Un proyecto para probar la eficacia y seguridad de un tratamiento innovador para los trastornos por consumo de opiáceos.

Acercarse. Los investigadores tuvieron una productiva reunión previa a la presentación con la FDA el 21 de abril de 2022 y están siguiendo su orientación en nuestro enfoque. El objetivo de este estudio de fase II es probar más a fondo la eficacia y seguridad de una aplicación patentada nueva e innovadora de fotobiomodulación transcraneal para el tratamiento del trastorno por uso de opioides (definido por los criterios del DSM-5) con la posibilidad de lograr la aprobación de la FDA. El Sistema de Terapia de Adicción a Opiáceos es una plataforma de dispositivos de fotobiomodulación diseñada para usarse sola o como ayuda para la psicoterapia y los tratamientos asistidos por médicos para tratar el trastorno por uso de opiáceos. Está destinado a ser utilizado por psicoterapeutas capacitados en entornos clínicos en pacientes con trastorno por uso de opioides.

Objetivo específico1:

1. Siguiendo la orientación preliminar de la FDA, los investigadores tienen como objetivo primero evaluar si la Rx activa con UtPBM administrada en el hemisferio más positivo ayuda a los participantes a reducir y abstenerse del uso de opioides, como lo indica un aumento en el porcentaje de visitas semanales en las que no hubo un uso autoinformado. de opioides en TimeLine Follow Back y las pruebas de orina para opioides fueron negativas. Esto se evaluará desde la semana 10 hasta la 26, para dar a los participantes tiempo suficiente para reducir gradualmente los opioides. Un resultado primario adicional será la reducción en la frecuencia de uso (días por semana) según lo evaluado mediante la retroalimentación de la línea de tiempo desde el inicio hasta la semana 26. Las medidas de resultado secundarias incluirán lo siguiente: retención en el tratamiento, ansia de opiáceos, síntomas de abstinencia, calificaciones de impresión clínica global de gravedad y mejora, métricas de calidad de vida y éxito del tratamiento, como al menos un 80 % de abstinencia de opiáceos durante las semanas 10 a 26. También se realizará una evaluación de los eventos adversos durante el período de tratamiento.

   Hitos: a. Los investigadores predicen, según nuestros hallazgos de fase I, que el tratamiento activo aumentará las tasas de abstinencia semanales en un 20 % o más en comparación con el tratamiento simulado (p. ej., 30 % frente a 10 % de visitas semanales sin opioides). Los investigadores esperan que cada uno de los resultados secundarios sea significativamente mejor en el grupo activo con un valor de p inferior a 0,05.

2. Los investigadores desean ver si los participantes tratados activamente envejecen más lentamente durante el curso de 26 semanas del estudio que aquellos que reciben los tratamientos simulados. Los investigadores medirán esto usando técnicas epigenéticas. Los investigadores utilizarán medidas epigenéticas de última generación de Aceleración epigenética intrínseca de la edad para evaluar las diferencias de subtipos en el ADNm. Los investigadores creen que esto es mejor si se enfoca en los genes candidatos. Los linfocitos periféricos son el tipo celular más apropiado para evaluar la Aceleración de la Edad Epigenética Intrínseca.

Secuencia de Visitas. Las personas interesadas llamarán para recibir información y completarán una breve pantalla de edad y criterios clave de exclusión. Aquellos que parezcan elegibles serán invitados a una entrevista. La visita 1 consistirá en el consentimiento informado completo del estudio, entrevistas estructuradas para evaluar los criterios de inclusión y exclusión, TimeLine FollowBack para evaluar el grado actual de uso de sustancias, detección de drogas en la orina y evaluación computarizada de la valencia emocional hemisférica. Aquellos que cumplan con los criterios de ingreso y acepten participar serán asignados aleatoriamente a grupos activos o simulados. Las sesiones de tratamiento comenzarán con la visita 1 y se realizarán dos veces por semana durante 6 semanas, luego semanalmente hasta la semana 25 con una sesión de seguimiento sin tratamiento en la semana 26.

Dentro del protocolo de sesión. Los participantes darán su consentimiento verbal para participar en el estudio en cada sesión del estudio. Inmediatamente antes de cada tratamiento activo y simulado con UtPBM, se registrarán las medidas de resultado primarias y secundarias.

