Jednoramenná, explorativní klinická studie fáze II pemitinibu u pokročilého karcinomu žaludku s předchozí standardní terapií se selháním varianty FGFR

Kritéria pro zařazení:

-

Hlavní kritéria výběru:

Písemný informovaný souhlas byl podepsán před implementací jakéhokoli procesu souvisejícího se studiem;

1. Věk: 18 let;
2. Pokročilý karcinom žaludku byl potvrzen histologicky nebo cytologicky;
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle verze RECIST v1.1;
4. Histologie potvrdila přítomnost varianty FGFR1-3, včetně, aniž by byl výčet omezující, amplifikace, mutace, fúze/přeskupení;
5. Pacienti, kteří jsou negativní na HER 2 imunohistochemicky (IHC) nebo imunohistochemicky (ICH) a in situ hybridizací (ISH);
6. Progresivní onemocnění po standardní léčbě;
7. Žádné předchozí vícecílové inhibitory s malou molekulou obsahující dráhu FGFR (včetně, ale bez omezení, allotinibu, lemavatinibu, sorafenibu, apatinibu atd.);
8. Stav fyzické zdatnosti podle ECOG je 0-1;
9. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

Kritéria vyloučení:

- písemný informovaný souhlas byl podepsán před implementací jakéhokoli procesu souvisejícího se studiem;

1. Věk: 18 let;
2. Pokročilý karcinom žaludku byl potvrzen histologicky nebo cytologicky;
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle verze RECIST v1.1;
4. Histologie potvrdila přítomnost varianty FGFR1-3, včetně, aniž by byl výčet omezující, amplifikace, mutace, fúze/přeskupení;
5. Pacienti, kteří jsou negativní na HER 2 imunohistochemicky (IHC) nebo imunohistochemicky (ICH) a in situ hybridizací (ISH);
6. Progresivní onemocnění po standardní léčbě;
7. Žádné předchozí vícecílové inhibitory s malou molekulou obsahující dráhu FGFR (včetně, ale bez omezení, allotinibu, lemavatinibu, sorafenibu, apatinibu atd.);
8. Stav fyzické zdatnosti podle ECOG je 0-1;
9. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

10. Pro funkci Icient orgánů pro následující laboratorní indikátory:

    1. V nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní (ANC)≥1,5x109/l；
    2. Za posledních 14 dní bez krevní transfuze, krevní destičky 100109/l；
    3. Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo erytropoetinu za posledních 14 dní;
    4. Celkový bilirubin 1,5 horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin > ULN, ale přímý bilirubin ULN;
    5. Asparpartátaminotransferáza (AST), alanintransaminotransferáza (ALT) při 2,5 ULN (ALT nebo AST 5 ULN je povolena u pacientů s jaterními metastázami);
    6. Kreatinin v krvi 1,5 ULN a clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) 50 ml/min;
    7. Koagulační funkce je dobrá, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) 1,5krát ULN; pokud subjekt podstupuje antikoagulační léčbu, pokud je PT v navrhovaném rozmezí antikoagulancia
11. U žen ve fertilním věku těhotenský test v moči nebo séru během 3 dnů před první dávkou studovaného léku (cyklus 1, den 1, byl negativní). Pokud nelze výsledky těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Neplodné ženy byly definovány jako ženy nejméně 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
12. Pokud existuje riziko početí, u všech subjektů (buď muž nebo žena) by měla být roční míra selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie lék).

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Jiná maligní onemocnění jiná než nádory trávicího traktu diagnostikovaná během 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, karcinomu dlaždicového epitelu kůže a/nebo radikální resekce);
2. Předchozí léčba selektivními inhibitory FGFR;
3. obdržet jakýkoli jiný studovaný lék nebo navštívit intervenčního klinického zkoušejícího během 28 dnů před první dávkou; nebo podstoupil protinádorovou léčbu (včetně bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi) během 28 dnů před počáteční dávkou studovaného léku;
4. Dosud není adekvátní zotavení z toxicity a/nebo komplikací v důsledku jakéhokoli zásahu (tj. e. stupeň 1 nebo na začátku, s výjimkou únavy nebo alopecie);
5. Známé symptomatické metastázy do CNS a/nebo rakovinná meningitida. Dříve léčené subjekty se mohly zúčastnit studie, pokud byly stabilní (žádné známky radiografické progrese během alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby), opakované zobrazování nepotvrdilo žádné známky nových mozkových metastáz nebo zvětšení lézí a nebyla žádná léčba steroidy nutné nejméně 14 dní před první dávkou. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na její stabilní klinický stav;
6. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;

