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難治性/再発性 LCH の小児患者における FCN-159 の有効性、安全性、PK 特性を評価するには

2025年1月22日 更新者：Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

難治性/再発性ランゲルハンス細胞組織球症の小児患者における FCN-159 の有効性、安全性、薬物動態学的特徴を評価する多施設共同非盲検単群第 2 相試験

これは、難治性/再発性ランゲルハンス細胞組織球症の小児患者における FCN-159 単独療法の有効性、安全性、および薬物動態学的特徴を評価するための、希少疾患、単群、非盲検、多施設共同、非ランダム化第 2 相臨床研究です。 (LCH)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、難治性/再発性ランゲルハンス細胞組織球症の小児患者における FCN-159 単独療法の有効性、安全性、および薬物動態学的特徴を評価するための、希少疾患、単群、非盲検、多施設共同、非ランダム化第 2 相臨床研究です。 (LCH)。 この研究には約 56 人の小児患者が登録されます。研究にはスクリーニング期間、治療期間、追跡期間が含まれます。 被験者はFCN-159 5mg/m²（NMT 8mg、成人の推奨経口用量）を1日1回、1サイクルあたり28日間継続的に経口投与されます。 被験者は、疾患の進行（PD）、耐えられない毒性、同意の撤回、死亡、またはその他のプロトコルに指定された理由が起こるまで治療を受けます。 PET反応基準およびランゲルハンス細胞組織球症の評価および治療ガイドラインによれば、腫瘍の評価は被験者の同意が撤回されるか死亡するまで行われます。 有効性の評価は、治験責任医師と独立審査委員会（IRC）によってそれぞれ行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

56

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Suzhou、中国
        • まだ募集していません
        • Children's Hospital of Soochow University
        • 主任研究者：
          • Shaoyan Hu, MD
        • コンタクト：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 募集
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
          • Rui Zhang
        • 主任研究者：
          • Rui Zhang, MD
      • Beijing、Beijing、中国
        • まだ募集していません
        • Children's Hospital Affiliated to the Capital Institute of Pediatrics
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rong Liu, MD
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 募集
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jie Yu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xuequn Luo, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • Sun Yat-Sen Memorial Hpsipital,Sun Yat-Sen Unniversity
        • 主任研究者：
          • Jianpei Fang, MD
        • コンタクト：
          • Jianpei Fang, MD
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • Shenzhen Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sixi Liu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • まだ募集していません
        • Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Wei Liu, MD
        • コンタクト：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • まだ募集していません
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aiguo Liu, MD
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • まだ募集していません
        • West China Second University Hospital,Sihuan University/West China women's and Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ju Gao, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • まだ募集していません
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • yongmin Tang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 2 ～ 16 歳 (両端を含む)
  2. 中央検査機関によって組織学的に確認されたランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の患者。
  3. 中央検査室が以下のバイオマーカー検査を実施するために十分な腫瘍組織サンプルまたは末梢血サンプルを提供できること: ERBB3、BRAF、ARAF、HRAS、KRAS、NRAS、MEK (MAP2K1 および MAP2K2)、およびその他の上流 MEK を含むがこれらに限定されない遺伝子。
  4. -ビンブラスチン（VBL）およびグルココルチコイドを含む治療を少なくとも2週間行うことと定義される、少なくとも以前に第一選択の全身治療を受けた患者。 VBL はビンクリスチン (VCR) またはビンデシン (VDS) で置き換えることができます。 あるいは、重度の化学療法毒性のため、患者が化学療法に耐えられない場合もあります。 化学療法に耐えられない場合は、次のいずれかとして定義されます: 重度の肝障害 (肝酵素上昇 ≥ 5 × 正常上限 (ULN) およびビリルビン上昇 ≥ 1.5 × ULN)、ビンカ アルカロイドに関連する重度の神経毒性、化学療法関連の頭蓋内圧亢進症、または化学療法後に重度の感染症（敗血症、重度の肺炎など）を伴うグレード4の骨髄抑制。

