Projekt mający na celu przetestowanie skuteczności i bezpieczeństwa innowacyjnego leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów.

Zbliżać się. Śledczy odbyli owocne spotkanie przed złożeniem wniosku z FDA w dniu 21 kwietnia 2022 r. i postępują zgodnie z ich wskazówkami w naszym podejściu. Celem tego badania fazy II jest dalsze testowanie skuteczności i bezpieczeństwa nowego, innowacyjnego, opatentowanego zastosowania fotobiomodulacji przezczaszkowej w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów (zdefiniowanych przez kryteria DSM-5) z możliwością uzyskania zgody FDA. System Terapii Uzależnień od Opioidów to platforma urządzenia do fotobiomodulacji przeznaczona do stosowania samodzielnie lub jako pomoc w psychoterapii i leczeniu wspomaganym medycznie w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Jest przeznaczony do stosowania przez przeszkolonych psychoterapeutów w środowiskach klinicznych na pacjentach z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów.

Cel szczegółowy1:

1. Zgodnie ze wstępnymi wytycznymi FDA, badacze zamierzają najpierw ocenić, czy aktywny Rx z UtPBM podawany do bardziej dodatniej półkuli pomaga uczestnikom ograniczyć i powstrzymać się od używania opioidów, na co wskazuje wzrost odsetka cotygodniowych wizyt, podczas których nie było zgłaszanego przez nich użycia opioidów na TimeLine Follow Back, a badania przesiewowe moczu na obecność opioidów były ujemne. Będzie to oceniane od 10 do 26 tygodnia, aby dać uczestnikom wystarczająco dużo czasu na zmniejszenie dawki opioidów. Dodatkowym głównym rezultatem będzie zmniejszenie częstotliwości używania (dni w tygodniu) oceniane na podstawie informacji zwrotnych na osi czasu od punktu początkowego do tygodnia 26. Drugorzędowe mierniki wyników będą obejmować: kontynuację leczenia, głód opioidowy, objawy odstawienia, ogólne kliniczne oceny dotkliwości i poprawy, wskaźniki jakości życia i powodzenie leczenia, jako co najmniej 80% abstynencji opioidowej w tygodniach 10-26. Dokonana zostanie również ocena zdarzeń niepożądanych w okresie leczenia.

   Kamienie milowe: Badacze przewidują na podstawie naszych ustaleń Fazy I, że aktywne leczenie zwiększy tygodniowe wskaźniki abstynencji o 20% lub więcej w porównaniu z leczeniem pozorowanym (np. Badacze spodziewają się, że każdy z drugorzędnych wyników będzie znacznie lepszy w grupie aktywnej z wartością p mniejszą niż 0,05.

2. Badacze chcą sprawdzić, czy uczestnicy aktywnie leczeni starzeją się wolniej w ciągu 26 tygodni badania niż ci, którzy otrzymują leczenie pozorowane. Badacze zmierzą to za pomocą technik epigenetycznych. Badacze wykorzystają najnowocześniejsze epigenetyczne środki epigenetycznego przyspieszenia wieku wewnętrznego, aby ocenić różnice podtypów w DNAm. Badacze uważają, że lepiej jest skupić się na genach kandydujących. Limfocyty obwodowe są najbardziej odpowiednim typem komórek do oceny wewnętrznego epigenetycznego przyspieszenia wieku.

Kolejność wizyt. Zainteresowane osoby zadzwonią, aby otrzymać informacje i wypełnią krótki ekran dotyczący wieku i kluczowych kryteriów wykluczenia. Osoby, które okażą się kwalifikujące, zostaną zaproszone na rozmowę kwalifikacyjną. Wizyta 1 będzie składać się z pełnej świadomej zgody na badanie, ustrukturyzowanych wywiadów w celu oceny kryteriów włączenia i wyłączenia, TimeLine FollowBack w celu oceny aktualnego stopnia używania substancji, przesiewowego badania moczu na obecność narkotyków i komputerowej oceny półkuli emocjonalnej wartościowości. Ci, którzy spełnią kryteria wstępne i wyrażą zgodę na udział, zostaną losowo przydzieleni do grup aktywnych lub fikcyjnych. Sesje lecznicze rozpoczną się od pierwszej wizyty i będą odbywać się dwa razy w tygodniu przez 6 tygodni, a następnie co tydzień do 25 tygodnia z jedną nieleczoną sesją kontrolną w 26 tygodniu.

W ramach protokołu sesji. Uczestnicy wyrażają ustną zgodę na udział w badaniu podczas każdej sesji badawczej. Bezpośrednio przed każdym aktywnym i pozorowanym leczeniem UtPBM rejestrowane będą podstawowe i drugorzędne wyniki.

