Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одногрупповое исследовательское клиническое исследование фазы II пемитиниба при распространенном раке желудка с предшествующей неудачей стандартной терапии, вариант FGFR

11 августа 2023 г. обновлено: Dong sheng Zhang, Sun Yat-sen University

Единая группа, фаза II исследовательского клинического исследования пеметиниба в лечении распространенного рака желудка с мутацией FGFR и предыдущей неудачей стандартного лечения

цель исследования： фундаментальная цель:

• Оценить эффективность пемитиниба у пациентов с распространенным раком желудка, у которых стандартная терапия с вариантом рецептора фактора роста фибробластов 1-3 (FGFR1-3) оказалась неэффективной (включая, помимо прочего, амплификацию FGFR1-3, перестройку/слияние, мутацию и т. д.). .).

Вторичная цель:

  • Оценить безопасность и переносимость пемитиниба у пациентов с распространенным раком желудка, у которых ранее была неэффективна стандартная терапия вариантом FGFR1-3: включая частоту нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и связь с терапией. Частота НЯ/СНЯ, связанных с лечением.
  • Изучение эффективности и безопасности у субъектов с различными типами вариантов FGFR.

Конец исследования:

Основная конечная точка:

• Первичной конечной точкой исследования была 6-месячная ВБП (выживаемость без прогрессирования, определяемая как первая доза до прогрессирования заболевания [ПД] или смерти).

Вторичная конечная точка:

• Частота объективного ответа (определяемая как доля субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по критериям RECIST1.1).

Продолжительность ответа (DOR, определяемый как время от первого CR или PR до PD, используется только для субъектов с объективным ответом).

  • Скорость контроля заболевания (DCR, определяемая как доля субъектов с CR + PR + стабильное стабильное заболевание [SD]).
  • Общая выживаемость (ОВ, определяемая как время от первой дозы до смерти от любой причины).

  • Безопасность и переносимость: оценка степени тяжести нежелательных явлений в соответствии с NCI CTCAE (версия 5.0), включая:

    1. Частота, тяжесть и связь всех НЯ, ТРАЕ, СНЯ и исследуемого препарата;
    2. Количество и доля субъектов, прекративших лечение из-за вышеуказанных нежелательных явлений;
    3. Изучите изменения основных показателей жизнедеятельности, результаты физикального обследования и результаты лабораторных исследований до, во время и после лечения.
  • Описать эффективность и безопасность у субъектов с различными типами вариантов гена FGFR.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: это исследование представляет собой проспективное клиническое исследование II фазы с одной группой. Пациенты с распространенным раком желудка, у которых стандартное лечение с вариантом FGFR1-3 оказалось неэффективным, были включены в исследование в соответствии с критериями включения после заполнения информированного согласия. Пациенты будут получать пемитиниб в дозе 13,5 мг один раз в день (QD) перорально по схеме 2-недельная доза / 1-недельная схема отмены. Субъекты будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Оценка клинической визуализации опухоли в соответствии с RECIST v1.1, каждые 6 недель (± 7 дней) и каждые 9 недель (± 7 дней) через 48 недель. Оценку безопасности проводили с использованием NCI-CTCAE 5.0.

Пемитиниб, доза и способ применения:

Пемитиниб будет рассматриваться как режим отмены 2 недели / 1 неделя, 1 доза, 13,5 мг, QD, 21-дневный цикл. Субъекты должны принимать пометитиниб в фиксированное время в день, чтобы избежать непостоянного воздействия на концентрацию в плазме.

