgang, som efterforskerne brugte til at analysere opioidbrug fra fase I-undersøgelsen, og den giver mening, da den foreslåede protokol ikke inkluderer et afgiftningsstadium.

Sekundære mål omfatter følgende standardresultatmål: fastholdelse i behandling, opioidtrang, abstinenssymptomer, kliniske globale indtryksvurderinger af sværhedsgrad og forbedring og behandlingssucces, som mindst 80 % opioidabstinens i uge 10-26. Sekundære resultater er blevet brugt i en eller flere af RCT'erne designet til at teste effektiviteten af ​​buprenorphin til opioidbrugsforstyrrelser. Efterforskere vil også inkludere vurderinger af visuelle analoge skalaer af livskvalitet og kvalitet af forhold og Hamilton Depression Rating Scale og Hamilton Anxiety Rating Scale.

Opioidtrang vil blive vurderet ved hjælp af Opioid Craving Visual Analog Scale (0-100 mm). Abstinenssymptomer vil blive vurderet ved hjælp af den kliniske opioidabstinensskala. Efterforskere vil også bruge Subjective Opiate-tilbagetrækningsskalaen og Columbia Suicide Severity Scale. Fastholdelse vil blive vurderet som antallet af deltog sessioner, som bestemt af deres afbrydelse eller fjernelse. Deltagerne vil blive fjernet fra undersøgelsen, hvis de engagerer sig på en farlig eller seksuelt upassende måde med personalet eller har en positiv graviditetstest. Efterforskere vil udføre analyser af både seponering, som vil omfatte alle deltagere, der ikke fuldfører hele forsøget, og en specifik analyse af den frivillige frafaldsrate, der vil omfatte deltagere, der forlader undersøgelsen, er tabt til at følge op, modtager medicinassisteret behandling eller andre somatiske modaliteter, men vil udelukke legitime uundgåelige grunde til afbrydelse, såsom graviditet, prøveløsladelse eller verificerbar sygdom eller skade, der ikke er relateret til den aktuelle opioidbrugsforstyrrelse, som ville udelukke deltagelse.

Efterforskere vil måle den indre epigenetiske aldersacceleration ved hjælp af hele methylom-chippen. Til disse analyser vil efterforskerne bruge EWAS, der giver et epigenetisk mål for lavgradig kronisk inflammation fra en additiv vægtet score på 58 replikerede CpG-steder i prøver fra europæiske og afrikanske herkomster. Iboende epigenetisk aldersacceleration vil blive vurderet fra Epic Methylome-arrayet. Denne parameter korrelerer typisk meget med kronologisk alder, men nye beviser fra vores laboratorium og andre peger på en acceleration af epigenetisk aldring som reaktion på kumulativ livstidsstress, mishandling i barndommen og posttraumatisk stresslidelse. Alle spytprøver vil blive opbevaret og behandlet på McLean Hospital, som har prøve- og datasikkerhed på plads.