Zabieg aktywny będzie polegał na zastosowaniu PBM w postaci superświetlistej diody LED o mocy wyjściowej 250 mW/cm2 przy częstotliwości 810 nM i szerokości 40 nM przy nakładaniu na skórę z fluencją 60 J/cm2. Zabieg będzie polegał na ekspozycji na światło przez 4 minuty w jednym z 2 miejsc na czole odpowiadających 10-20 miejscom elektroencefalogramu, F3 i F4. To, czy badacze będą leczyć w F3 czy F4, zostanie określone na podstawie testów HEV. Śledczy zajmą się stroną, która ma bardziej dodatni HEV. W oparciu o penetrację 3,7% światła do opony twardej, badacze będą aplikować 2,1 J/cm2 na leczony obszar mózgu. Nasz poziom ekspozycji na światło jest znacznie poniżej normy ANSI wynoszącej 0,32 W/cm2. Fluencja naszego urządzenia jest 40 razy mniejsza niż urządzenia, które zastosowano w badaniu 1410 pacjentów z udarem bez żadnych zaobserwowanych skutków ubocznych, a w badaniu mózgu szczura wystawionego na działanie światła stwierdzono, że nie powoduje ono zauważalnych zmian behawioralnych ani komórkowych. Urządzenie zostało uznane przez FDA za nie stwarzające istotnego ryzyka, zgodnie z opisem w załączonym piśmie FDA z dnia 8 września 2022 r.

Leczenie pozorowane będzie identyczne z leczeniem aktywnym, z wyjątkiem tego, że dioda LED zostanie pokryta folią aluminiową, aby uniemożliwić dotarcie światła bliskiej podczerwieni do mózgu. Lekarz prowadzący, który nie zostanie zaślepiony, zastosuje wobec uczestnika leczenie aktywne lub pozorowane w sposób uniemożliwiający lekarzowi rejestrującemu lub pacjentowi jakąkolwiek możliwość wykrycia, czy dane leczenie jest aktywne, czy pozorny. Zapytani we wcześniejszych badaniach ani pacjenci, ani rejestratorzy nie byli w stanie wykryć, czy aplikacja była aktywna, czy fikcyjna w czasie leczenia.

Chociaż Badacze uważają, że procedury w tym badaniu nie powinny powodować skutków ubocznych, podczas wszystkich procedur obecny naukowiec będzie uważnie obserwował podmiot pod kątem jakichkolwiek niepożądanych skutków. Wszystkie procedury bezpieczeństwa i monitorowania pacjentów NIH i WCG IRB będą przestrzegane. W przypadku jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych badacze wykorzystają formularz zdarzeń niepożądanych NIH. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do IRB, NIH i FDA oraz publikowane na stronie Clinicaltrials.gov.

Badani nie będą nosić okularów ochronnych. Badacz zarządzający tPBM będzie uważał, aby nie świecić diodą LED w oczy badanych. Diody LED nie stanowią takiego zagrożenia dla oczu, jak lasery, ponieważ światło LED nie jest spójne; mimo to wpatrywanie się w super świecącą diodę LED przez 4 minuty może potencjalnie spowodować uszkodzenie oka, ale sekunda lub dwie patrzenia na diodę LED nie spowodują szkody. Fotobiomodulacja jest obecnie stosowana w leczeniu niektórych chorób siatkówki.

Każdy uczestnik, który z jakiegokolwiek powodu chce opuścić badanie w dowolnym momencie przed jego zakończeniem, oczywiście będzie mógł to zrobić. W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek nieoczekiwanych, niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych badacze przerwą całe badanie do czasu pełnego skonsultowania się z IRB.

Każda sesja będzie obejmowała ocenę częstotliwości i zakresu używania opioidów i innych substancji, analizę moczu z kontrolą temperatury pod kątem zażywania narkotyków, test ciążowy uczestniczek, ocenę półkulowej wartościowości emocjonalnej, ocenę objawów oraz aktywny lub pozorowany UtPBM. Po leczeniu uczestnicy, którzy ujawnili zażywanie narkotyków lub mieli pozytywny wynik badania moczu, otrzymają instrukcje, jak bezpiecznie ograniczyć stosowanie opioidów (np. 10-20% redukcji tygodniowo w przypadku codziennego stosowania, zaprzestania stosowania w przypadku rzadszego stosowania). Uczestnicy, którzy zmniejszyli spożycie w porównaniu z wartością wyjściową, będą również ostrzegani podczas każdej wizyty, że istnieje zwiększone ryzyko przedawkowania, jeśli nagle powrócą do wcześniej stosowanej wyższej dawki, ponieważ utrata tolerancji może zająć zaledwie tydzień.