El tratamiento activo consistirá en aplicar PBM en forma de LED superluminoso con una potencia de 250 mW/cm2 a una frecuencia de 810 nM con un ancho de 40 nM aplicado sobre la piel para una fluencia de 60J/cm2. El tratamiento consistirá en la exposición a la luz durante 4 minutos en uno de los 2 sitios en la frente que corresponden a los 10-20 sitios del electroencefalograma, F3 y F4. Las pruebas de HEV determinarán si los investigadores tratarán en F3 o F4. Los investigadores tratarán el lado que se determine que tiene un HEV más positivo. Sobre la base de una penetración del 3,7 % de la luz en la duramadre, los investigadores aplicarán 2,1 julios/cm2 en el área tratada del cerebro. Nuestro nivel de exposición a la luz está muy por debajo del estándar ANSI de 0,32 W/cm2. La fluencia de nuestro dispositivo es 40 veces menor que el dispositivo que se usó en el estudio de 1410 pacientes con accidente cerebrovascular sin efectos secundarios observados y se encontró en un estudio del cerebro de rata expuesto a la luz que no causó alteraciones celulares o de comportamiento observables. La FDA ha determinado que el dispositivo no presenta riesgos significativos, como se describe en la carta adjunta de la FDA del 8 de septiembre de 2022.

El tratamiento simulado será idéntico al tratamiento activo, excepto que el LED se cubrirá con papel de aluminio para evitar que la luz infrarroja cercana llegue al cerebro. El médico tratante, que no estará cegado, aplicará el tratamiento activo o simulado al participante de una manera que no permita que el médico registrador o el paciente tengan alguna forma de detectar si un tratamiento dado está activo o no. impostor. Cuando se les preguntó en estudios previos, ni los pacientes ni los registradores pudieron detectar si la aplicación estaba activa o era falsa en el momento del tratamiento.

Aunque los investigadores creen que no se espera que los procedimientos de este estudio causen efectos adversos, durante todos los procedimientos el investigador presente observará de cerca al sujeto para detectar cualquier efecto adverso. Se seguirán todos los procedimientos de monitoreo y seguridad del paciente del NIH y WCG IRB. Para cualquier evento adverso, los investigadores utilizarán el formulario de eventos adversos de los NIH. Todos los eventos adversos graves se informarán al IRB, los NIH y la FDA y se publicarán en Clinicaltrials.gov.

Los sujetos no usarán gafas protectoras. El investigador que administre el tPBM tendrá cuidado de no hacer brillar el LED en los ojos de los sujetos. Los LED no presentan el nivel de peligro para los ojos que presentan los láseres porque la luz del LED no es coherente; Aún así, una persona que mira fijamente un LED superluminoso durante 4 minutos podría dañar el ojo, pero uno o dos segundos de mirar el LED no causará daño. La fotobiomodulación se utiliza actualmente para tratar algunas enfermedades de la retina.

Cualquier sujeto que por cualquier motivo desee abandonar el estudio en cualquier momento antes de su conclusión, por supuesto, será libre de hacerlo. Si se observan eventos adversos inesperados e inaceptables, los investigadores suspenderán todo el estudio hasta que hayan consultado completamente con el IRB.

Cada sesión incluirá una evaluación del uso de la frecuencia y el alcance de los opioides y otras sustancias, análisis de orina con control de temperatura para el uso de drogas, pruebas de embarazo de las participantes femeninas, evaluación de la valencia emocional hemisférica, calificaciones de los síntomas y UtPBM activo o falso. Después del tratamiento, los participantes que revelaron el uso de drogas o tuvieron un análisis de orina positivo recibirán instrucciones sobre cómo reducir el uso de opioides de manera segura (p. A los participantes que han reducido la ingesta desde el inicio también se les advertirá en cada visita que existe un mayor riesgo de sobredosis si regresan abruptamente a una dosis más alta utilizada anteriormente, ya que puede tomar tan solo una semana para perder la tolerancia.

