炭疽菌 AV7909 ブースト評価研究 (ABESt)
初回シリーズと追加接種を含む2つのワクチン接種スケジュールで2つの用量レベルで投与されたAV7909の安全性と免疫原性を評価するための、健康な成人を対象とした無作為化二重盲検多施設共同研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この試験は、2回の一次シリーズワクチン接種スケジュールに続いて6か月および12か月の追加免疫で投与されたAV7909の全量および半量の安全性と免疫反応動態を評価するために設計された無作為化二重盲検多施設共同研究である。 18歳から65歳までの健康な成人男性および女性の被験者は、試験の適格性を確保するためにベースラインの健康状態についてスクリーニングされます。 包含基準をすべて満たし、除外基準をいずれも満たさない被験者は、2 つのワクチン接種スケジュールのうち 1 つで AV7909 の半分または全用量のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 ランダム化は性別によって階層化されます。 被験者は、4 つの治療グループにわたる階層内で 1:1:1:1 にランダム化されます (グループあたり約 55 人の被験者)。 被験者は合計 5 回の筋肉内 (IM) 注射を受けます。 一次シリーズIP用量は1日目、15日目、および29日目に投与され、追加IP用量は181日目および366日目に投与されます。 各IP投与日に、各被験者は、割り当てられた内容に基づいて、全用量のAV7909（0.5 mL）、半用量のAV7909（0.25 mL）、またはプラセボ（注射用塩化ナトリウム0.5 mLまたは0.25 mL）のIM注射を受けます。治療グループ。
安全性評価は、各 IP 投与後 7 日以内に発症する、求められた有害事象 (AE; 局所的および全身的な反応原性症状) に基づいて行われます。各 IP 投与後 30 日以内に発症する、望まれない治療中に発生した有害事象 (TEAE)。治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）、免疫介在性の可能性のある病状（PIMMC）、および治験参加中に発生した（つまり、最後のIP投与から最長1年まで）医学的に関与した有害事象（MAAE）。 この研究では、PIMMC は予期せぬものとみなされ、21 CFR 312.32 に従って重篤かつ予期せぬ有害反応の疑い (SUSAR) として扱われます。
免疫原性の評価には、幾何平均力価 (GMT)、血清防御率、毒素中和抗体 (TNA)、50% 中和因子 (NF50)、酵素免疫吸着法 (ELISA)、抗防御抗原 (PA)、免疫グロブリン G による血清変換率が含まれます。 (IgG)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28601
- Accellacare of Hickory
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Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
- Accellacare of Salisbury
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Statesville、North Carolina、アメリカ、28625
- Accellacare of Piedmont
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Accellacare of Winston-Salem
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Tennessee
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Jefferson City、Tennessee、アメリカ、37760
- Accellacare Knoxville
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37912
- Accellacare Knoxville
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37938
- Accellacare Knoxville
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの男性または妊娠していない女性。
- 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲があり、提供できる。
- 病歴と身体検査によって判断される、健康状態が比較的安定していること。 慢性的な医学的診断または状態は安定しており、適切に管理されている必要があり、研究期間中に重大な変化が予想されず、施設研究者の意見では、研究デザインに従って安全性および/または免疫原性を評価する能力に影響を与えないものとします。
妊娠の可能性があり、性的に活動的な女性が、スクリーニングから 396 日目まで許容可能な避妊方法を使用することに同意し、スクリーニング前の少なくとも 2 か月間、信頼できる避妊方法を使用している場合。
- 妊娠可能な女性とは、初経後および閉経前で妊娠可能な人と定義されます。 これには、以下の条件のいずれかを満たす女性は含まれません。 a) 閉経 2 年以上。 b）1年を超える卵管結紮。 c) 両側卵管卵巣切除術。または d) 子宮摘出術。
