Une étude clinique exploratoire de phase II à un seul bras sur le pemitinib dans le cancer gastrique avancé avec échec du traitement standard antérieur la variante FGFR

Critère d'intégration:

-

Principaux critères de sélection :

Un consentement éclairé écrit a été signé avant la mise en œuvre de tout processus lié à l'essai ;

1. Âge : 18 ans ;
2. Le cancer gastrique avancé a été confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Au moins une lésion mesurable selon la version RECIST v1.1 ;
4. L'histologie a confirmé la présence du variant FGFR1-3, y compris, mais sans s'y limiter, l'amplification, la mutation, la fusion/le réarrangement ;
5. Patients testés négatifs pour HER 2 par immunohistochimie (IHC), ou par immunohistochimie (ICH) et hybridation in situ (ISH);
6. Maladie évolutive après traitement standard ;
7. Aucun inhibiteur multicible précédent à petite molécule contenant la voie FGFR (y compris, mais sans s'y limiter, l'allotinib, le lemavatinib, le sorafenib, l'apatinib, etc. );
8. L'état de forme physique ECOG est de 0-1 ;
9. Durée de survie attendue > 3 mois ;

Critère d'exclusion:

- Un consentement éclairé écrit a été signé avant la mise en œuvre de tout processus lié à l'essai ;

1. Âge : 18 ans ;
2. Le cancer gastrique avancé a été confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Au moins une lésion mesurable selon la version RECIST v1.1 ;
4. L'histologie a confirmé la présence du variant FGFR1-3, y compris, mais sans s'y limiter, l'amplification, la mutation, la fusion/le réarrangement ;
5. Patients testés négatifs pour HER 2 par immunohistochimie (IHC), ou par immunohistochimie (ICH) et hybridation in situ (ISH);
6. Maladie évolutive après traitement standard ;
7. Aucun inhibiteur multicible précédent à petite molécule contenant la voie FGFR (y compris, mais sans s'y limiter, l'allotinib, le lemavatinib, le sorafenib, l'apatinib, etc. );
8. L'état de forme physique ECOG est de 0-1 ;
9. Durée de survie attendue > 3 mois ;

10. Pour le bon fonctionnement des organes pour les indicateurs de laboratoire suivants :

    1. En l'absence de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours (ANC) ≥ 1,5 x 109/L；
    2. Au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine, plaquettes 100109/L；
    3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni érythropoïétine dans les 14 derniers jours ;
    4. Bilirubine totale 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe LSN ;
    5. Asparpartate aminotransférase (AST), alanine transaminotransférase (ALT) à 2,5 ULN (ALT ou AST 5 ULN sont autorisés chez les patients présentant des métastases hépatiques );
    6. Créatinine sanguine de 1,5 LSN et clairance de la créatinine (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) de 50 ml/min ;
    7. La fonction de coagulation est bonne, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (TP) 1,5 fois la LSN ; si le sujet suit un traitement anticoagulant, tant que le PT se situe dans la plage proposée de l'anticoagulant
11. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (cycle 1 jour 1, était négatif). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent pas être confirmés comme négatifs, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes non enceintes étaient définies comme étant au moins 1 an après la ménopause, ou avaient subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
12. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent avoir un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie médicament).

Principaux critères d'exclusion :

1. Autres affections malignes autres que les tumeurs du tube digestif diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose (hors carcinome basocellulaire cutané radical, carcinome épithélial épidermoïde cutané, et/ou résection radicale) ;
2. Traitement antérieur par inhibiteur sélectif du FGFR ;
3. Avoir reçu tout autre médicament à l'étude ou avoir consulté un investigateur clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la première dose ; ou avait reçu un traitement antitumoral (y compris des médicaments à base de plantes avec des indications antitumorales) dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude ;
4. Récupération pas encore adéquate de la toxicité et/ou des complications dues à toute intervention (c. e., grade 1 ou au départ, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
5. Connu pour des métastases symptomatiques du SNC et/ou une méningite cancéreuse. Les sujets précédemment traités pouvaient participer à l'essai s'ils étaient stables (aucun signe de progression radiographique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai), l'imagerie répétée n'a confirmé aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement des lésions, et aucun traitement stéroïdien n'a été nécessaire au moins 14 jours avant la première dose. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui doit être écartée quel que soit son état clinique stable ;
6. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;

7. Les paramètres de laboratoire suivants sont anormaux :

   1. Phosphates sériques > LSN ;
   2. Le calcium sérique dépasse la plage normale, ou lorsque l'albumine sérique est au-delà de la plage normale, la concentration corrigée de calcium de l'albumine sérique est au-delà de la plage normale ;
   3. Taux de potassium < normal inférieur ; le taux de potassium peut être corrigé par des suppléments lors du dépistage.
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats de tests immunitaires positifs confirmés ;
9. Infection sévère avec période active ou mauvais contrôle clinique ;
10. Thorachydrate, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques évidents et nécessitant un drainage ;
11. Patients infectés par une hépatite B ou une hépatite C active aiguë ou chronique, ADN du virus de l'hépatite B (VHB)> 2000 UI / ml ou 104Copy / ml; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 Copies/ml ; L'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) était positif avec l'anticorps anti-VHC. Une fois que le traitement antiviral nucléotidique est inférieur aux normes ci-dessus, ils peuvent être inscrits ;
12. Maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de grade III / IV de la New York Heart Association et troubles cardiaques non contrôlés (permettant le port d'un stimulateur cardiaque ou des sujets atteints de fibrillation auriculaire avec une bonne santé cardiaque). contrôle du débit);
13. Avec changement ECG ou antécédents médicaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ; écran Intervalle QTcF> 480 ms, pour les sujets avec bloc intérieur (intervalle QRS> 120 ms), utiliser l'intervalle JTc au lieu de l'intervalle QTc (si JTc est utilisé à la place de QTc, JTc doit être de 340 ms);
14. Hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement médical optimal, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;

