Eine einarmige, explorative klinische Phase-II-Studie zu Pemitinib bei fortgeschrittenem Magenkrebs mit vorherigem Versagen der Standardtherapie, der FGFR-Variante

Einschlusskriterien:

-

Hauptauswahlkriterien:

Vor der Durchführung eines studienbezogenen Prozesses wurde eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

1. Alter: 18 Jahre alt;
2. Fortgeschrittener Magenkrebs wurde histologisch oder zytologisch bestätigt;
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Version RECIST v1.1;
4. Die Histologie bestätigte das Vorhandensein der FGFR1-3-Variante, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amplifikation, Mutation, Fusion/Umlagerung;
5. Patienten, die durch Immunhistochemie (IHC) oder durch Immunhistochemie (ICH) und In-situ-Hybridisierung (ISH) negativ auf HER 2 getestet wurden;
6. Fortschreitende Erkrankung nach Standardbehandlung;
7. Keine früheren niedermolekularen Multitarget-Inhibitoren, die den FGFR-Signalweg enthalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allotinib, Lemavatinib, Sorafenib, Apatinib usw.);
8. Der ECOG-Fitnessstatus beträgt 0-1;
9. Erwartete Überlebenszeit von > 3 Monaten;

Ausschlusskriterien:

- Vor der Durchführung eines studienbezogenen Prozesses wurde eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

1. Alter: 18 Jahre alt;
2. Fortgeschrittener Magenkrebs wurde histologisch oder zytologisch bestätigt;
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Version RECIST v1.1;
4. Die Histologie bestätigte das Vorhandensein der FGFR1-3-Variante, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Amplifikation, Mutation, Fusion/Umlagerung;
5. Patienten, die durch Immunhistochemie (IHC) oder durch Immunhistochemie (ICH) und In-situ-Hybridisierung (ISH) negativ auf HER 2 getestet wurden;
6. Fortschreitende Erkrankung nach Standardbehandlung;
7. Keine früheren niedermolekularen Multitarget-Inhibitoren, die den FGFR-Signalweg enthalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allotinib, Lemavatinib, Sorafenib, Apatinib usw.);
8. Der ECOG-Fitnessstatus beträgt 0-1;
9. Erwartete Überlebenszeit von > 3 Monaten;

10. Für eine effiziente Organfunktion gelten folgende Laborindikatoren:

    1. In Abwesenheit von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
    2. In den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion, Blutplättchen 100109/L；
    3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Erythropoietin in den letzten 14 Tagen;
    4. Gesamtbilirubin 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ULN;
    5. Asparpartataminotransferase (AST), Alanintransaminotransferase (ALT) bei 2,5 ULN (ALT oder AST 5 ULN ist bei Patienten mit Lebermetastasen zulässig);
    6. Blutkreatinin von 1,5 ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) von 50 ml/min;
    7. Die Gerinnungsfunktion ist gut, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) 1,5-fach ULN; wenn sich die Person einer gerinnungshemmenden Therapie unterzieht, solange der PT innerhalb des vorgeschlagenen Bereichs des gerinnungshemmenden Mittels liegt
11. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter war ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1, negativ). Wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als nicht gebärfähige Frauen galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten;
12. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, sollten alle Probanden (ob männlich oder weiblich) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie) eine jährliche Ausfallrate von unter 1 % aufweisen Arzneimittel).

Hauptausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen außer Tumoren des Verdauungstrakts, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion);
2. Vorherige selektive FGFR-Inhibitor-Therapie;
3. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ein anderes Studienmedikament erhalten oder einen interventionellen klinischen Prüfer aufgesucht; oder innerhalb von 28 Tagen vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Antitumorbehandlung (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen) erhalten haben;
4. Noch keine ausreichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aufgrund eines Eingriffs (d. h. d. h. Grad 1 oder zu Studienbeginn, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
5. Es ist bekannt, dass es zu symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder kanzeröser Meningitis kommt. Die zuvor behandelten Probanden konnten an der Studie teilnehmen, wenn sie stabil waren (kein Hinweis auf eine radiologische Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Testbehandlung), eine wiederholte Bildgebung bestätigte keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Vergrößerung von Läsionen und es erfolgte keine Steroidbehandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis erforderlich. Diese Ausnahme umfasst nicht die Krebsmeningitis, die unabhängig von ihrem stabilen klinischen Status ausgeschlossen werden sollte;
6. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;

7. Die folgenden Laborparameter sind abnormal:

   1. Serumphosphate > ULN;
   2. Serumkalzium übersteigt den normalen Bereich, oder wenn Serumalbumin außerhalb des normalen Bereichs liegt, liegt die korrigierte Kalziumkonzentration von Serumalbumin außerhalb des normalen Bereichs;
   3. Kaliumspiegel <niedriger Normalwert; Der Kaliumspiegel kann durch Nahrungsergänzungsmittel beim Screening korrigiert werden.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bestätigte positive Immuntestergebnisse;
9. Schwere Infektion mit aktiver Periode oder schlechter klinischer Kontrolle;
10. Thoraxhydrat, Aszites oder Perikarderguss mit offensichtlichen klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern;
11. Patienten, die mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert sind, Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml oder 104Kopie/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) war positiv mit Anti-HCV-Antikörpern. Wenn die antivirale Nukleotidbehandlung unter den oben genannten Standards liegt, können sie eingeschrieben werden.
12. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, kongestiver Herzinsuffizienz Grad III/IV der New York Heart Association und unkontrollierten Herzerkrankungen (die das Tragen eines Herzschrittmachers oder Personen mit Vorhofflimmern mit gutem Herzen ermöglichen Geschwindigkeitskontrolle);
13. Mit EKG-Veränderung oder Krankengeschichte, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden; Bildschirm-QTcF-Intervall > 480 ms, für Probanden mit Indoor-Block (QRS-Intervall > 120 ms), JTc-Intervall anstelle von QTc-Intervall verwenden (wenn JTc anstelle von QTc verwendet wird, muss JTc 340 ms betragen);
14. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, eine Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiven Enzephalopathien;

Hauptausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen außer Tumoren des Verdauungstrakts, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion);
2. Vorherige selektive FGFR-Inhibitor-Therapie;
3. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ein anderes Studienmedikament erhalten oder einen interventionellen klinischen Prüfer aufgesucht; oder innerhalb von 28 Tagen vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Antitumorbehandlung (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen) erhalten haben;
4. Noch keine ausreichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aufgrund eines Eingriffs (d. h. d. h. Grad 1 oder zu Studienbeginn, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
5. Es ist bekannt, dass es zu symptomatischen ZNS-Metastasen und/oder kanzeröser Meningitis kommt. Die zuvor behandelten Probanden konnten an der Studie teilnehmen, wenn sie stabil waren (kein Hinweis auf eine radiologische Progression innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Testbehandlung), eine wiederholte Bildgebung bestätigte keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Vergrößerung von Läsionen und es erfolgte keine Steroidbehandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis erforderlich. Diese Ausnahme umfasst nicht die Krebsmeningitis, die unabhängig von ihrem stabilen klinischen Status ausgeschlossen werden sollte;
6. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;

7. Die folgenden Laborparameter sind abnormal:

   1. Serumphosphate > ULN;
   2. Serumkalzium übersteigt den normalen Bereich, oder wenn Serumalbumin außerhalb des normalen Bereichs liegt, liegt die korrigierte Kalziumkonzentration von Serumalbumin außerhalb des normalen Bereichs;
   3. Kaliumspiegel <niedriger Normalwert; Der Kaliumspiegel kann durch Nahrungsergänzungsmittel beim Screening korrigiert werden.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bestätigte positive Immuntestergebnisse;
9. Schwere Infektion mit aktiver Periode oder schlechter klinischer Kontrolle;
10. Thoraxhydrat, Aszites oder Perikarderguss mit offensichtlichen klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern;
11. Patienten, die mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert sind, Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml oder 104Kopie/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) war positiv mit Anti-HCV-Antikörpern. Wenn die antivirale Nukleotidbehandlung unter den oben genannten Standards liegt, können sie eingeschrieben werden.
12. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, kongestiver Herzinsuffizienz Grad III/IV der New York Heart Association und unkontrollierten Herzerkrankungen (die das Tragen eines Herzschrittmachers oder Personen mit Vorhofflimmern mit gutem Herzen ermöglichen Geschwindigkeitskontrolle);
13. Mit EKG-Veränderung oder Krankengeschichte, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen werden; Bildschirm-QTcF-Intervall > 480 ms, für Probanden mit Indoor-Block (QRS-Intervall > 120 ms), JTc-Intervall anstelle von QTc-Intervall verwenden (wenn JTc anstelle von QTc verwendet wird, muss JTc 340 ms betragen);
14. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung, eine Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiven Enzephalopathien;
15. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh B oder schwerere Zirrhose.
16. Ein größerer chirurgischer Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder es wird erwartet, dass während der Studienbehandlung ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich ist;
17. Komplikationen aufgrund von Toxizität und/oder größeren chirurgischen Eingriffen haben sich vor Beginn der Behandlung nicht ausreichend erholt;
18. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während der Studie schwanger sind oder geboren werden, vom Screening-Besuch bis zum Abschluss der Sicherheitsnachuntersuchung (männliche Probanden bis 90 Tage nach der letzten Dosis);
19. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie. Der Patient mit strahlentherapiebedingter Toxizität muss sich vollständig erholt haben und darf keine Kortikosteroidtherapie benötigen, was den Ausschluss einer Strahlenpneumonie bestätigt. Für die palliative Strahlentherapie bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine zweiwöchige Auswaschphase zulässig;
20. Eine Vorgeschichte von systemischem Elektrolyt-Stoffwechselungleichgewicht mit Störungen des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels oder ektopischer Verkalkung des Weichgewebes (mit Ausnahme der Verkalkung von Haut, Nieren, Sehnen oder vaskulärem Weichgewebe ohne systemisches Elektrolyt-Stoffwechselungleichgewicht aufgrund von Verletzung, Krankheit und fortgeschrittenem Alter);
21. Klinisch signifikante Hornhaut- oder Netzhauterkrankung, bestätigt durch augenärztliche Untersuchung;
22. Jeder wirksame CYP3A4-Inhibitor (siehe Anhang A) oder Induktor wurde vor der ersten Dosis des Studienmedikaments 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) verwendet. Die exogene Anwendung von Ketoconazol ist erlaubt;
23. Bekannte allergische Reaktionen auf Peometinib oder die Hilfsstoffe des Peometinib-Studienmedikaments;
24. Versäumnis oder Unwilligkeit, Peimitinib zu schlucken, oder schwerwiegende Verdauungskrankheiten, die die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen können;
25. Der Proband hatte in der Vergangenheit einen Vitamin-D-Mangel und benötigte eine übermäßige Menge an Vitamin-D-Ergänzungsmitteln (mit Ausnahme von Vitamin-D-Nahrungsergänzungsmitteln).
26. Andere akute oder chronische Erkrankungen, psychische Erkrankungen oder abnormale Labortests, die das Risiko einer Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und den Patienten nach Ermessen des Prüfarztes als nicht für die Studie geeignet ausweisen können.