- 適切な避妊とは、一貫して正しく使用され、該当する場合には製品ラベルに従って使用された場合、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法として定義されます。例: 経口避妊薬 (併用またはプロゲストゲン単独)。注射可能なプロゲストゲン;エテノゲストレルまたはレボノルゲストレルのインプラント。エストロゲン性膣リング。経皮的避妊パッチ。子宮内装置または子宮内システム。女性被験者には女性のみの性的パートナーがいる。パートナーが不妊であるか、精子を生成できない（その人の不妊に関する情報は、施設職員による被験者の医療記録の精査、または病歴に関する被験者へのインタビューから得ることができる）。膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）と組み合わせた男性用コンドーム。または、膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）の有無にかかわらず、女性用横隔膜と組み合わせた男性用コンドーム。
- すべての研究訪問に利用可能で、すべての研究手順に参加する意思があり、研究期間中にその地域から転居する予定がないこと。
- 体格指数 (BMI) が 18.0 以上 35.0 kg/m2 未満である
除外基準:
-研究IP投与前の72時間以内に、施設治験責任医師によって判断された急性疾患を患っている。
- 軽度の残存症状のみを残してほぼ治癒した急性疾患は、残存症状が治験実施計画書で要求される安全性パラメータを評価する研究スタッフの能力を妨げないと施設治験責任医師が判断する場合には許容される。
- 対象者の温度が100.4°Fを超えている場合、 病気を示している場合、被験者は少なくとも 24 時間後に適格性について再評価される場合があります。
- AV7909 のコンポーネントに対して重度の反応を起こした経歴がある。
- 炭疽病の病歴がある、炭疽菌への曝露の疑いがある、または炭疽菌ワクチンの接種歴がある。
- 最近ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と診断されたか、または十分に制御されていない。
臨床検査によって特定された、急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎感染症がある。
- C型肝炎リボ核酸（RNA）確認検査が陰性であることが証明され、C型肝炎の効果的な治療を受けており、もはや抗ウイルス療法を必要としない被験者は除外されません。
- -スクリーニング前の90日以内に、神経痛、感覚異常、神経炎、けいれん、脳脊髄炎に罹患している、またはその病歴がある、またはギラン・バレー症候群の家族歴がある。
- スクリーニング前の5年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
- -現在または過去に、統合失調症、双極性障害、または施設調査員の意見で被験者のコンプライアンスまたは安全性評価を妨げる可能性があるその他の精神医学的診断の診断を受けている。
- 免疫システムに直接的または間接的に影響を与えることが知られている漢方薬/製剤を服用しています。
- 両上腕に、ワクチン接種の可能性のあるすべての部位を覆う、または部分的に覆うタトゥーの存在。
- 心電図 (EKG) によって記録された病理または伝導障害の臨床的に関連する兆候。
スクリーニング前の30日以内に以下のコルチコステロイドを服用している。
- 1日あたり20 mg以上の用量の経口または非経口コルチコステロイドおよび/または
- 高用量（>800 mcg/日のベクロメタゾン ジイソプロピオネート クロロフルオロカーボン [CFC] または同等物）吸入コルチコステロイド。
- 尿妊娠検査で陽性反応が出た、妊娠の可能性のある女性、または現在授乳中の女性。
- -計画された最初の研究IP投与前の30日以内にワクチン接種（認可済みまたは緊急使用許可[EUA]の下、あらゆる種類）を受けている。
- 基礎疾患や薬剤、抗がん化学療法（細胞毒性）の使用、または放射線療法により免疫抑制されている。
- 基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除いて、血液悪性腫瘍を含む活動性の腫瘍性疾患が知られています。
- -計画された最初の研究のIP投与前の30日以内に治験薬の投与を受けている。
施設治験責任医師の意見において、単独または組み合わせて被験者参加のリスクを不利に変化させたり、研究の安全性や免疫原性の結果を混乱させたりする可能性が高い臨床検査結果または臨床所見（バイタルサインを含む）がある。 さらに、以下は除外されます。
- スクリーニング時に臨床的に重要なグレード3の臨床検査結果またはバイタルサイン結果、またはグレード4の臨床検査結果またはバイタルサイン結果（評価された重要性に関係なく）がある。
- 孤立性ギルバート症候群でない限り、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値 (ULN) の上限の 2 倍を超える、またはビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える。
- クレアチニンが年齢および性別ごとに ULN の 1.5 倍を超える。
- 白血球数 <3,000/μL または >12,500/μL;絶対好中球数 <1,200/μL;リンパ球絶対数 <750/μL;ヘモグロビン<10 g/dLの女性、または<11.5 g/dLの男性。血小板数 <75,000/μL。
- スクリーニング時のヘモグロビン A1c (HbA1c) >7.0%。
