Et prosjekt for å teste effektiviteten og sikkerheten til en innovativ behandling for opiatbruksforstyrrelser.

Nærme seg. Etterforskere har hatt et produktivt møte før innlevering med FDA 21. april 2022 og følger deres veiledning i vår tilnærming. Målet med denne fase II-studien er å teste ytterligere effektiviteten og sikkerheten til en ny og innovativ, patentert applikasjon av transkraniell fotobiomodulering for behandling av opioidbruksforstyrrelser (definert av DSM-5-kriterier) med mulighet for å oppnå FDA-godkjenning. Opioid Addiction Therapy System er en fotobiomodulerende enhetsplattform beregnet på å brukes alene eller som et hjelpemiddel til psykoterapi og medisinsk assisterte behandlinger for å behandle opioidbruksforstyrrelser. Det er ment å brukes av utdannede psykoterapeuter i kliniske miljøer på pasienter med opioidbruksforstyrrelser.

Spesifikt mål 1:

1. Etter FDAs foreløpige veiledning, tar etterforskerne først sikte på å vurdere om aktiv Rx med UtPBM administrert til den mer positive halvkulen hjelper deltakerne å trappe ned og avstå fra bruk av opioider, som indikert av en økning i prosentandelen av ukentlige besøk der det ikke var egenrapportert bruk. av opioider på TimeLine Follow Back- og urinskjermer for opioider var negative. Dette vil bli vurdert fra uke 10 til og med 26, for å gi deltakerne tilstrekkelig tid til å trappe ned opioider. Et ekstra primært resultat vil være reduksjonen i bruksfrekvensen (dager per uke) som vurderes ved å bruke tidslinjetilbakemeldinger fra baseline til uke 26. Sekundære utfallsmål vil inkludere følgende: retensjon i behandling, opioidtrang, abstinenssymptomer, kliniske globale inntrykksvurderinger av alvorlighetsgrad og forbedring, livskvalitetsmålinger og behandlingssuksess, som minst 80 % opioidavholdenhet i uke 10-26. Det vil også bli foretatt en vurdering av uønskede hendelser i behandlingsperioden.

   Milepæler: a. Etterforskere forutsier basert på våre fase I-funn at aktiv behandling vil øke ukentlige abstinensrater med 20 % eller mer i forhold til falsk behandling (f.eks. 30 % vs. 10 % ukentlige opioidnegative besøk). Etterforskere forventer at hvert av de sekundære resultatene er betydelig bedre i den aktive gruppen med en p-verdi på mindre enn 0,05.

2. Undersøkere ønsker å se om aktivt behandlede deltakere eldes saktere i løpet av studiens 26 ukers forløp enn de som mottar falske behandlinger. Etterforskerne vil måle dette ved å bruke epigenetiske teknikker. Etterforskere vil bruke toppmoderne epigenetiske mål for Intrinsic Epigenetic Age Acceleration for å vurdere subtypeforskjeller i DNAm. Etterforskere mener dette er overlegent med fokus på kandidatgener. Perifere lymfocytter er den mest passende celletypen for vurdering av indre epigenetisk aldersakselerasjon.

Besøksrekkefølge. Interesserte personer vil ringe for å motta informasjon og fylle ut en kort skjerm for alder og viktige eksklusjonskriterier. De som fremstår som kvalifisert vil bli invitert til intervju. Besøk 1 vil bestå av fullstendig informert samtykke fra studien, strukturerte intervjuer for å vurdere inkluderings- og eksklusjonskriterier, TimeLine FollowBack for å vurdere gjeldende grad av rusmiddelbruk, undersøkelse av urinmedisin og datastyrt vurdering av hemisfærisk emosjonell valens. De som oppfyller inngangskriteriene og samtykker i å delta, vil bli randomisert til aktive eller falske grupper. Behandlingsøktene starter med besøk 1 og vil finne sted to ganger ukentlig i 6 uker, deretter ukentlig frem til uke 25 med én ubehandlet oppfølgingsøkt i uke 26.

Innenfor øktprotokoll. Deltakerne vil gi muntlig samtykke til å være med i studien ved hver studieøkt. Umiddelbart før hver UtPBM aktiv og falsk behandling, vil de primære og sekundære utfallsmålene bli registrert.

Den aktive behandlingen vil bestå i å påføre PBM i form av en superlysende LED med en effekt på 250 mW/cm2 ved en frekvens på 810 nM med en bredde på 40 nM når huden påføres for en fluens på 60J/cm2. Behandlingen vil bestå av eksponering for lys i 4 minutter på ett av 2 steder på pannen som tilsvarer de 10-20 elektroencefalogramstedene, F3 og F4. Hvorvidt etterforskere vil behandle på F3 eller F4 vil avgjøres av testene til HEV. Etterforskere vil behandle siden som er fast bestemt på å ha en mer positiv HEV. Basert på en penetrasjon på 3,7 % av lyset til duraen, vil etterforskerne bruke 2,1 Joule/cm2 til det behandlede området av hjernen. Vårt nivå av lyseksponering er godt under ANSI-standarden på 0,32 W/cm2. Fluensen til enheten vår er 40 ganger mindre enn enheten som ble brukt i studien av 1410 slagpasienter uten noen observerte bivirkninger, og ble funnet i en studie av rottehjernen eksponert for lys for å ikke forårsake observerbare atferds- eller cellulære endringer. Enheten har blitt fastslått av FDA til ikke å ha noen betydelig risiko som beskrevet i vedlagte FDA-brev av 8. september 2022.

Den falske behandlingen vil være identisk med den aktive behandlingen bortsett fra at LED-en vil dekkes med aluminiumsfolie for å hindre nær-infrarødt lys i å nå hjernen. Den behandlende klinikeren, som ikke vil bli blindet, vil bruke enten den aktive eller den falske behandlingen til deltakeren på en måte som ikke tillater verken klinikeren eller pasienten å ha noen måte å oppdage om en gitt behandling er aktiv eller humbug. Når de ble spurt i tidligere studier, var verken pasientene eller opptakerne i stand til å oppdage om applikasjonen var aktiv eller falsk på behandlingstidspunktet.

Selv om etterforskere mener at prosedyrene i denne studien ikke forventes å forårsake uønskede effekter, vil den tilstedeværende forskeren under alle prosedyrer observere emnet nøye for eventuelle bivirkninger. Alle NIH og WCG IRB pasientsikkerhet og overvåkingsprosedyrer vil bli fulgt. For eventuelle uønskede hendelser vil etterforskerne bruke NIH-skjemaet for uønskede hendelser. Alle alvorlige bivirkninger vil bli rapportert til IRB, NIH og FDA og postet til clinicaltrials.gov.

Forsøkspersoner vil ikke bruke vernebriller. Forskeren som administrerer tPBM vil være forsiktig med å ikke skinne lysdioden inn i forsøkspersonenes øyne. LED-er utgjør ikke det farenivået for øynene som lasere presenterer fordi LED-lyset ikke er sammenhengende; fortsatt kan en person som stirrer inn i en superlysende LED i 4 minutter potensielt skade øyet, men et sekund eller to med å se på LED-en vil ikke forårsake skade. Fotobiomodulering brukes for tiden til å behandle enkelte netthinnesykdommer.

Ethvert forsøksperson som av en eller annen grunn ønsker å forlate studien når som helst før den avsluttes, vil selvfølgelig stå fritt til å gjøre det. Hvis noen uventede, uakseptable uønskede hendelser observeres, vil etterforskerne avbryte hele studien inntil etterforskerne har fullstendig konsultert IRB.

Hver økt vil inkludere bruksvurdering av frekvens og omfang av opioider og andre stoffer, urinanalyse med temperatursjekk for narkotikabruk, graviditetstesting av kvinnelige deltakere, vurdering av hemisfærisk emosjonell valens, symptomvurderinger og aktiv eller falsk UtPBM. Etter behandling vil deltakere som avslørte narkotikabruk, eller hadde en positiv urinanalyse, få instruksjoner om hvordan man trygt kan trappe ned opioidbruken (f.eks. 10-20 % reduksjon per uke ved daglig bruk, seponering ved sjeldnere). Deltakere som har redusert inntak fra baseline vil også bli advart ved hvert besøk om at det er økt risiko for overdose hvis de brått går tilbake til en tidligere brukt høyere dose, da det kan ta så lite som en uke å miste toleransen.

