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Pemitinib 治疗 FGFR 变体既往标准疗法失败的晚期胃癌的单臂 II 期探索性临床研究

2023年8月11日 更新者：Dong sheng Zhang、Sun Yat-sen University

Pemetinib 治疗 FGFR 突变且既往标准治疗失败的晚期胃癌的单臂、II 期探索性临床研究

研究目的： 根本目的：

• 评估培米替尼对成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）变异（包括但不限于FGFR1-3扩增、重排/融合、突变等）标准治疗失败的晚期胃癌患者的有效性.)。

次要目的：

  • 评估派米替尼在既往 FGFR1-3 变异标准治疗失败的晚期胃癌患者中的安全性和耐受性：包括不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率以及与治疗的相关性。 治疗相关 AE/SAE 的发生率。
  • 探索不同 FGFR 变异类型受试者的有效性和安全性。

研究结束：

主要终点：

• 研究的主要终点是6 个月PFS 率（无进展生存期，定义为首次给药至疾病进展[PD] 或死亡）。

次要终点：

• 客观缓解率（定义为根据RECIST1.1 标准实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例）。

反应持续时间（DOR，定义为从首次 CR 或 PR 到 PD 的时间，仅用于具有客观反应的受试者）。

  • 疾病控制率（DCR，定义为 CR + PR + 疾病稳定 [SD] 的受试者比例）。
  • 总生存期（OS，定义为首次给药至因任何原因死亡的时间）。

  • 安全性和耐受性：根据 NCI CTCAE（5.0 版）评估不良事件严重程度的等级评估，包括：

    1. 所有 AE、TRAE、SAE 和研究药物的发生率、严重程度和关联；
    2. 因上述不良事件而停止治疗的受试者人数和比例；
    3. 研究治疗前、治疗期间和治疗后生命体征、体检结果和实验室结果的变化。
  • 描述具有不同 FGFR 基因变异类型的受试者的有效性和安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计：本研究是一项前瞻性、单臂、II 期临床研究。 FGFR1-3变异标准治疗失败的晚期胃癌患者在完成知情同意后符合纳入标准，被纳入研究。 患者将按照 2 周剂量/1 周停药方案口服 13.5 mg 培米替尼，每日一次 (QD)。 受试者将继续治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。 根据 RECIST v1.1 进行临床肿瘤影像评估，48 周后每 6 周（± 7 天）和每 9 周（± 7 天）进行一次。 使用NCI-CTCAE 5.0进行安全性评估。

培米替尼，剂量和给药方式：

培米替尼将采用2周/1周停药方案，1剂，13.5mg，QD，21天周期。 受试者应在每天固定时间服用泊美替尼，以避免对血浆浓度产生不一致的影响。

样本量及统计方法：

  1. 本研究以 6 个月 PFS 率作为主要终点，采用 Kapian-Meier 估计的置信区间法计算，根据历史数据，既往接受过一线化疗的受试者接受二线化疗的 6 个月 PFS 率一线治疗约为 20%（RAINBOW 研究、BRIGHTER 研究），既往接受过二线或更多治疗的受试者的 6 个月 PFS 率约为 10%（Attraction-2 研究），估计约 20%二线及以上治疗受试者将纳入本研究，总体6个月PFS率约为18%，假设6个月PFS率可提高至36%，以测试水平为片面α=0.1，β=0.20， 随访至少 6 个月后，观察到 80% 置信度，90% 置信区间下限大于 18%，总共需要招募 23 名受试者。
  2. 统计分析方法：连续变量用平均值、标准差、中位数、最小值和最大值描述，分类变量用频率和百分比描述。 估计具有 ORR 和 DCR 的受试者比例及其 95% CI。 使用 Kaplan-Meier 估算中位 PFS、DOR 和 OS。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Cancer center of SunYat-sen University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

-

主要选择标准：

在实施任何试验相关程序之前签署书面知情同意书；

  1. 年龄：18岁；
  2. 经组织学或细胞学证实为晚期胃癌；
  3. 根据 RECIST v1.1 版本，至少有一个可测量的病变；
  4. 组织学证实FGFR1-3变异体的存在，包括但不限于扩增、突变、融合/重排；
  5. 通过免疫组织化学 (IHC) 或免疫组织化学 (ICH) 和原位杂交 (ISH) 检测 HER 2 呈阴性的患者；
  6. 标准治疗后疾病进展；
  7. 既往无含有FGFR通路的小分子多靶点抑制剂（包括但不限于阿洛替尼、来马替尼、索拉非尼、阿帕替尼等）；
  8. ECOG体能状态为0-1；
  9. 预计生存时间>3个月；

