以前の標準治療が失敗し、FGFR変異体である進行胃がんを対象としたペミチニブの単群第II相探索臨床研究

包含基準:

-

主な選択基準:

書面によるインフォームドコンセントは、治験関連のプロセスの実施前に署名されています。

1. 年齢：18歳。
2. 進行性胃がんが組織学的または細胞学的に確認された。
3. バージョン RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
4. 組織学により、増幅、変異、融合/再配列を含むがこれらに限定されない、FGFR1-3 バリアントの存在が確認されました。
5. 免疫組織化学 (IHC)、または免疫組織化学 (ICH) および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) によって HER 2 が陰性であると検査された患者。
6. 標準治療後の進行性疾患。
7. FGFR経路を含む小分子多標的阻害剤はこれまでに存在しない（アロチニブ、レマバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブなどを含むがこれらに限定されない）。
8. ECOG 体力ステータスは 0 ～ 1。
9. 予想生存期間は 3 か月を超えます。

除外基準:

- 治験関連プロセスの実施前に、書面によるインフォームドコンセントが署名されている。

1. 年齢：18歳。
2. 進行性胃がんが組織学的または細胞学的に確認された。
3. バージョン RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
4. 組織学により、増幅、変異、融合/再配列を含むがこれらに限定されない、FGFR1-3 バリアントの存在が確認されました。
5. 免疫組織化学 (IHC)、または免疫組織化学 (ICH) および in situ ハイブリダイゼーション (ISH) によって HER 2 が陰性であると検査された患者。
6. 標準治療後の進行性疾患。
7. FGFR経路を含む小分子多標的阻害剤はこれまでに存在しない（アロチニブ、レマバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブなどを含むがこれらに限定されない）。
8. ECOG 体力ステータスは 0 ～ 1。
9. 予想生存期間は 3 か月を超えます。

10. 以下の臨床検査指標の優れた臓器機能:

    1. 過去 14 日間顆粒球コロニー刺激因子が存在しなかった場合 (ANC)≥1.5x109/L;
    2. 過去 14 日間輸血がなかった場合、血小板は 100109/L;
    3. 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンを行わなかった場合、ヘモグロビン > 9 g/dL。
    4. 総ビリルビンの正常上限値 (ULN) 1.5。または総ビリルビン＞ULNだが直接ビリルビンULN。
    5. 2.5 ULNのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミノトランスフェラーゼ（ALT）（肝転移患者にはALTまたはAST 5 ULNが許可されます）。
    6. 血中クレアチニンは1.5 ULN、クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用して計算）は50 ml/分。
    7. 凝固機能は良好であり、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) の ULN の 1.5 倍として定義されます。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT が抗凝固剤の提案された範囲内である限り
11. 出産可能年齢の女性対象については、治験薬の初回投与前の3日以内に尿または血清妊娠検査を行った（サイクル1、1日目、陰性であった）。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非妊娠女性は、閉経後少なくとも1年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けている女性と定義された。
12. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、治験薬の最後の投与後120日（または化学療法の最後の投与後180日）までの全治療期間で年間失敗率が1％未満である必要があります。薬）。

主な除外基準:

1. 初回接種前5年以内に診断された消化管腫瘍以外の悪性疾患（根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治的切除を除く）
2. 以前の選択的 FGFR 阻害剤療法。
3. -最初の投与前28日以内に他の治験薬を投与されているか、介入臨床研究者に出席している;または治験薬の初回投与前28日以内に抗腫瘍治療（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けていた；
4. 何らかの介入による毒性および/または合併症からまだ十分に回復していない（i. e. グレード 1 またはベースライン（疲労または脱毛症を除く）;
5. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた被験者は、安定していれば（治験治療の最初の投与前の少なくとも4週間以内にX線検査で進行の証拠がない）、再画像検査で新たな脳転移や病変の拡大の証拠がないことが確認され、ステロイド治療が行われなかった場合には治験に参加することができる。初回投与の少なくとも14日前までに投与する必要があります。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていません。癌性髄膜炎は安定した臨床状態に関係なく除外される必要があります。
6. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。

7. 以下の検査パラメータは異常です。

   1. 血清リン酸塩 > ULN;
   2. 血清カルシウムが正常範囲を超えている場合、または血清アルブミンが正常範囲を超えている場合、血清アルブミンの補正カルシウム濃度は正常範囲を超えています。
   3. カリウムレベル<正常より低い;カリウム値はスクリーニング時にサプリメントで補正できます。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴、または免疫検査結果が陽性であることが確認されている。
9. 活動期または臨床管理不良を伴う重度の感染症。
10. 明らかな臨床症状を伴い、ドレナージが必要な胸水、腹水、または心嚢液。
11. 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA> 2000 IU / mlまたは104Copy / mlに感染した患者。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103Copy / ml; B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) は抗 HCV 抗体で陽性でした。 ヌクレオチド抗ウイルス治療が上記の基準を下回った場合、登録できます。
12. -不安定狭心症、最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会グレードIII/IVのうっ血性心不全、および制御されていない心臓疾患（ペースメーカーの装着が許可されている、または心臓が良好な心房細動患者を含む）を含む、臨床的に重大なまたは制御されていない心臓病レート制御);
13. 研究者によって臨床的に重要であると考えられる心電図の変化または病歴がある。スクリーン QTcF 間隔 > 480 ミリ秒、屋内ブロック (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) の被験者の場合、QTc 間隔の代わりに JTc 間隔を使用します (QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒でなければなりません)。
14. コントロールされていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;