Размер выборки и статистические методы:

  1. В этом исследовании с использованием 6-месячной ВБП в качестве первичной конечной точки, Рассчитанной с использованием метода доверительного интервала оценки Капиана-Мейера, На основании исторических данных, лечение второй линии составляло приблизительно 20% (исследование RAINBOW, исследование BRIGHTER), 6-месячная частота ВБП у субъектов, ранее получавших лечение второй линии или более, составляла приблизительно 10% (исследование Attraction-2), по оценкам, около 20% в это исследование будут включены субъекты, получавшие лечение второй линии и выше. Общая 6-месячная ВБП составила около 18%, Предполагая, что 6-месячная ВБП может быть улучшена до 36%, Используя уровень теста как односторонний а = 0,1, р = 0,20, После последующего наблюдения в течение не менее 6 месяцев С достоверностью 80% будет наблюдаться с нижней границей 90% доверительного интервала более 18%. В общей сложности необходимо будет зарегистрировать 23 субъекта.
  2. Метод статистического анализа: непрерывные переменные были описаны средним значением, стандартным отклонением, медианой, минимальным и максимальным значениями, а категориальные переменные были описаны частотой и процентом. Оценивали долю субъектов с ORR и DCR и их 95% CI. Медианы PFS, DOR и OS оценивали по методу Каплана-Мейера.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Cancer center of SunYat-sen University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

-

Основные критерии выбора:

Письменное информированное согласие было подписано до осуществления любого процесса, связанного с исследованием;

  1. Возраст: 18 лет;
  2. Распространенный рак желудка был подтвержден гистологически или цитологически;
  3. По крайней мере одно измеримое поражение согласно версии RECIST v1.1;
  4. Гистология подтвердила наличие варианта FGFR1-3, включая, помимо прочего, амплификацию, мутацию, слияние/перестройку;
  5. Пациенты с отрицательным результатом теста на HER 2 с помощью иммуногистохимии (IHC) или иммуногистохимии (ICH) и гибридизации in situ (ISH);
  6. Прогрессирование заболевания после стандартного лечения;
  7. Отсутствие ранее применявшихся низкомолекулярных многоцелевых ингибиторов, содержащих путь FGFR (включая, помимо прочего, аллотиниб, лемаватиниб, сорафениб, апатиниб и т. д.);
  8. Состояние физической подготовки по ECOG 0-1;
  9. Ожидаемое время выживания> 3 месяцев;

Критерий исключения:

- Письменное информированное согласие было подписано до осуществления любого процесса, связанного с исследованием;

  1. Возраст: 18 лет;
  2. Распространенный рак желудка был подтвержден гистологически или цитологически;
  3. По крайней мере одно измеримое поражение согласно версии RECIST v1.1;
  4. Гистология подтвердила наличие варианта FGFR1-3, включая, помимо прочего, амплификацию, мутацию, слияние/перестройку;
  5. Пациенты с отрицательным результатом теста на HER 2 с помощью иммуногистохимии (IHC) или иммуногистохимии (ICH) и гибридизации in situ (ISH);
  6. Прогрессирование заболевания после стандартного лечения;
  7. Отсутствие ранее применявшихся низкомолекулярных многоцелевых ингибиторов, содержащих путь FGFR (включая, помимо прочего, аллотиниб, лемаватиниб, сорафениб, апатиниб и т. д.);
  8. Состояние физической подготовки по ECOG 0-1;
  9. Ожидаемое время выживания> 3 месяцев;

  10. Для нормальной функции органов по следующим лабораторным показателям:

    1. При отсутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней (АНК)≥1,5х109/л；
    2. За последние 14 дней без переливания крови тромбоциты 100109/л；
    3. Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или эритропоэтина за последние 14 дней;
    4. Общий билирубин 1,5 верхней границы нормы (ВГН); или общий билирубин > ВГН, но прямой билирубин ВГН;
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминотрансфераза (АЛТ) при 2,5 ВГН (АЛТ или АСТ 5 ВГН разрешены у пациентов с метастазами в печень);
    6. креатинин крови 1,5 ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) 50 мл/мин;
    7. Коагуляционная функция хорошая, определяется как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза выше ВГН; если субъект проходит антикоагулянтную терапию, пока PT находится в пределах предлагаемого диапазона антикоагулянта
  11. Для женщин детородного возраста: тест мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1, был отрицательным). Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, требуется тест на беременность по крови. Нерожавшие женщины определялись как минимум через 1 год после менопаузы или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии;
  12. Если существует риск зачатия, у всех субъектов (как мужчин, так и женщин) годовая частота неудачных исходов должна быть ниже 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапии). лекарство).