Badacze mają duże doświadczenie z naszym urządzeniem i metodą oraz w praktyce klinicznej iw badaniu. Badacze celowo aktywowali półkulę ujemną, co może powodować u pacjenta odczuwanie zwykłego niepokoju i objawów, ale nigdy nie stwarzało zagrożenia. Cały personel leczący jest dobrze przeszkolony w zakresie naszych technik. Śledczy nie będą winić za niepowodzenie w osiągnięciu naszych kamieni milowych leczenia niewłaściwej strony; Śledczy testują naszą metodę określania strony większego HEV i leczenia go.

Miary wyników: Podstawową miarą skuteczności będzie procentowa abstynencja od używania opioidów, zdefiniowana jako procent cotygodniowych wizyt każdego uczestnika, które dały wynik negatywny pod kątem używania opioidów, zarówno w raporcie używania, jak i na podstawie analizy moczu z tygodni 10-26. Jeśli uczestnik opuści wizytę, badacze spróbują skontaktować się z nim telefonicznie w celu oceny użytkowania i dostarczenia próbki moczu w ośrodku testowym. W przeciwnym razie wszystkie pominięte próbki lub oceny zostaną określone jako nieujemne. Ponadto badacze ocenią również, czy istniała znacząca różnica między leczeniem aktywnym a leczeniem pozorowanym pod względem częstotliwości stosowania (dni w tygodniu) w oparciu o raport dotyczący stosowania, który badacze stwierdzili w naszych badaniach, aby ujawnić większy stopień stosowania niż jednorazowa lub badania moczu dwa razy w tygodniu i które zapewniają większą szczegółowość niż oznaczanie każdego tygodnia (lub testu) jako dodatniego lub ujemnego. Jest to podejście, które badacze zastosowali do analizy używania opioidów z badania fazy I i ma sens, ponieważ proponowany protokół nie obejmuje etapu detoksykacji.

Miary drugorzędne obejmują następujące standardowe miary wyników: kontynuacja leczenia, głód opioidowy, objawy odstawienne, globalne oceny stopnia ciężkości i poprawy wrażeń klinicznych oraz powodzenie leczenia, jako co najmniej 80% abstynencji opioidowej w ciągu tygodni 10-26. Wyniki drugorzędowe zostały wykorzystane w jednym lub kilku RCT zaprojektowanych do testowania skuteczności buprenorfiny w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów. Badacze uwzględnią również wizualną skalę analogową ocen jakości życia i jakości relacji oraz Skalę Oceny Depresji Hamiltona i Skalę Oceny Lęku Hamiltona.

Głód opioidowy zostanie oceniony za pomocą wizualnej analogowej skali głodu opioidowego (0-100 mm). Objawy odstawienia zostaną ocenione za pomocą Klinicznej Skali Odstawienia Opioidów. Badacze wykorzystają również skalę subiektywnego odstawienia opiatów i skalę ciężkości samobójstw Columbia. Retencja będzie oceniana jako liczba sesji, w których uczestniczyli, określona przez ich przerwanie lub usunięcie. Uczestnicy zostaną usunięci z badania, jeśli zaangażują się w niebezpieczny lub niewłaściwy seksualnie sposób z personelem lub uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego. Badacze przeprowadzą analizy zarówno przerwania badania, które obejmą wszystkich uczestników, którzy nie ukończą pełnego badania, jak i szczegółową analizę wskaźnika dobrowolnego przerwania badania, która obejmie uczestników, którzy opuścili badanie, stracili kontrolę, otrzymywali wspomagane leki leczenia lub innych modalności somatycznych, ale wykluczałoby uzasadnione i nieuniknione przyczyny przerwania leczenia, takie jak ciąża, naruszenie zwolnienia warunkowego lub możliwa do zweryfikowania choroba lub uraz niezwiązany z obecnym zaburzeniem związanym z używaniem opioidów, które wykluczałyby uczestnictwo.

Badacze zmierzą wewnętrzne epigenetyczne przyspieszenie wieku przy użyciu całego chipa metylomu. Do tych analiz badacze wykorzystają EWAS, który zapewnia epigenetyczną miarę przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia na podstawie sumarycznego ważonego wyniku 58 replikowanych miejsc CpG w próbkach pochodzenia europejskiego i afrykańskiego. Wewnętrzne epigenetyczne przyspieszenie wieku zostanie ocenione na podstawie tablicy Epic Methylome. Ten parametr zazwyczaj silnie koreluje z wiekiem chronologicznym, jednak pojawiające się dowody z naszego laboratorium i innych wskazują na przyspieszenie epigenetycznego starzenia się w odpowiedzi na skumulowany stres w ciągu całego życia, maltretowanie w dzieciństwie i zespół stresu pourazowego. Wszystkie próbki śliny będą przechowywane i przetwarzane w szpitalu McLean, który zapewnia bezpieczeństwo próbek i danych.