  5. 難治性/再発性 LCH は、次のいずれかの存在として定義されます。

    1. 以前の治療の失敗、すなわち、少なくとも2週間の全身治療後のリスク臓器の退縮がない、またはAD進行またはAD混合の全体的な評価。
    2. 第一選択または第二選択の全身治療に対する疾患の初期反応は、NAD または AD 改善または AD 安定であり、その後、3 か月を超える維持療法後に疾患活動性が再発します。 二次治療にはシタラビンおよび/またはクラドリビンが含まれます。
    3. 以前の治療中の血漿遊離DNA検査で持続的変異遺伝子陽性（2回の連続検査で確認）、または治療中止後の再検査で陽性。
    4. 治療後に影響を受けた中枢神経系（下垂体を含む）に退行がないこと。
    5. 骨髄関与および/または血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の存在。
  6. PET応答基準(PRC)に基づいて評価可能な病変の存在。
  7. 以前の抗腫瘍療法によるすべての急性毒性作用から回復している必要があり、関連するすべての毒性がグレード 1 以下である必要がある患者（脱毛症および聴器毒性を除く）。
  8. 予想生存期間は少なくとも 3 か月以上。
  9. 付録 4 に示すように、ランスキー (15 歳以下) およびカルノフスキー (16 歳以上) のパフォーマンス ステータス スコアは 50% 以上である必要があります。
  10. 患者またはその法的保護者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、進んで署名することができなければなりません。
  11. 妊娠の可能性のある女性の場合、治療開始前 7 日以内に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 妊娠検査が陰性でなければなりません。
  12. 妊娠の可能性のある女性患者の場合：患者は、治療期間中および治験治療の最終投与後少なくとも90日間、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊薬などの二重バリア避妊法を使用する効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。男性患者は、治験治療の最後の投与後少なくとも90日間は精子の提供を控えることに同意する必要がある。
  13. 適切な骨髄機能：輸血、血液製剤、または顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに、絶対好中球数 ≥ 1.0×109/L、ヘモグロビン ≥ 90g/L、および血小板 ≥ 75×109/L。 基礎疾患による血球減少症がこれらの閾値を下回っている患者は、研究者の総合的な判断に基づいて対象として考慮される場合があります。
  14. 適切な肝機能および腎機能: 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、またはギルバート症候群または肝障害のある患者の場合は ≤ 5 × ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（AKP）が2.5×ULN以下、または肝臓病変のある患者の場合は10×ULN以下。アルブミン≧3g/dL;クレアチニンクリアランスまたは同位体糸球体濾過速度（GFR）≧50ml/分/1.73m2、または年齢に基づく血清クレアチニン。原疾患に起因する肝臓および腎臓の障害は、研究者の総合的な判断に基づいて含めることが考慮される場合があります。
  15. 凝固: 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ULN。

除外基準:

  1. 過去に以下のいずれかの治療を受けた患者：

    1. -治験薬の開始前4週間以内、または半減期が5未満（いずれか短い方）のLCHに対する化学療法、標的療法、免疫療法、生物学的療法、またはハーブ抗腫瘍療法。
    2. -局所皮膚適用を除く、治験薬開始前14日以内の強力なCYP3A4、CYP2C8、およびCYP2C9阻害剤または誘導剤。
    3. 治験薬の開始前の7日以内に、血小板または白血球の数または機能を促進する成長因子。
    4. -治験薬の開始前4週間以内に放射線療法または大規模な外科的治療（開頭術、開胸術、開腹術、骨または関節の切開手術などを含む）。
    5. -治験薬の開始前4週間以内に他の介入臨床試験に参加した。
    6. MEK 1/2阻害剤（この治療を2週間以内の短期間受けた人も含まれる場合があります）。
    7. 脳腫瘍（頭蓋内腫瘤）患者に対する治験薬投与開始前7日以内の抗凝固薬。
    8. 0.5mg/kg/日未満のプレドニゾン治療（または他のコルチコステロイドの同等用量）は登録前1か月以内に許可されますが、治験薬の開始14日前に中止する必要があります。 脳浮腫に対してコルチコステロイド療法を受けている脳病変のある患者は、登録前の 14 日間安定した用量を維持する必要があります。 ホルモン補充療法は、下垂体の原発疾患による下垂体機能低下症の患者に対して許可されています。
  2. 他の悪性腫瘍の病歴または他の悪性腫瘍を併発している患者（治癒した非黒色腫皮膚基底細胞癌、上皮内乳管癌、または上皮内子宮頸癌を除く）。
  3. コントロールされていない高血圧症（投薬治療あり）：付録 6 に記載されているように、年齢、身長、性別の 95 パーセンタイル以上の血圧（BP）。
  4. -嚥下障害、活動性胃腸疾患、吸収不良症候群、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の症状を有する患者。
  5. -網膜静脈閉塞（RVO）、網膜色素上皮剥離（RPED）、緑内障、およびその他の臨床的に重大な異常な眼科検査結果の以前または現在の病歴。
  6. 臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺炎。 原疾患の肺への関与によって引き起こされる間質性肺炎は除外されます。

