아편 사용 장애에 대한 혁신적인 치료법의 효능과 안전성을 테스트하는 프로젝트.

접근하다. 조사자들은 2022년 4월 21일에 FDA와 생산적인 사전 제출 회의를 가졌고 우리의 접근 방식에 대한 지침을 따르고 있습니다. 이 2상 연구의 목표는 FDA 허가 달성 가능성과 함께 오피오이드 사용 장애(DSM-5 기준에 의해 정의됨) 치료를 위한 새롭고 혁신적인 경두개 광생체조절의 특허 출원의 효능과 안전성을 추가로 테스트하는 것입니다. 오피오이드 중독 치료 시스템은 단독으로 사용하거나 오피오이드 사용 장애를 치료하기 위한 정신 요법 및 의료 지원 치료의 보조 수단으로 사용하기 위한 광생체 조절 장치 플랫폼입니다. 그것은 오피오이드 사용 장애가 있는 환자의 임상 환경에서 훈련된 심리 치료사가 사용하기 위한 것입니다.

구체적인 목표1:

1. FDA의 예비 지침에 따라 조사관은 먼저 보다 긍정적인 반구에 투여된 UtPBM을 사용한 활성 Rx가 참여자가 자가 보고된 사용이 없는 주간 방문 비율의 증가로 표시되는 오피오이드 사용을 줄이고 사용을 줄이는 데 도움이 되는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. TimeLine Follow Back의 오피오이드 검사와 오피오이드에 대한 소변 검사는 음성이었습니다. 이는 10주부터 26주까지 평가되어 참가자들에게 오피오이드를 줄일 수 있는 충분한 시간을 제공합니다. 추가 주요 결과는 기준선에서 26주차까지 타임라인 피드백을 사용하여 평가된 사용 빈도(주당 일 수)의 감소입니다. 2차 결과 측정은 다음을 포함할 것이다: 치료 유지, 오피오이드 갈망, 금단 증상, 중증도 및 개선에 대한 임상적 글로벌 인상 등급, 삶의 질 메트릭 및 치료 성공, 10-26주 동안 적어도 80% 오피오이드 금욕. 또한 치료 기간 동안 부작용에 대한 평가가 이루어질 것입니다.

   이정표: 조사관은 적극적인 치료가 가짜 치료보다 주간 금욕율을 20% 이상 증가시킬 것이라는 1상 연구 결과를 기반으로 예측합니다(예: 주간 오피오이드 음성 방문 30% 대 10%). 조사관은 p 값이 0.05 미만인 활성 그룹에서 각 2차 결과가 훨씬 더 나을 것으로 예상합니다.

2. 조사관은 적극적으로 치료받은 참가자가 가짜 치료를 받은 참가자보다 연구의 26주 과정 동안 더 천천히 노화되는지 확인하기를 원합니다. 조사관은 후생유전학적 기술을 사용하여 이를 측정합니다. 조사관은 DNAm의 아형 차이를 평가하기 위해 내인성 후성적 연령 가속의 최첨단 후성적 측정을 사용할 것입니다. 연구자들은 이것이 후보 유전자에 초점을 맞추는 것이 더 낫다고 생각합니다. 말초 림프구는 고유 후성적 연령 가속을 평가하는 데 가장 적합한 세포 유형입니다.

방문 순서. 관심 있는 개인은 전화를 걸어 정보를 받고 연령 및 주요 제외 기준에 대한 간단한 화면을 작성합니다. 자격이 있는 사람은 인터뷰에 초대됩니다. 방문 1은 완전한 연구 사전 동의, 포함 및 제외 기준을 평가하기 위한 구조화된 인터뷰, 현재 물질 사용 정도를 평가하기 위한 TimeLine FollowBack, 소변 약물 스크리닝 및 반구 감정적 원자가의 전산화된 평가로 구성됩니다. 입학 기준을 충족하고 참여에 동의한 사람들은 활성 그룹 또는 가짜 그룹으로 무작위 배정됩니다. 치료 세션은 방문 1에서 시작하여 6주 동안 매주 2회, 그 다음 26주차에 치료되지 않은 후속 세션 1회와 함께 25주차까지 매주 발생합니다.

세션 프로토콜 내에서. 참가자는 각 연구 세션에서 연구에 참여한다는 구두 동의를 제공합니다. 각 UtPBM 활성 및 가짜 치료 직전에 1차 및 2차 결과 측정이 기록됩니다.