Principaux critères d'exclusion :

1. Autres affections malignes autres que les tumeurs du tube digestif diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose (hors carcinome basocellulaire cutané radical, carcinome épithélial épidermoïde cutané, et/ou résection radicale) ;
2. Traitement antérieur par inhibiteur sélectif du FGFR ;
3. Avoir reçu tout autre médicament à l'étude ou avoir consulté un investigateur clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la première dose ; ou avait reçu un traitement antitumoral (y compris des médicaments à base de plantes avec des indications antitumorales) dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude ;
4. Récupération pas encore adéquate de la toxicité et/ou des complications dues à toute intervention (c. e., grade 1 ou au départ, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
5. Connu pour des métastases symptomatiques du SNC et/ou une méningite cancéreuse. Les sujets précédemment traités pouvaient participer à l'essai s'ils étaient stables (aucun signe de progression radiographique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai), l'imagerie répétée n'a confirmé aucun signe de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement des lésions, et aucun traitement stéroïdien n'a été nécessaire au moins 14 jours avant la première dose. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui doit être écartée quel que soit son état clinique stable ;
6. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;

7. Les paramètres de laboratoire suivants sont anormaux :

   1. Phosphates sériques > LSN ;
   2. Le calcium sérique dépasse la plage normale, ou lorsque l'albumine sérique est au-delà de la plage normale, la concentration corrigée de calcium de l'albumine sérique est au-delà de la plage normale ;
   3. Taux de potassium < normal inférieur ; le taux de potassium peut être corrigé par des suppléments lors du dépistage.
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats de tests immunitaires positifs confirmés ;
9. Infection sévère avec période active ou mauvais contrôle clinique ;
10. Thorachydrate, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques évidents et nécessitant un drainage ;
11. Patients infectés par une hépatite B ou une hépatite C active aiguë ou chronique, ADN du virus de l'hépatite B (VHB)> 2000 UI / ml ou 104Copy / ml; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 Copies/ml ; L'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) était positif avec l'anticorps anti-VHC. Une fois que le traitement antiviral nucléotidique est inférieur aux normes ci-dessus, ils peuvent être inscrits ;
12. Maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de grade III / IV de la New York Heart Association et troubles cardiaques non contrôlés (permettant le port d'un stimulateur cardiaque ou des sujets atteints de fibrillation auriculaire avec une bonne santé cardiaque). contrôle du débit);
13. Avec changement ECG ou antécédents médicaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ; écran Intervalle QTcF> 480 ms, pour les sujets avec bloc intérieur (intervalle QRS> 120 ms), utiliser l'intervalle JTc au lieu de l'intervalle QTc (si JTc est utilisé à la place de QTc, JTc doit être de 340 ms);
14. Hypertension artérielle non contrôlée, tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg après traitement médical optimal, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
15. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou Child-Pugh B ou cirrhose plus sévère.
16. Une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou qui devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude ;
17. Les complications d'une toxicité et/ou d'une intervention chirurgicale majeure n'ont pas suffisamment récupéré avant de commencer le traitement ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets susceptibles d'être enceintes ou nés pendant l'étude, de la visite de dépistage à la fin de la visite de suivi de la sécurité (sujets masculins jusqu'à 90 jours après la dernière dose) ;
19. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le sujet présentant une toxicité liée à la radiothérapie doit avoir complètement récupéré et ne pas nécessiter de corticothérapie, confirmant l'exclusion de la pneumonie radique. Pour la radiothérapie palliative pour les maladies non liées au SNC, une période de sevrage de 2 semaines est autorisée ;
20. Antécédents de déséquilibre métabolique systémique des électrolytes avec troubles du métabolisme du calcium et du phosphore ou calcification ectopique des tissus mous (à l'exception de la calcification de la peau, des reins, des tendons ou des tissus mous vasculaires sans déséquilibre métabolique systémique des électrolytes causé par une blessure, une maladie et un âge avancé);
21. Maladie cornéenne ou rétinienne cliniquement significative confirmée par un examen ophtalmologique ;
22. Tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 (voir annexe A) a été utilisé pendant 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation exogène de kétoconazole est autorisée;
23. Réactions allergiques connues au peometinib ou aux excipients du médicament de l'étude sur le peometinib ;
24. Incapacité ou refus d'avaler du peimitinib ou maladies digestives importantes pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion ;
25. Le sujet avait des antécédents de carence en vitamine D et avait besoin d'une quantité excessive de supplémentation en vitamine D (à l'exception des compléments alimentaires en vitamine D) ;
26. Autre maladie aiguë ou chronique, maladie mentale ou tests de laboratoire anormaux pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou d'administration du médicament à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et identifier le patient comme inéligible à l'étude à la discrétion de l'investigateur.