  7. 心機能または併存疾患が以下の基準のいずれかを満たしている場合、患者は除外されます。

    1. スクリーニング期間中、研究センターで 12 誘導心電図 (ECG) 測定が 3 回行われ、平均値は機器が提供する QTcF 式を使用して計算されます。 QTcFの平均値が470ミリ秒を超える患者、または未補正の低カリウム血症、先天性QT延長症候群などのQTcF延長の危険因子を有する患者、またはQTcF間隔を延長することが知られている薬剤（主にクラスIa、Ic、IIIの抗不整脈薬）を受けている患者は、研究から除外されました。 QTcF間隔を延長する可能性のある薬剤は付録7にリストされています。
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス 2 うっ血性心不全 (付録 5 を参照)。
    3. 完全な左脚ブロックおよび第2度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈。
    4. -臨床的に重大な冠状動脈性心疾患、心筋症、または重度の弁膜症の既知の存在。
    5. 心エコー検査で左心室駆出率（LVEF）<50%を示す。
  8. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原およびB型肝炎ウイルスDNAが1000IU/mlを超える陽性、または研究センターで活動性B型肝炎感染の診断基準を満たすと定義される）またはC型肝炎を含む、活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている患者(C 型肝炎ウイルス RNA 陽性)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 陽性) 感染。
  9. -治験薬、他のMEK1/2阻害剤、またはそれらの賦形剤に対して既知のアレルギーを有する患者。
  10. -MAP2K1エクソン3欠失（del）または欠失挿入型（デリン/インデル）変異の存在を示す既知の腫瘍組織遺伝子検査を受けた患者。
  11. 研究者は、研究への参加を妨げたり、安全性要件の遵守を妨げたりする臨床的に重大な症例を検討します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：FCN-159
実験品: FCN-159 剤形: 錠剤 仕様: 1mg、4mg 用量: FCN-159 5mg/m² (最大用量は 8mg を超えない)、経口、1 日 1 回
薬：FCN-159
5mg/m² (最大用量は成人の推奨経口用量である 8mg を超えない)、1 日 1 回、1 サイクルにつき 28 日間継続的に経口投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PET 反応基準 (PRC) に基づいて独立審査委員会 (IRC) によって評価された客観的反応率 (ORR)
時間枠：24ヶ月まで
PET 反応基準 (PRC) に基づいて独立審査委員会 (IRC) によって評価された ORR は、IRC によって評価された CMR または PMR の全体的な最良の反応を達成した参加者の割合として定義されます。
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：24ヶ月まで
OSは、患者への治験薬の最初の投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 何もイベントのない患者からのデータは、患者が最後に生存していることが判明した日に検閲されます。
24ヶ月まで
1 年全生存率 (OS)
時間枠：12ヶ月まで
1年OS率は、治験薬の初回投与後1年以内に何らかの原因で死亡しなかった参加者の割合として定義されます。
12ヶ月まで
2年全生存率（OS）
時間枠：24ヶ月まで
2年OS率は、治験薬の初回投与後2年以内に何らかの原因で死亡しなかった参加者の割合として定義されます。
24ヶ月まで
治療中に発生した有害事象 (TEAE)
時間枠：24ヶ月まで
National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価された毒性グレードによる、治療中に発生した有害事象 (TEAE) の種類と頻度。
24ヶ月まで
FCN-159の血漿濃度
時間枠：24ヶ月まで
FCN-159の薬物動態特性の評価
24ヶ月まで
PET反応基準（PRC）およびランゲルハンス細胞組織球症の評価および治療ガイドライン（組織球学会、2009年4月、以下「ガイドライン」という）に基づいて医師が評価した客観的奏効率（ORR）
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて研究者によって評価された ORR は、研究者によって評価された CMR または PMR の全体的な最良の反応を達成した参加者の割合として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて研究者によって評価されたORRは、研究者によって評価された確認されたNADまたはADよりも優れた評価を達成した参加者の割合として定義されます。
24ヶ月まで
PET 反応基準 (PRC) および「ガイドライン」に基づいて医師が評価した疾病制御率 (DCR)。
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて研究者によって評価された DCR は、研究者によって評価された CMR、PMR、または SMD の全体的な最良の反応を達成した参加者の割合として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて研究者によって評価されたDCRは、研究者によって評価された確認されたNADまたはADよりも良好なまたはAD安定を達成した参加者の割合として定義されます。
24ヶ月まで
臨床利益率 (CBR) PRC および「ガイドライン」に基づいて治験責任医師によって評価されます。
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて研究者によって評価された CBR は、研究者によって評価された 24 週間以上の期間で CMR、PMR、または SMD の最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて研究者によって評価されたCBRは、研究者によって評価された24週間以上の期間にわたって確認されたNADまたはAD改善またはAD安定を達成した参加者の割合として定義されます。
24ヶ月まで
PET応答基準（PRC）および「ガイドライン」に基づいて治験責任医師が評価した応答までの時間（TTR）
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて研究者によって評価された TTR は、研究者によって評価された CMR または PMR (どちらか早い方) の最初に文書化された達成からの時間として定義されます。