Los investigadores tienen una amplia experiencia con nuestro dispositivo y método y en la práctica clínica y en un estudio Los investigadores activaron intencionalmente el hemisferio negativo, y esto puede hacer que el paciente sienta su ansiedad y síntomas habituales, pero nunca ha creado un peligro. Todo el personal de tratamiento está bien entrenado en nuestras técnicas. Los investigadores no culparán del fracaso en alcanzar nuestros hitos al tratamiento del lado equivocado; Los investigadores están probando nuestro método para determinar el lado del HEV mayor y tratarlo.

Medidas de resultado: la medida principal de eficacia será el porcentaje de abstinencia del uso de opioides, definido como el porcentaje de visitas semanales de cada participante que son negativas para el uso de opioides tanto en el informe de uso como en el análisis de orina de las semanas 10 a 26. Si un participante pierde una visita, los investigadores intentarán comunicarse con él por teléfono para obtener una calificación de uso y pedirle que proporcione una muestra de orina en un centro de pruebas. De lo contrario, todas las muestras o calificaciones perdidas se definirán como no negativas. Además, los investigadores también evaluarán si hubo una diferencia significativa entre el tratamiento activo y el simulado en la frecuencia (días por semana) de uso según el informe de uso, que los investigadores encontraron en nuestros estudios para revelar un mayor grado de uso que una vez. o dos veces por semana, y que proporciona más granularidad que designar cada semana (o prueba) como positiva o negativa. Este es el enfoque que utilizaron los investigadores para analizar el uso de opioides del estudio de fase I, y tiene sentido ya que el protocolo propuesto no incluye una etapa de desintoxicación.

Las medidas secundarias incluyen las siguientes medidas de resultado estándar: retención en el tratamiento, ansia de opioides, síntomas de abstinencia, calificaciones de impresión clínica global de gravedad y mejora, y éxito del tratamiento, como al menos un 80 % de abstinencia de opioides durante las semanas 10 a 26. Los resultados secundarios se han utilizado en uno o más de los ECA diseñados para evaluar la eficacia de la buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides. Los investigadores también incluirán calificaciones de la escala análoga visual de la calidad de vida y la calidad de las relaciones y la escala de calificación de depresión de Hamilton y la escala de calificación de ansiedad de Hamilton.

El ansia de opiáceos se evaluará utilizando la escala analógica visual de ansia de opiáceos (0-100 mm). Los síntomas de abstinencia se evaluarán mediante la escala clínica de abstinencia de opioides. Los investigadores también utilizarán la Escala subjetiva de abstinencia de opiáceos y la Escala de gravedad del suicidio de Columbia. Se valorará la retención como el número de sesiones a las que se asista según determine su suspensión o baja. Los participantes serán retirados del estudio si se involucran de manera peligrosa o sexualmente inapropiada con el personal o si tienen una prueba de embarazo positiva. Los investigadores realizarán análisis tanto de la interrupción, que incluirá a todos los participantes que no completen el ensayo completo, como de un análisis específico de la tasa de abandono voluntario que incluiría a los participantes que abandonan el estudio, se pierden durante el seguimiento, reciben medicación asistida tratamiento u otras modalidades somáticas, pero excluiría las razones legítimas e inevitables para la interrupción, como el embarazo, la violación de la libertad condicional o una enfermedad o lesión verificable no relacionada con el trastorno actual por uso de opioides que impediría la participación.

Los investigadores medirán la aceleración de la edad epigenética intrínseca utilizando el chip de metiloma completo. Para estos análisis, los investigadores utilizarán el EWAS que proporciona una medida epigenética de la inflamación crónica de bajo grado a partir de una puntuación ponderada aditiva de 58 sitios CpG replicados en muestras de ascendencia europea y africana. La aceleración de la edad epigenética intrínseca se evaluará a partir de la matriz Epic Methylome. Este parámetro generalmente se correlaciona altamente con la edad cronológica; sin embargo, la evidencia emergente de nuestro laboratorio y otros apunta a una aceleración del envejecimiento epigenético en respuesta al estrés acumulativo a lo largo de la vida, el maltrato infantil y el trastorno de estrés postraumático. Todas las muestras de saliva se almacenarán y procesarán en McLean Hospital, que cuenta con seguridad de muestras y datos.