Основные критерии исключения:

  1. Другие злокачественные заболевания, кроме опухолей желудочно-кишечного тракта, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной эпителиальной карциномы кожи и/или радикальной резекции);
  2. Предыдущая терапия селективными ингибиторами FGFR;
  3. Принимали любой другой исследуемый препарат или посещали интервенционного клинического исследователя в течение 28 дней до первой дозы; или получали противоопухолевое лечение (включая фитотерапию с противоопухолевыми показаниями) в течение 28 дней до начальной дозы исследуемого препарата;
  4. Еще не адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений вследствие какого-либо вмешательства (т. д., степень 1 или на исходном уровне, исключая утомляемость или алопецию);
  5. Известно о симптоматических метастазах в ЦНС и/или раковом менингите. Субъекты, получавшие ранее лечение, могли участвовать в испытании, если оно было стабильным (отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования заболевания в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого препарата), повторная визуализация не подтверждала наличие новых метастазов в головной мозг или увеличение поражений, а лечение стероидами не проводилось. требуется по крайней мере за 14 дней до первой дозы. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить независимо от его стабильного клинического состояния;
  6. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  7. Следующие лабораторные параметры являются ненормальными:

    1. Фосфаты сыворотки > ВГН;
    2. Сывороточный кальций превышает нормальный диапазон, или когда сывороточный альбумин выходит за пределы нормального диапазона, скорректированная концентрация кальция в сывороточном альбумине выходит за пределы нормального диапазона;
    3. Уровень калия <ниже нормы; уровень калия можно скорректировать добавками при скрининге.
  8. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтвержденные положительные результаты иммунных тестов;
  9. Тяжелая инфекция с активным периодом или плохим клиническим контролем;
  10. Торагидрат, асцит или перикардиальный выпот с явными клиническими симптомами, требующими дренирования;
  11. Больные, инфицированные острым или хроническим активным гепатитом В или гепатитом С, ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 104 Копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV) > 103 Копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) был положительным с антителами против HCV. После того, как нуклеотидное противовирусное лечение будет ниже вышеуказанных стандартов, их можно будет зачислить;
  12. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, застойная сердечная недостаточность III/IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и неконтролируемые сердечные заболевания (разрешено ношение кардиостимулятора или субъекты с фибрилляцией предсердий с хорошим сердцем). контроль скорости);
  13. При изменении ЭКГ или истории болезни, которое исследователь считает клинически значимым; экран интервал QTcF> 480 мс, для субъектов с закрытым блоком (интервал QRS> 120 мс), используйте интервал JTc вместо интервала QTc (если JTc используется вместо QTc, JTc должен быть 340 мс);
  14. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после оптимального медикаментозного лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;

Основные критерии исключения:

  1. Другие злокачественные заболевания, кроме опухолей желудочно-кишечного тракта, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной эпителиальной карциномы кожи и/или радикальной резекции);
  2. Предыдущая терапия селективными ингибиторами FGFR;
  3. Принимали любой другой исследуемый препарат или посещали интервенционного клинического исследователя в течение 28 дней до первой дозы; или получали противоопухолевое лечение (включая фитотерапию с противоопухолевыми показаниями) в течение 28 дней до начальной дозы исследуемого препарата;
  4. Еще не адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений вследствие какого-либо вмешательства (т. д., степень 1 или на исходном уровне, исключая утомляемость или алопецию);
  5. Известно о симптоматических метастазах в ЦНС и/или раковом менингите. Субъекты, получавшие ранее лечение, могли участвовать в испытании, если оно было стабильным (отсутствие рентгенологических признаков прогрессирования заболевания в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого препарата), повторная визуализация не подтверждала наличие новых метастазов в головной мозг или увеличение поражений, а лечение стероидами не проводилось. требуется по крайней мере за 14 дней до первой дозы. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить независимо от его стабильного клинического состояния;
  6. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