「ガイドライン」基準に基づいて研究者によって評価された TTR は、研究者によって評価された NAD または AD よりも優れた（いずれか早い方）の最初の文書化された達成からの時間として定義されます。
24ヶ月まで
PET反応基準（PRC）および「ガイドライン」に基づいて研究者が評価した1年無増生存生存率（PFS）
時間枠：12ヶ月まで

PRC に基づいて治験責任医師によって評価された 1 年 PFS 率は、治験責任医師によって評価された治験薬の初回投与後 1 年以内に最初に記録された PMD または死亡（いずれか早い方）の発生に至らなかった参加者の割合として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて治験責任医師が評価した1年PFS率は、治験薬の初回投与後1年以内に最初に記録されたアルツハイマー病の進行または死亡（いずれか早い方）の発生に至らなかった参加者の割合として定義されます。調査員によって評価されました。
12ヶ月まで
PET反応基準（PRC）および「ガイドライン」に基づいて研究者によって評価された無増生存生存率（PFS）
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて治験責任医師によって評価された PFS は、治験薬の最初の投与から、治験責任医師によって評価された最初に記録された PMD または死亡の発生（どちらか早い方）までの時間として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて治験責任医師によって評価されたPFSは、治験薬の初回投与から、治験責任医師によって評価された最初に記録されたAD進行または死亡の発生（いずれか早い方）までの時間として定義される。
24ヶ月まで
2年無増生存率（PFS） 中国と「ガイドライン」による評価
時間枠：24ヶ月まで

PRC に基づいて治験責任医師によって評価された 2 年 PFS 率は、治験薬の初回投与後 2 年以内に最初に記録された PMD または死亡（いずれか早い方）の発症に至らなかった参加者の割合として定義されます。

「ガイドライン」に基づいて治験責任医師によって評価された2年PFS率は、治験薬の初回投与後2年以内に最初に記録されたアルツハイマー病の進行または死亡（いずれか早い方）の発生に至らなかった参加者の割合として定義されます。 。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Rui Zhang, MD、Beijing Children's Hospital,Captial Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年9月28日

一次修了 (推定)

2025年5月14日

研究の完了 (推定)

2027年5月14日

試験登録日

最初に提出

2023年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月15日

最初の投稿 (実際)

2023年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月22日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FCN-159-004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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