排除标准：

- 在实施任何试验相关程序之前签署书面知情同意书；

  1. 年龄：18岁；
  2. 经组织学或细胞学证实为晚期胃癌；
  3. 根据 RECIST v1.1 版本，至少有一个可测量的病变；
  4. 组织学证实FGFR1-3变异体的存在，包括但不限于扩增、突变、融合/重排；
  5. 通过免疫组织化学 (IHC) 或免疫组织化学 (ICH) 和原位杂交 (ISH) 检测 HER 2 呈阴性的患者；
  6. 标准治疗后疾病进展；
  7. 既往无含有FGFR通路的小分子多靶点抑制剂（包括但不限于阿洛替尼、来马替尼、索拉非尼、阿帕替尼等）；
  8. ECOG体能状态为0-1；
  9. 预计生存时间>3个月；

  10. 对于以下实验室指标的迟钝器官功能：

    1. 最近14天无粒细胞集落刺激因子(ANC)≥1.5x109/L；
    2. 最近14天内未输血，血小板100109/L；
    3. 过去 14 天内没有输血或促红细胞生成素，血红蛋白 > 9 g/dL；
    4. 总胆红素1.5正常上限（ULN）；或总胆红素 > ULN，但直接胆红素 ULN；
    5. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）2.5 ULN（肝转移患者允许 ALT 或 AST 5 ULN）；
    6. 血肌酐为 1.5 ULN，肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）为 50 ml/min；
    7. 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）1.5倍ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在建议的抗凝范围内
  11. 对于育龄女性受试者，在首次给药研究药物前 3 天内进行尿液或血清妊娠试验（第 1 周期第 1 天，结果为阴性）。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 未生育妇女被定义为绝经后至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术；
  12. 如果存在受孕风险，所有受试者（无论男性或女性）在整个治疗期间的年失败率应低于 1%，直至最后一次研究药物给药后 120 天（或最后一次化疗给药后 180 天）药品）。

主要排除标准：

  1. 首次给药前5年内诊断出消化道肿瘤以外的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或根治性切除术）；
  2. 既往接受过选择性 FGFR 抑制剂治疗；
  3. 在首次给药前 28 天内接受过任何其他研究药物或参加过介入临床研究人员；或在初始剂量研究药物前28天内接受过抗肿瘤治疗（包括具有抗肿瘤适应症的草药）；
  4. 尚未从因任何干预（即治疗）引起的毒性和/或并发症中充分恢复。 e.，1 级或基线，不包括疲劳或脱发）；
  5. 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的受试者如果病情稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据）、重复成像证实没有新的脑转移或病灶扩大的证据、并且未接受类固醇治疗，则可以参加试验。需要在第一次给药前至少 14 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床状态如何稳定，均应排除；
  6. 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植史；

  7. 以下实验室参数异常：

    1. 血清磷酸盐>ULN；
    2. 血清钙超出正常范围，或血清白蛋白超出正常范围时，校正后的血清白蛋白钙浓度超出正常范围；
    3. 钾含量<正常值以下；钾水平可以通过筛查时的补充剂来纠正。
  8. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或确诊的免疫检测结果呈阳性；
  9. 严重感染且处于活动期或临床控制不佳；
  10. 胸水、腹水或心包积液，临床症状明显，需要引流；
  11. 感染急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000 IU/ml或104Copy/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>103Copy/ml；乙型肝炎表面抗原（HbsAg）抗 HCV 抗体呈阳性。 核苷酸抗病毒治疗低于上述标准后即可入组；
  12. 临床上显着或不受控制的心脏病，包括不稳定心绞痛、首次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭和不受控制的心脏疾病（允许佩戴起搏器或患有心房颤动且心脏状况良好的受试者）速率控制）；
  13. 研究者认为心电图改变或病史具有临床意义；筛查QTcF间期>480ms，对于室内阻塞（QRS间期>120ms）的受试者，使用JTc间期代替QTc间期（如果使用JTc代替QTc，JTc必须为340ms）；
  14. 高血压未控制，经最佳治疗后收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg，有高血压危象或高血压脑病病史；

