이전 표준 치료에 실패한 진행성 위암에서 페미티닙의 FGFR 변이체에 대한 단일군, 제2상 탐색적 임상 연구

포함 기준:

-

주요 선택 기준:

임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.

1. 나이: 18세;
2. 진행성 위암은 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었고;
3. 버전 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변;
4. 조직학은 증폭, 돌연변이, 융합/재배열;
5. 면역조직화학(IHC) 또는 면역조직화학(ICH) 및 원위치 혼성화(ISH)에 의해 HER 2에 대해 음성으로 테스트된 환자;
6. 표준 치료 후 진행성 질환;
7. FGFR 경로를 포함하는 이전의 소분자 다중표적 억제제(알로티닙, 레마바티닙, 소라페닙, 아파티닙 등을 포함하나 이에 제한되지 않음) 없음;
8. ECOG 체력 상태는 0-1입니다.
9. > 3개월의 예상 생존 시간;

제외 기준:

- 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.

1. 나이: 18세;
2. 진행성 위암은 조직학적 또는 세포학적으로 확인되었고;
3. 버전 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변;
4. 조직학은 증폭, 돌연변이, 융합/재배열;
5. 면역조직화학(IHC) 또는 면역조직화학(ICH) 및 원위치 혼성화(ISH)에 의해 HER 2에 대해 음성으로 테스트된 환자;
6. 표준 치료 후 진행성 질환;
7. FGFR 경로를 포함하는 이전의 소분자 다중표적 억제제(알로티닙, 레마바티닙, 소라페닙, 아파티닙 등을 포함하나 이에 제한되지 않음) 없음;
8. ECOG 체력 상태는 0-1입니다.
9. > 3개월의 예상 생존 시간;

10. 다음 실험실 지표에 대한 장기 기능:

    1. 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자가 없는 경우(ANC)≥1.5x109/L;
    2. 지난 14일 동안 수혈을 하지 않은 동안 혈소판 100109/L;
    3. 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈 > 9 g/dL;
    4. 총 빌리루빈 1.5 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈 > ULN이지만 직접 빌리루빈 ULN;
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 2.5 ULN의 알라닌 전이아미노전이효소(ALT)(ALT 또는 AST 5 ULN은 간 전이 환자에게 허용됨);
    6. 1.5 ULN의 혈중 크레아티닌 및 50ml/분의 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됨);
    7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 양호합니다. 피험자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우, PT가 제안된 항응고제 범위 내에 있는 한
11. 가임기 여성 대상자의 경우, 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사(주기 1 1일, 음성임). 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 여성으로 정의되었습니다.
12. 임신 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남성 또는 여성)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 화학 요법의 마지막 투여 후 180일까지) 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만이어야 합니다. 의약품).

주요 제외 기준:

1. 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 소화관 종양 이외의 기타 악성 질환(근치성 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 상피 암종 및/또는 근치 절제술 제외),
2. 이전 선택적 FGFR 억제제 요법;
3. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 중재적 임상 조사관에 참석한 경우 또는 연구 약물의 초기 투여 전 28일 이내에 항종양 치료(항종양 적응증이 있는 한약 포함)를 받았거나;
4. 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 아직 적절한 회복이 이루어지지 않음(i. e., 등급 1 또는 베이스라인, 피로 또는 탈모증 제외);
5. 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암성 수막염으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 대상자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 이내에 방사선학적 진행의 증거가 없음), 반복 영상에서 새로운 뇌 전이 또는 병변 확대의 증거가 확인되지 않았으며, 스테로이드 치료가 없는 경우 시험에 참여할 수 있습니다. 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 필요합니다. 이 예외는 안정적인 임상 상태에 관계없이 배제되어야 하는 암성 수막염을 포함하지 않습니다.
6. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력;

7. 다음 실험실 매개변수는 비정상입니다.

   1. 혈청 인산염> ULN;
   2. 혈청 칼슘이 정상 범위를 초과하거나 혈청 알부민이 정상 범위를 초과할 때 혈청 알부민의 수정된 칼슘 농도가 정상 범위를 초과합니다.
   3. 칼륨 수치 <낮은 정상; 칼륨 수치는 스크리닝 시 보충제로 교정할 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력 또는 확인된 양성 면역 검사 결과,
9. 활성 기간이 있는 중증 감염 또는 불량한 임상 제어;
10. 명백한 임상 증상이 있고 배액이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출;
11. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 환자, B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/ml 또는 104Copy/ml; C형 간염 바이러스(HCV) RNA> 103Copy/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg)은 항-HCV 항체에서 양성이었습니다. 뉴클레오타이드 항바이러스 치료가 위의 기준보다 낮으면 등록할 수 있습니다.
12. 불안정 협심증, 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association 등급 III/IV 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심장 장애(페이스메이커 착용 또는 심장이 좋은 심방세동 환자 속도 제어);
13. 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력이 있는 경우; 화면 QTcF 간격 > 480ms, 실내 블록(QRS 간격 > 120ms)이 있는 피험자의 경우 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용합니다(QTc 대신 JTc를 사용하는 경우 JTc는 340ms여야 함).
14. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력;