- 安全性または免疫原性の解釈を混乱させる可能性があると施設調査員が判断する何らかの疾患または病状を患っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：半量投与スケジュール 1
この研究グループには、研究1日目、15日目、181日目、および366日目にAV7909の半分の用量（0.25mL）が投与されます。
研究２９日目に、ＡＶ７９０９の２回目と３回目の用量の間に、プラセボの半分の用量（０．２５ｍＬ）が投与される。
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AV7909 炭疽菌ワクチンは、推奨される抗菌レジメンと併用して投与した場合の炭疽菌曝露の疑いまたは確認後の 18 歳から 65 歳までの人の疾患の PEP を目的として、Emergent Product Development Gaithersburg Inc. (緊急) によって開発されています。
AV7909 は、BioThrax と、強力なワクチン アジュバントであることが示されている合成免疫刺激性オリゴデオキシヌクレオチドである CPG 7909 を含む組み合わせ製品です。
CPG 7909 は、予防ワクチンまたは治療ワクチンと組み合わせて使用した場合に、抗原特異的抗体応答の増強とナチュラルキラー T 細胞免疫応答の両方を誘導するように設計された Toll 様受容体 9 アゴニストです。
塩化ナトリウム 9 mg 注射用水 適量。
防腐剤、抗菌剤、または添加緩衝液は含まれていません。
pH調整（pH 4.5-7.0）のため、溶液には塩酸および／または水酸化ナトリウムが含まれる場合があります。
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実験的：半量投与スケジュール 2
この研究グループには、研究1日目、29日目、181日目、および366日目にAV7909の半分の用量（0.25mL）が投与されます。
プラセボの全用量（0.25 mL）は、研究15日目にAV7909の1回目と2回目の用量の間に投与されます。
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AV7909 炭疽菌ワクチンは、推奨される抗菌レジメンと併用して投与した場合の炭疽菌曝露の疑いまたは確認後の 18 歳から 65 歳までの人の疾患の PEP を目的として、Emergent Product Development Gaithersburg Inc. (緊急) によって開発されています。
AV7909 は、BioThrax と、強力なワクチン アジュバントであることが示されている合成免疫刺激性オリゴデオキシヌクレオチドである CPG 7909 を含む組み合わせ製品です。
CPG 7909 は、予防ワクチンまたは治療ワクチンと組み合わせて使用した場合に、抗原特異的抗体応答の増強とナチュラルキラー T 細胞免疫応答の両方を誘導するように設計された Toll 様受容体 9 アゴニストです。
塩化ナトリウム 9 mg 注射用水 適量。
防腐剤、抗菌剤、または添加緩衝液は含まれていません。
pH調整（pH 4.5-7.0）のため、溶液には塩酸および／または水酸化ナトリウムが含まれる場合があります。
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実験的：完全投与スケジュール 1
この研究グループには、研究1日目、15日目、181日目、および366日目に全用量のAV7909（0.5mL）が投与されます。 研究２９日目に、ＡＶ７９０９の２回目と３回目の用量の間に、プラセボの全用量（０．５ｍＬ）を投与する。 更新: この治療部門への登録は 2024 年 5 月 13 日に終了しました。 |
AV7909炭疽ワクチンは、Emergent Product Development Gaithersburg Inc.（Emergent）によって、18歳から65歳までの人々における、炭疽菌（B. anthracis）への曝露が疑われるか確認された後の疾患の曝露後予防（PEP）のために開発されています。これは、推奨される抗菌薬療法と併用して投与されます。
AV7909は、BioThraxとCPG 7909を含む併用製品です。CPG 7909は、強力なワクチンアジュバントであることが示されている合成免疫刺激性オリゴデオキシヌクレオチドです。
CPG 7909は、Toll様受容体9アゴニストであり、予防（予防的）または治療用ワクチンと併用した場合、抗原特異的抗体応答とナチュラルキラーT細胞免疫応答の両方を誘導するように設計されています。
塩化ナトリウム 9 mg 注射用水 適量 (q.s.)。
バクテリオスタット、抗菌剤、または添加緩衝液は含まれていません。
pH調整のため、溶液には塩酸および／または水酸化ナトリウムが含まれる場合があります (pH 4.5-7.0)。
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実験的：完全投与スケジュール 2
この研究グループには、研究1日目、29日目、181日目、および366日目にAV7909の全用量（0.5mL）が投与されます。 プラセボの全用量（0.5 mL）は、研究15日目にAV7909の1回目と2回目の用量の間に投与されます。 更新: この治療部門への登録は 2024 年 5 月 13 日に終了しました。 |
AV7909炭疽ワクチンは、Emergent Product Development Gaithersburg Inc.（Emergent）によって、18歳から65歳までの人々における、炭疽菌（B. anthracis）への曝露が疑われるか確認された後の疾患の曝露後予防（PEP）のために開発されています。これは、推奨される抗菌薬療法と併用して投与されます。