主要排除标准：

  1. 首次给药前5年内诊断出消化道肿瘤以外的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或根治性切除术）；
  2. 既往接受过选择性 FGFR 抑制剂治疗；
  3. 在首次给药前 28 天内接受过任何其他研究药物或参加过介入临床研究人员；或在初始剂量研究药物前28天内接受过抗肿瘤治疗（包括具有抗肿瘤适应症的草药）；
  4. 尚未从因任何干预（即治疗）引起的毒性和/或并发症中充分恢复。 e.，1 级或基线，不包括疲劳或脱发）；
  5. 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的受试者如果病情稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周内没有影像学进展的证据）、重复成像证实没有新的脑转移或病灶扩大的证据、并且未接受类固醇治疗，则可以参加试验。需要在第一次给药前至少 14 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床状态如何稳定，均应排除；
  6. 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植史；

  7. 以下实验室参数异常：

    1. 血清磷酸盐>ULN；
    2. 血清钙超出正常范围，或血清白蛋白超出正常范围时，校正后的血清白蛋白钙浓度超出正常范围；
    3. 钾含量<正常值以下；钾水平可以通过筛查时的补充剂来纠正。
  8. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或确诊的免疫检测结果呈阳性；
  9. 严重感染且处于活动期或临床控制不佳；
  10. 胸水、腹水或心包积液，临床症状明显，需要引流；
  11. 感染急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000 IU/ml或104Copy/ml；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>103Copy/ml；乙型肝炎表面抗原（HbsAg）抗 HCV 抗体呈阳性。 核苷酸抗病毒治疗低于上述标准后即可入组；
  12. 临床上显着或不受控制的心脏病，包括不稳定心绞痛、首次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭和不受控制的心脏疾病（允许佩戴起搏器或患有心房颤动且心脏状况良好的受试者）速率控制）；
  13. 研究者认为心电图改变或病史具有临床意义；筛查QTcF间期>480ms，对于室内阻塞（QRS间期>120ms）的受试者，使用JTc间期代替QTc间期（如果使用JTc代替QTc，JTc必须为340ms）；
  14. 高血压未控制，经最佳治疗后收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg，有高血压危象或高血压脑病病史；
  15. 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B或更严重的肝硬化。
  16. 在首次服用研究治疗药物之前 4 周内进行过重大外科手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或预计在研究治疗期间需要进行重大手术；
  17. 毒性和/或大手术并发症在开始治疗前尚未充分恢复；
  18. 怀孕或哺乳期妇女，或预计在研究期间从筛选访视到完成安全性随访访视期间怀孕或出生的受试者（男性受试者至最后一次给药后 90 天）；
  19. 首次服用研究药物前 4 周内接受过放射治疗。 患有放射治疗相关毒性的受试者必须完全康复并且不需要皮质类固醇治疗，从而确认排除放射性肺炎。 对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗，允许有 2 周的冲洗期；
  20. 有钙、磷代谢紊乱或软组织异位钙化的全身电解质代谢失衡史（因损伤、疾病、高龄等原因而无全身电解质代谢失衡的皮肤、肾、肌腱或血管软组织钙化除外）；
  21. 经眼科检查证实有临床意义的角膜或视网膜疾病；
  22. 在首次服用研究药物之前，任何有效的 CYP3A4 抑制剂（参见附录 A）或诱导剂已使用 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 允许外用酮康唑；
  23. 已知对培美替尼或培美替尼研究药物赋形剂有过敏反应；
  24. 未能或不愿意吞服培伊替尼或可能干扰吸收、代谢或排泄的重大消化系统疾病；
  25. 受试者有维生素D缺乏病史，需要过量补充维生素D（维生素D膳食补充剂除外）；
  26. 其他急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常，可能会增加参与研究或研究药物给药的风险，或干扰研究结果的解释，并根据研究者的判断确定患者不符合研究资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组
药品：培米加替尼
培米加替尼，13.5mg，QD，口服，2 周/1 周；Q 3W

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：6 个月无进展生存期
评估培米替尼对既往 FGFR1-3 变异标准治疗失败的晚期胃癌患者的疗效
6 个月无进展生存期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年8月25日

初级完成 (估计的)

2024年12月30日

研究完成 (估计的)

2025年3月30日

研究注册日期

首次提交

2023年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月11日

首次发布 (实际的)

2023年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月11日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SL-B2023-124-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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