주요 제외 기준:

1. 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 소화관 종양 이외의 기타 악성 질환(근치성 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 상피 암종 및/또는 근치 절제술 제외),
2. 이전 선택적 FGFR 억제제 요법;
3. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 중재적 임상 조사관에 참석한 경우 또는 연구 약물의 초기 투여 전 28일 이내에 항종양 치료(항종양 적응증이 있는 한약 포함)를 받았거나;
4. 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 아직 적절한 회복이 이루어지지 않음(i. e., 등급 1 또는 베이스라인, 피로 또는 탈모증 제외);
5. 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암성 수막염으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 대상자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 이내에 방사선학적 진행의 증거가 없음), 반복 영상에서 새로운 뇌 전이 또는 병변 확대의 증거가 확인되지 않았으며, 스테로이드 치료가 없는 경우 시험에 참여할 수 있습니다. 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 필요합니다. 이 예외는 안정적인 임상 상태에 관계없이 배제되어야 하는 암성 수막염을 포함하지 않습니다.
6. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력;

7. 다음 실험실 매개변수는 비정상입니다.

   1. 혈청 인산염> ULN;
   2. 혈청 칼슘이 정상 범위를 초과하거나 혈청 알부민이 정상 범위를 초과할 때 혈청 알부민의 수정된 칼슘 농도가 정상 범위를 초과합니다.
   3. 칼륨 수치 <낮은 정상; 칼륨 수치는 스크리닝 시 보충제로 교정할 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력 또는 확인된 양성 면역 검사 결과,
9. 활성 기간이 있는 중증 감염 또는 불량한 임상 제어;
10. 명백한 임상 증상이 있고 배액이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출;
11. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 감염된 환자, B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/ml 또는 104Copy/ml; C형 간염 바이러스(HCV) RNA> 103Copy/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg)은 항-HCV 항체에서 양성이었습니다. 뉴클레오타이드 항바이러스 치료가 위의 기준보다 낮으면 등록할 수 있습니다.
12. 불안정 협심증, 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association 등급 III/IV 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심장 장애(페이스메이커 착용 또는 심장이 좋은 심방세동 환자 속도 제어);
13. 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력이 있는 경우; 화면 QTcF 간격 > 480ms, 실내 블록(QRS 간격 > 120ms)이 있는 피험자의 경우 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용합니다(QTc 대신 JTc를 사용하는 경우 JTc는 340ms여야 함).
14. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력;
15. 간성 뇌증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh B 또는 더 심한 간경변.
16. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 연구 치료제 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우,
17. 독성 및/또는 대수술의 합병증이 치료를 시작하기 전에 충분히 회복되지 않았습니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 스크리닝 방문부터 안전성 추적 방문 완료까지 연구 기간 동안 임신 또는 출산이 예상되는 피험자(남성 피험자는 마지막 투여 후 90일까지);
19. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 방사선 요법을 받았습니다. 방사선 요법 관련 독성이 있는 피험자는 완전히 회복되었고 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않아 방사선 폐렴의 배제를 확인해야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선 요법의 경우 2주간의 휴약 기간이 허용됩니다.
20. 칼슘 및 인 대사 장애 또는 연조직 이소성 석회화를 동반한 전신 전해질 대사 불균형의 병력(손상, 질병 및 고령으로 인한 전신 전해질 대사 불균형이 없는 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관 연조직의 석회화는 제외)
21. 안과 검사로 확인된 임상적으로 유의한 각막 또는 망막 질환;
22. 모든 강력한 CYP3A4 억제제(부록 A 참조) 또는 유도제는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 짧은 쪽) 동안 사용되었습니다. 케토코나졸의 외인성 사용이 허용됩니다.
23. peometinib 또는 peometinib 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응;
24. 페이미티닙을 삼키지 못하거나 꺼려하거나 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 심각한 소화기 질환
25. 피험자는 비타민 D 결핍 병력이 있었고 과도한 양의 비타민 D 보충이 필요했습니다(비타민 D 식이 보조제 제외).
26. 연구 참여 또는 연구 약물 투여의 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 조사자의 재량에 따라 환자를 연구에 부적격한 것으로 식별할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 검사.