AV7909は、BioThraxとCPG 7909を含む併用製品です。CPG 7909は、強力なワクチンアジュバントであることが示されている合成免疫刺激性オリゴデオキシヌクレオチドです。
CPG 7909は、Toll様受容体9アゴニストであり、予防（予防的）または治療用ワクチンと併用した場合、抗原特異的抗体応答とナチュラルキラーT細胞免疫応答の両方を誘導するように設計されています。
塩化ナトリウム 9 mg 注射用水 適量 (q.s.)。
バクテリオスタット、抗菌剤、または添加緩衝液は含まれていません。
pH調整のため、溶液には塩酸および／または水酸化ナトリウムが含まれる場合があります (pH 4.5-7.0)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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毒素中和抗体 (TNA) 50% 中和によって測定された幾何平均力価 (GMT)
時間枠：64日目
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64日目
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各試験製品（IP）投与日から7日以内に発症した、全ての要請済み局所および全身性反応原性症状。
時間枠：各IP投与後7日以内。
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各IP投与後7日以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各 IP 投与日から 30 日以内に発症する、望まれていない治療中に発生した有害事象 (TEAE)。
時間枠：各 IP 投与後 30 日以内。
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各 IP 投与後 30 日以内。
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最後のIP投与日から最長1年以内の治療中に発生した重篤な有害事象（SAE）。
時間枠：最後の知的財産管理から 1 年以内。
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最後の知的財産管理から 1 年以内。
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最後のIP投与日から最長1年以内に、治療により発生した潜在的な免疫介在性病状（PIMMC）。
時間枠：最後の知的財産管理から 1 年以内。
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最後の知的財産管理から 1 年以内。
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最後の IP 投与日から最長 1 年以内の、治療中に発生した医学的に関与した有害事象 (MAAE)。
時間枠：最後の知的財産管理から 1 年以内。
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最後の知的財産管理から 1 年以内。
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15日目、29日目、36日目、43日目、50日目、85日目、181日目、211日目、366日目の毒素中和抗体（TNA）50%中和係数（NF50）によって測定した幾何平均力価（GMT） 、396日目、546日目、731日目。
時間枠：15日目から731日目まで。
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15日目から731日目まで。
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15日目、29日目、36日目、43日目、50日目、64日目、85日目、181日目、211日目、366日目、毒素中和抗体（TNA）50%中和因子（NF50）によって測定した血清防御率。 396日目、546日目、731日目。
時間枠：15日目から731日目まで。
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15日目から731日目まで。
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酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）による抗防御抗原（PA）免疫グロブリンG（IgG）の幾何平均力価（GMT）を15日目、29日目、36日目、43日目、50日目、64日目、85日目、181日目、211日目、366日目、396日目、546日目、731日目に測定。
時間枠：Day 15 through 731.
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Day 15 through 731.
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Derek Eisnor, MD、Biomedical Advanced Research and Development Authority
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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