활성 치료는 60J/cm2의 플루언스에 대해 피부를 적용했을 때 40nM의 폭으로 810nM의 주파수에서 250mW/cm2의 출력을 갖는 초발광 LED 형태의 PBM을 적용하는 것으로 구성됩니다. 치료는 10-20개의 뇌파도 위치, F3 및 F4에 해당하는 이마의 2개 위치 중 하나에서 4분 동안 빛에 노출되는 것으로 구성됩니다. 조사자가 F3 또는 F4에서 치료할지 여부는 HEV 테스트에 의해 결정됩니다. 수사관은 HEV 양성 판정을 받은 쪽을 치료할 것입니다. 경막에 빛의 3.7% 침투를 기준으로 조사자는 뇌의 치료된 영역에 2.1 Joules/cm2를 적용할 것입니다. 우리의 빛 노출 수준은 0.32 W/cm2의 ANSI 표준보다 훨씬 낮습니다. 우리 장치의 플루언스는 관찰된 부작용 없이 1410명의 뇌졸중 환자 연구에 사용된 장치보다 40배 적으며 빛에 노출된 쥐의 뇌에 대한 연구에서 관찰 가능한 행동 또는 세포 변화를 일으키지 않는 것으로 나타났습니다. 이 기기는 2022년 9월 8일자 첨부된 FDA 서한에 설명된 바와 같이 중대한 위험이 없는 것으로 FDA에 의해 결정되었습니다.

가짜 치료는 근적외선이 뇌에 도달하는 것을 방지하기 위해 LED를 알루미늄 호일로 덮는 것을 제외하고 능동 치료와 동일합니다. 맹검되지 않을 치료 임상의는 기록 임상의나 환자가 주어진 치료가 활성인지 또는 치료인지를 감지할 수 있는 방법을 허용하지 않는 방식으로 활성 또는 가짜 치료를 참가자에게 적용합니다. 가짜. 이전 연구에서 질문했을 때, 환자나 기록자 모두 치료 시점에 응용 프로그램이 활성 상태인지 가짜인지 감지할 수 없었습니다.

조사관은 이 연구의 절차가 부작용을 일으킬 것으로 예상되지 않는다고 생각하지만, 모든 절차 중에 참석한 연구원은 모든 부작용에 대해 피험자를 면밀히 관찰할 것입니다. 모든 NIH 및 WCG IRB 환자 안전 및 모니터링 절차를 따릅니다. 부작용에 대해 연구자는 NIH 부작용 양식을 사용합니다. 모든 심각한 부작용은 IRB, NIH 및 FDA에 보고되고 clinicaltrials.gov에 게시됩니다.

피험자는 보호 안경을 착용하지 않습니다. tPBM을 관리하는 연구원은 피험자의 눈에 LED를 비추지 않도록 주의합니다. LED는 LED 조명이 일관성이 없기 때문에 레이저가 제공하는 눈에 대한 위험 수준을 나타내지 않습니다. 여전히 사람이 4분 동안 초발광 LED를 응시하면 잠재적으로 눈에 손상을 줄 수 있지만 LED를 1~2초 동안 바라보는 것은 해를 끼치지 않습니다. Photobiomodulation은 현재 일부 망막 질환을 치료하는 데 사용됩니다.

어떤 이유로든 연구 종료 전 언제든지 연구를 떠나고자 하는 피험자는 물론 자유롭게 그렇게 할 수 있습니다. 예상치 못한, 용납할 수 없는 이상 반응이 관찰되는 경우, 조사자는 IRB와 완전히 협의할 때까지 전체 연구를 중단합니다.

각 세션에는 오피오이드 및 기타 물질의 빈도 및 정도에 대한 사용 평가, 약물 사용을 위한 체온 검사를 통한 소변 분석, 여성 참가자의 임신 테스트, 반구 감정적 원자가 평가, 증상 등급 및 활성 또는 가짜 UtPBM이 포함됩니다. 치료 후, 약물 사용을 드러냈거나 양성 소변 검사를 받은 참가자에게는 아편유사제 사용을 안전하게 줄이는 방법에 대한 지침이 제공됩니다(예: 매일 사용하는 경우 주당 10-20% 감소, 덜 자주 사용하는 경우 중단). 기준선에서 섭취량을 줄인 참가자는 내약성을 잃는 데 1주일밖에 걸리지 않을 수 있으므로 이전에 사용했던 더 높은 용량으로 갑자기 돌아갈 경우 과다 복용 위험이 증가한다는 점을 방문할 때마다 주의해야 합니다.

조사자들은 우리의 장치와 방법, 임상 실습 및 연구에 대한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 조사자들은 의도적으로 부정적인 반구를 활성화했으며 이로 인해 환자가 평소의 불안과 증상을 느낄 수 있지만 위험을 초래한 적은 없습니다. 모든 치료 인력은 우리의 기술에 대해 잘 훈련되어 있습니다. 수사관들은 우리의 이정표에 도달하지 못한 것을 잘못된 쪽의 치료에 비난하지 않을 것입니다. 수사관들은 더 큰 HEV의 측면을 결정하고 치료하는 우리의 방법을 테스트하고 있습니다.

결과 측정: 효능의 1차 측정은 10-26주차의 소변 분석 및 사용 보고서 모두에서 오피오이드 사용에 대해 음성인 각 참가자의 주간 방문 백분율로 정의되는 오피오이드 사용 금욕 백분율이 될 것입니다. 참가자가 방문을 놓친 경우 조사관은 사용 등급을 위해 전화로 연락하고 테스트 센터에서 소변 샘플을 제공하도록 시도합니다. 그렇지 않으면 누락된 모든 샘플 또는 등급이 음수가 아닌 것으로 정의됩니다. 또한 조사관은 사용 보고서를 기반으로 사용 빈도(주당 일수)에서 능동적 치료와 가짜 치료 사이에 유의한 차이가 있는지 평가할 것입니다. 또는 매주 2회 소변 검사를 통해 매주(또는 검사)를 양성 또는 음성으로 지정하는 것보다 더 세분화할 수 있습니다. 이것은 조사관이 1상 연구에서 오피오이드 사용을 분석하는 데 사용한 접근 방식이며, 제안된 프로토콜에 해독 단계가 포함되어 있지 않기 때문에 의미가 있습니다.

2차 측정에는 다음과 같은 표준 결과 측정이 포함됩니다: 치료 유지, 오피오이드 갈망, 금단 증상, 중증도 및 개선에 대한 임상적 전반적인 인상 등급 및 치료 성공(10-26주 동안 최소 80% 오피오이드 금욕). 오피오이드 사용 장애에 대한 부프레노르핀의 효능을 테스트하기 위해 설계된 하나 이상의 RCT에서 이차 결과가 사용되었습니다. 조사관은 또한 삶의 질과 관계의 질에 대한 시각적 아날로그 척도 등급과 Hamilton Depression Rating Scale 및 Hamilton Anxiety Rating Scale을 포함합니다.

오피오이드 갈망은 오피오이드 갈망 시각적 아날로그 척도(0-100 mm)를 사용하여 평가됩니다. 금단 증상은 임상 오피오이드 금단 척도를 사용하여 평가됩니다. 수사관은 또한 주관적 아편 금단 척도와 컬럼비아 자살 심각도 척도를 사용합니다. 유지는 중단 또는 제거에 따라 결정된 참석 세션 수로 평가됩니다. 참가자가 직원과 위험하거나 성적으로 부적절한 방식으로 참여하거나 임신 테스트가 양성인 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다. 조사관은 전체 시험을 완료하지 못한 모든 참가자를 포함하는 중단에 대한 분석과 연구를 종료하고 후속 조치를 취하지 못하고 약물 지원을 받는 참가자를 포함하는 자발적인 탈락률에 대한 특정 분석을 수행합니다. 그러나 임신, 가석방 위반 또는 참여를 방해하는 현재 오피오이드 사용 장애와 관련이 없는 확인 가능한 질병 또는 부상과 같은 중단에 대한 정당하고 불가피한 이유는 제외됩니다.

조사관은 전체 메틸롬 칩을 사용하여 내인성 후생유전적 연령 가속도를 측정합니다. 이러한 분석을 위해 연구자는 유럽 및 아프리카 조상 샘플에서 복제된 58개 CpG 부위의 가중 가중 점수로부터 낮은 등급의 만성 염증의 후생유전학적 척도를 제공하는 EWAS를 사용할 것입니다. 본질적인 후성 유전적 연령 가속은 Epic Methylome 배열에서 평가됩니다. 이 매개변수는 일반적으로 실제 연령과 높은 상관관계가 있지만, 우리 연구실 및 기타 연구실에서 나오는 새로운 증거는 누적된 평생 스트레스, 어린 시절 학대 및 외상 후 스트레스 장애에 대한 반응으로 후성 유전적 노화가 가속화됨을 지적합니다. 모든 타액 샘플은 표본 및 데이터 보안을 갖춘 McLean 병원에서 보관 및 처리됩니다.