Undersøkere har lang erfaring med vårt apparat og metode og i klinisk praksis og i en studie Undersøkere har med vilje aktivert den negative halvkulen, og dette kan føre til at pasienten føler sin vanlige angst og symptomer, men har aldri skapt en fare. Alt behandlende personell er godt trent i våre teknikker. Etterforskere vil ikke skylde på at feilen ikke har nådd milepælene våre. Etterforskere tester metoden vår for å bestemme siden av den større HEV og behandle den.

Resultatmål: Primært mål for effekt vil være prosent avholdenhet fra opioidbruk, definert som prosentandelen av hver deltakers ukentlige besøk som er negative for opioidbruk både på bruksrapporten og ved urinanalyse fra uke 10-26. Hvis en deltaker går glipp av et besøk, vil etterforskerne forsøke å kontakte dem på telefon for en bruksvurdering og få dem til å gi en urinprøve på et testsenter. Ellers vil alle tapte prøver eller vurderinger bli definert som ikke-negative. I tillegg vil etterforskerne også vurdere om det var en signifikant forskjell mellom aktiv og falsk behandling i bruksfrekvensen (dager per uke) basert på bruksrapporten, som etterforskerne har funnet i våre studier å avdekke en større grad av bruk enn én gang. eller to ganger ukentlig urintester, og som gir mer granularitet enn å betegne hver uke (eller test) som positiv eller negativ. Dette er tilnærmingen som etterforskerne brukte for å analysere opioidbruk fra fase I-studien, og gir mening ettersom den foreslåtte protokollen ikke inkluderer et avgiftningsstadium.

Sekundære mål inkluderer følgende standard utfallsmål: retensjon i behandling, opioidtrang, abstinenssymptomer, kliniske globale inntrykksvurderinger av alvorlighetsgrad og forbedring, og behandlingssuksess, som minst 80 % opioidavholdenhet i uke 10-26. Sekundære utfall har blitt brukt i en eller flere av RCT-ene designet for å teste effekten av buprenorfin for opioidbruksforstyrrelser. Etterforskere vil også inkludere visuelle analoge skalavurderinger av livskvalitet og kvalitet på forhold og Hamilton Depression Rating Scale og Hamilton Anxiety Rating Scale.

Opioidtrang vil bli vurdert ved hjelp av Opioid Craving Visual Analog Scale (0-100 mm). Abstinenssymptomer vil bli vurdert ved hjelp av Clinical Opioid Abstinensskala. Etterforskerne vil også bruke Subjective Opiate-uttaksskalaen og Columbia Suicide Severity Scale. Oppbevaring vil bli vurdert som antall besøkte økter, bestemt av seponering eller fjerning. Deltakere vil bli fjernet fra studien hvis de engasjerer seg på en farlig eller seksuelt upassende måte med personalet eller har en positiv graviditetstest. Etterforskerne vil gjennomføre analyser av både seponering, som vil inkludere alle deltakere som ikke klarer å fullføre hele studien, og en spesifikk analyse av den frivillige frafallsraten som vil inkludere deltakere som går ut av studien, går tapt for å følge opp, mottar medisinassistert behandling eller andre somatiske modaliteter, men vil utelukke legitime uunngåelige grunner for seponering som graviditet, brudd på prøveløslatelse eller verifiserbar sykdom eller skade som ikke er relatert til nåværende opioidbruksforstyrrelse som vil utelukke deltakelse.

Etterforskere vil måle egen epigenetisk aldersakselerasjon ved å bruke hele metylombrikken. For disse analysene vil etterforskerne bruke EWAS som gir et epigenetisk mål på lavgradig kronisk betennelse fra en additiv vektet poengsum på 58 replikerte CpG-steder i prøver fra europeiske og afrikanske aner. Iboende epigenetisk aldersakselerasjon vil bli vurdert fra Epic Methylome-arrayen. Denne parameteren korrelerer vanligvis sterkt med kronologisk alder, men nye bevis fra laboratoriet vårt og andre peker på en akselerasjon av epigenetisk aldring som svar på kumulativt livstidsstress, mishandling i barndommen og posttraumatisk stresslidelse. Alle spyttprøver vil bli lagret og behandlet på McLean Hospital som har prøve- og datasikkerhet på plass.