主な除外基準:

1. 初回接種前5年以内に診断された消化管腫瘍以外の悪性疾患（根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、根治的切除を除く）
2. 以前の選択的 FGFR 阻害剤療法。
3. -最初の投与前28日以内に他の治験薬を投与されているか、介入臨床研究者に出席している;または治験薬の初回投与前28日以内に抗腫瘍治療（抗腫瘍適応のある漢方薬を含む）を受けていた；
4. 何らかの介入による毒性および/または合併症からまだ十分に回復していない（i. e. グレード 1 またはベースライン（疲労または脱毛症を除く）;
5. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた被験者は、安定していれば（治験治療の最初の投与前の少なくとも4週間以内にX線検査で進行の証拠がない）、再画像検査で新たな脳転移や病変の拡大の証拠がないことが確認され、ステロイド治療が行われなかった場合には治験に参加することができる。初回投与の少なくとも14日前までに投与する必要があります。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていません。癌性髄膜炎は安定した臨床状態に関係なく除外される必要があります。
6. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。

7. 以下の検査パラメータは異常です。

   1. 血清リン酸塩 > ULN;
   2. 血清カルシウムが正常範囲を超えている場合、または血清アルブミンが正常範囲を超えている場合、血清アルブミンの補正カルシウム濃度は正常範囲を超えています。
   3. カリウムレベル<正常より低い;カリウム値はスクリーニング時にサプリメントで補正できます。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴、または免疫検査結果が陽性であることが確認されている。
9. 活動期または臨床管理不良を伴う重度の感染症。
10. 明らかな臨床症状を伴い、ドレナージが必要な胸水、腹水、または心嚢液。
11. 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA> 2000 IU / mlまたは104Copy / mlに感染した患者。 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103Copy / ml; B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) は抗 HCV 抗体で陽性でした。 ヌクレオチド抗ウイルス治療が上記の基準を下回った場合、登録できます。
12. -不安定狭心症、最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会グレードIII/IVのうっ血性心不全、および制御されていない心臓疾患（ペースメーカーの装着が許可されている、または心臓が良好な心房細動患者を含む）を含む、臨床的に重大なまたは制御されていない心臓病レート制御);
13. 研究者によって臨床的に重要であると考えられる心電図の変化または病歴がある。スクリーン QTcF 間隔 > 480 ミリ秒、屋内ブロック (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) の被験者の場合、QTc 間隔の代わりに JTc 間隔を使用します (QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒でなければなりません)。
14. コントロールされていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
15. 肝性脳症、肝腎症候群、チャイルド・ピューB型以上の重度の肝硬変。
16. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）が行われた、または治験治療中に大規模な手術が必要と予想される場合;
17. 毒性や大手術による合併症が治療開始前に十分に回復していない場合。
18. 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング訪問から安全性追跡訪問の完了までの研究期間中に妊娠または出産が予想される対象（最終投与後90日までの男性対象）。
19. -治験薬の初回投与前の4週間以内に放射線療法を受けた。 放射線療法関連毒性のある被験者は完全に回復しており、コルチコステロイド療法を必要とせず、放射線肺炎の除外が確認されている必要があります。 非CNS疾患に対する緩和的放射線療法の場合、2週間の休薬期間が認められます。
20. -カルシウムおよびリンの代謝障害または軟組織の異所性石灰化を伴う全身の電解質代謝不均衡の病歴（怪我、病気、および高齢による全身の電解質代謝不均衡を伴わない皮膚、腎臓、腱、または血管軟組織の石灰化を除く）。
21. 眼科検査によって確認された臨床的に重大な角膜または網膜疾患。
22. 強力な CYP3A4 阻害剤（付録 A を参照）または誘導剤は、治験薬の初回投与前に 14 日間または 5 半減期（いずれか短い方）の間使用されている。 ケトコナゾールの体外使用は許可されています。
23. ペオメチニブまたはペオメチニブ治験薬賦形剤に対する既知のアレルギー反応;
24. ペイミチニブを飲み込むことの失敗または飲み込みを望まない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器疾患。
25. 被験者にはビタミンD欠乏症の病歴があり、過剰な量のビタミンD補給が必要でした（ビタミンD栄養補助食品を除く）。
26. 他の急性または慢性疾患、精神疾患、または研究参加または治験薬投与のリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げ、研究者の裁量で患者を研究に不適格と特定する可能性のある異常な臨床検査。