7. Následující laboratorní parametry jsou abnormální:

   1. Sérové ​​fosfáty > ULN;
   2. Sérový vápník překračuje normální rozmezí, nebo když je sérový albumin mimo normální rozmezí, je korigovaná koncentrace vápníku v sérovém albuminu mimo normální rozmezí;
   3. Hladina draslíku <nižší normální; hladina draslíku může být korigována suplementy při screeningu.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzené pozitivní výsledky imunitních testů;
9. Závažná infekce s aktivní periodou nebo špatnou klinickou kontrolou;
10. Thorakhydrát, ascites nebo perikardiální výpotek se zjevnými klinickými příznaky a vyžadující drenáž;
11. Pacienti infikovaní akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU / ml nebo 104 kopií / ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií / ml; povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) byl pozitivní s anti-HCV protilátkou. Poté, co je nukleotidová antivirová léčba nižší než výše uvedené standardy, mohou být zařazeni;
12. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou, městnavého srdečního selhání stupně III/IV podle New York Heart Association a nekontrolovaných srdečních poruch (umožňující nošení kardiostimulátoru nebo subjektům s fibrilací síní s dobrým srdcem regulace rychlosti);
13. se změnou EKG nebo anamnézou, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou; interval obrazovky QTcF > 480 ms, pro subjekty s vnitřním blokem (interval QRS > 120 ms) použijte interval JTc místo intervalu QTc (pokud je místo QTc použito JTc, musí být JTc 340 ms);
14. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Jiná maligní onemocnění jiná než nádory trávicího traktu diagnostikovaná během 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, karcinomu dlaždicového epitelu kůže a/nebo radikální resekce);
2. Předchozí léčba selektivními inhibitory FGFR;
3. obdržet jakýkoli jiný studovaný lék nebo navštívit intervenčního klinického zkoušejícího během 28 dnů před první dávkou; nebo podstoupil protinádorovou léčbu (včetně bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi) během 28 dnů před počáteční dávkou studovaného léku;
4. Dosud není adekvátní zotavení z toxicity a/nebo komplikací v důsledku jakéhokoli zásahu (tj. e. stupeň 1 nebo na začátku, s výjimkou únavy nebo alopecie);
5. Známé symptomatické metastázy do CNS a/nebo rakovinná meningitida. Dříve léčené subjekty se mohly zúčastnit studie, pokud byly stabilní (žádné známky radiografické progrese během alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby), opakované zobrazování nepotvrdilo žádné známky nových mozkových metastáz nebo zvětšení lézí a nebyla žádná léčba steroidy nutné nejméně 14 dní před první dávkou. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na její stabilní klinický stav;
6. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;

7. Následující laboratorní parametry jsou abnormální:

   1. Sérové ​​fosfáty > ULN;
   2. Sérový vápník překračuje normální rozmezí, nebo když je sérový albumin mimo normální rozmezí, je korigovaná koncentrace vápníku v sérovém albuminu mimo normální rozmezí;
   3. Hladina draslíku <nižší normální; hladina draslíku může být korigována suplementy při screeningu.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzené pozitivní výsledky imunitních testů;
9. Závažná infekce s aktivní periodou nebo špatnou klinickou kontrolou;
10. Thorakhydrát, ascites nebo perikardiální výpotek se zjevnými klinickými příznaky a vyžadující drenáž;
11. Pacienti infikovaní akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU / ml nebo 104 kopií / ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií / ml; povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) byl pozitivní s anti-HCV protilátkou. Poté, co je nukleotidová antivirová léčba nižší než výše uvedené standardy, mohou být zařazeni;
12. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou, městnavého srdečního selhání stupně III/IV podle New York Heart Association a nekontrolovaných srdečních poruch (umožňující nošení kardiostimulátoru nebo subjektům s fibrilací síní s dobrým srdcem regulace rychlosti);
13. se změnou EKG nebo anamnézou, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou; interval obrazovky QTcF > 480 ms, pro subjekty s vnitřním blokem (interval QRS > 120 ms) použijte interval JTc místo intervalu QTc (pokud je místo QTc použito JTc, musí být JTc 340 ms);
14. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po optimální lékařské léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
15. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh B nebo těžší cirhóza.
16. Velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) během 4 týdnů před první dávkou studované léčby nebo se očekává, že bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během studijní léčby;
17. Komplikace toxicity a/nebo velký chirurgický zákrok se před zahájením léčby dostatečně nezotavily;
18. Ženy v těhotenství nebo kojení nebo subjekty, u kterých se očekává, že budou těhotné nebo se narodí během studie od screeningové návštěvy do dokončení následné návštěvy bezpečnosti (muži do 90 dnů po poslední dávce);
19. Podstoupili radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Subjekt s toxicitou související s radioterapií se musí plně zotavit a nemusí vyžadovat léčbu kortikosteroidy, což potvrzuje vyloučení radiační pneumonie. Pro paliativní radioterapii u jiných onemocnění než CNS je povoleno 2týdenní vymývací období;
20. Anamnéza systémové metabolické nerovnováhy elektrolytů s poruchami metabolismu vápníku a fosforu nebo ektopická kalcifikace měkkých tkání (s výjimkou kalcifikace kůže, ledvin, šlach nebo cévních měkkých tkání bez systémové metabolické nerovnováhy elektrolytů způsobené úrazem, nemocí a vyšším věkem);
21. Klinicky významné onemocnění rohovky nebo sítnice potvrzené oftalmologickým vyšetřením;
22. Jakýkoli silný inhibitor CYP3A4 (viz Příloha A) nebo induktor byl používán po dobu 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku. Exogenní použití ketokonazolu je povoleno;
23. Známé alergické reakce na peometinib nebo pomocné látky studijního léku peometinibu;
24. Selhání nebo neochota spolknout peimitinib nebo významné zažívací potíže, které mohou narušovat absorpci, metabolismus nebo vylučování;
25. Subjekt měl v anamnéze nedostatek vitaminu D a potřeboval nadměrné množství suplementace vitaminu D (s výjimkou doplňků stravy s vitaminem D);
26. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormální laboratorní testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podávání léku ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie a identifikovat pacienta jako nezpůsobilého pro studii podle uvážení zkoušejícího.