  7. Следующие лабораторные параметры являются ненормальными:

    1. Фосфаты сыворотки > ВГН;
    2. Сывороточный кальций превышает нормальный диапазон, или когда сывороточный альбумин выходит за пределы нормального диапазона, скорректированная концентрация кальция в сывороточном альбумине выходит за пределы нормального диапазона;
    3. Уровень калия <ниже нормы; уровень калия можно скорректировать добавками при скрининге.
  8. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтвержденные положительные результаты иммунных тестов;
  9. Тяжелая инфекция с активным периодом или плохим клиническим контролем;
  10. Торагидрат, асцит или перикардиальный выпот с явными клиническими симптомами, требующими дренирования;
  11. Больные, инфицированные острым или хроническим активным гепатитом В или гепатитом С, ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 104 Копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV) > 103 Копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) был положительным с антителами против HCV. После того, как нуклеотидное противовирусное лечение будет ниже вышеуказанных стандартов, их можно будет зачислить;
  12. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, в том числе нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, застойная сердечная недостаточность III/IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и неконтролируемые сердечные заболевания (разрешено ношение кардиостимулятора или субъекты с фибрилляцией предсердий с хорошим сердцем). контроль скорости);
  13. При изменении ЭКГ или истории болезни, которое исследователь считает клинически значимым; экран интервал QTcF> 480 мс, для субъектов с закрытым блоком (интервал QRS> 120 мс), используйте интервал JTc вместо интервала QTc (если JTc используется вместо QTc, JTc должен быть 340 мс);
  14. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после оптимального медикаментозного лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
  15. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или синдром Чайлд-Пью B или более тяжелый цирроз.
  16. обширная хирургическая процедура (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или, как ожидается, потребует серьезной хирургической операции во время исследуемого лечения;
  17. Осложнения токсичности и/или серьезного хирургического вмешательства не прошли в достаточной степени до начала лечения;
  18. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты, которые, как ожидается, забеременеют или родятся во время исследования, от визита для скрининга до завершения контрольного визита (мужчины до 90 дней после последней дозы);
  19. Получали лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъект с токсичностью, связанной с лучевой терапией, должен полностью выздороветь и не нуждаться в кортикостероидной терапии, что подтверждает исключение лучевой пневмонии. Для паллиативной лучевой терапии при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 2-недельный период вымывания;
  20. Наличие в анамнезе системного нарушения электролитного обмена с нарушением обмена кальция и фосфора или эктопической кальцификации мягких тканей (за исключением кальцификации мягких тканей кожи, почек, сухожилий или сосудов без системного нарушения электролитного обмена, вызванного травмой, заболеванием и пожилым возрастом);
  21. Клинически значимое заболевание роговицы или сетчатки, подтвержденное офтальмологическим исследованием;
  22. Любой мощный ингибитор CYP3A4 (см. Приложение А) или индуктор использовался в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Допускается экзогенное применение кетоконазола;
  23. Известные аллергические реакции на пеометиниб или вспомогательные вещества исследуемого препарата пеометиниба;
  24. Отказ или нежелание проглатывать пеимитиниб или серьезные заболевания пищеварительной системы, которые могут нарушать абсорбцию, метаболизм или выведение;
  25. Субъект имел в анамнезе дефицит витамина D и нуждался в чрезмерном количестве добавок витамина D (за исключением пищевых добавок с витамином D);
  26. Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или приема исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и определить, что пациент не подходит для участия в исследовании по усмотрению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа
Лекарство: Пемигатиниб
Пемигатиниб, 13,5 мг, 1 раз в сутки, перорально, 2 недели / 1 неделя; каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: 6-месячный ВБП
для оценки эффективности пемитиниба у пациентов с распространенным раком желудка, у которых стандартная терапия вариантами FGFR1-3 ранее была неэффективной.
6-месячный ВБП

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

25 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SL-B2023-124-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться