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Avaliar a eficácia, segurança e características farmacocinéticas do FCN-159 em pacientes pediátricos com LCH refratária/recorrente

22 de janeiro de 2025 atualizado por: Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

Um estudo de fase 2 multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a eficácia, segurança e características farmacocinéticas do FCN-159 em pacientes pediátricos com histiocitose de células de Langerhans refratária/recorrente

Este é um estudo clínico de Fase 2 não randomizado, de braço único, aberto, multicêntrico, de doença rara para avaliar a eficácia, segurança e características farmacocinéticas da monoterapia com FCN-159 em pacientes pediátricos com histiocitose de células de Langerhans refratária/recorrente (LCH).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico de Fase 2 não randomizado, de braço único, aberto, multicêntrico, de doença rara para avaliar a eficácia, segurança e características farmacocinéticas da monoterapia com FCN-159 em pacientes pediátricos com histiocitose de células de Langerhans refratária/recorrente (LCH). Aproximadamente 56 pacientes pediátricos serão incluídos neste estudo. O estudo incluiu período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento. Os indivíduos receberão FCN-159 5 mg/m² (NMT 8 mg, a dose oral recomendada para adultos), por via oral, uma vez ao dia, continuamente por 28 dias por ciclo. Os indivíduos serão tratados até a progressão da doença (PD), toxicidade intolerável, retirada do consentimento, morte ou outros motivos especificados no protocolo. De acordo com os Critérios de Resposta PET e as Diretrizes de Avaliação e Tratamento de Histiocitose de Células de Langerhans, a avaliação do tumor será realizada até a retirada do consentimento do sujeito ou morte. A avaliação da eficácia será realizada pelo investigador e pelo Comitê de Revisão Independente (IRC), respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Suzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Investigador principal:
          • Shaoyan Hu, MD
        • Contato:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Recrutamento
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
          • Rui Zhang
        • Investigador principal:
          • Rui Zhang, MD
      • Beijing, Beijing, China
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital Affiliated to the Capital Institute of Pediatrics
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rong Liu, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jie Yu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xuequn Luo, MD
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Sun Yat-Sen Memorial Hpsipital,Sun Yat-Sen Unniversity
        • Investigador principal:
          • Jianpei Fang, MD
        • Contato:
          • Jianpei Fang, MD
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Ainda não está recrutando
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sixi Liu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Wei Liu, MD
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Ainda não está recrutando
        • Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aiguo Liu, MD
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Ainda não está recrutando
        • West China Second University Hospital,Sihuan University/West China women's and Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ju Gao, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ainda não está recrutando
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • yongmin Tang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 2-16 (inclusive)
  2. Pacientes com histiocitose de células de Langerhans (LCH) confirmada histologicamente, diagnosticada pelo laboratório central.
  3. Capaz de fornecer amostras suficientes de tecido tumoral ou amostras de sangue periférico para o laboratório central realizar testes de biomarcadores da seguinte forma: incluindo, entre outros, ERBB3, BRAF, ARAF, HRAS, KRAS, NRAS, MEK (MAP2K1 e MAP2K2) e outros MEK upstream genes.
  4. Pacientes que receberam pelo menos tratamento sistêmico de primeira linha anterior, definido como tratamento incluindo vinblastina (VBL) e glicocorticóides por pelo menos 2 semanas. VBL pode ser substituído por vincristina (VCR) ou vindesina (VDS). Alternativamente, os pacientes podem ser incapazes de tolerar a quimioterapia devido à toxicidade grave da quimioterapia. A incapacidade de tolerar a quimioterapia é definida como um dos seguintes: Insuficiência hepática grave (elevação das enzimas hepáticas ≥ 5 × limite superior do normal (LSN) e elevação da bilirrubina ≥ 1,5 × LSN), neurotoxicidade grave relacionada a alcalóides da vinca, hipertensão intracraniana relacionada à quimioterapia , ou depressão da medula óssea de grau 4 com infecção grave (sepse, pneumonia grave, etc.) após quimioterapia.

  5. A HCL refratária/recidivante é definida como a presença de um dos seguintes:

    1. Falha do tratamento anterior, ou seja, sem regressão nos órgãos de risco após pelo menos 2 semanas de tratamento sistêmico, ou avaliação geral da progressão da AD ou combinação de AD;
    2. A resposta inicial da doença ao tratamento sistêmico de primeira ou segunda linha é NAD ou AD-melhor ou AD-estável, seguida de recorrência da atividade da doença após terapia de manutenção por mais de 3 meses. O tratamento de segunda linha inclui citarabina e/ou cladribina.
    3. Gene mutante persistente positivo no teste de DNA livre de plasma durante o tratamento anterior (confirmado por 2 testes consecutivos) ou reteste positivo após a descontinuação do tratamento;
    4. Falta de regressão no sistema nervoso central afetado (incluindo a glândula pituitária) após o tratamento;
    5. Presença de envolvimento da medula óssea e/ou linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH);
  6. Presença de lesões avaliáveis ​​com base nos critérios de resposta PET (PRC).
  7. Pacientes que devem ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia antitumoral anterior e todas as toxicidades relevantes devem ser ≤ grau 1 (exceto para alopecia e ototoxicidade).
  8. Sobrevida esperada de pelo menos ≥ 3 meses;
  9. As pontuações do status de desempenho de Lansky (≤ 15 anos) e Karnofsky (≥ 16 anos) devem ser ≥ 50%, conforme mostrado no Apêndice 4.
  10. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais devem ser capazes de entender e assinar de bom grado um formulário de consentimento informado por escrito.
  11. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (HCG) deve ser negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
  12. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: As pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, usando métodos contraceptivos de dupla barreira, como preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, intra-uterinos dispositivos contraceptivos, etc. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  13. Função adequada da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0×109/L, hemoglobina ≥ 90g/L e plaquetas ≥ 75×109/L sem o uso de transfusões de sangue, hemoderivados ou fatores estimuladores de colônias de granulócitos. Pacientes com hematocitopenia abaixo desses limites devido à doença subjacente podem ser considerados para inclusão com base no julgamento abrangente do investigador.
  14. Função hepática e renal adequada: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático; aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (AKP) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 10 × LSN para pacientes com envolvimento hepático; albumina ≥ 3g/dL; e depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular isotópica (GFR) ≥ 50ml/min/1,73m2 ou creatinina sérica com base na idade; insuficiência hepática e renal causada pela doença primária pode ser considerada para inclusão com base no julgamento abrangente do investigador.
  15. Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 LSN.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que receberam algum dos seguintes tratamentos anteriores:

    1. Quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica ou terapia antitumoral à base de ervas para LCH dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou < 5 meias-vidas (o que for menor).
    2. Inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 e CYP2C9 dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo, exceto para aplicação tópica na pele.
    3. Fatores de crescimento que promovem contagem ou função de plaquetas ou glóbulos brancos dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo.
    4. Radioterapia ou tratamento cirúrgico importante (incluindo craniotomia, toracotomia, laparotomia, osso aberto ou cirurgia articular, etc.) dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
    5. Participou de outros ensaios clínicos intervencionistas dentro de 4 semanas antes do início do medicamento em estudo.
    6. Inibidores de MEK 1/2 (aqueles que receberam este tratamento por um curto período de ≤ 2 semanas podem ser incluídos).
    7. Anticoagulantes dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo para pacientes com tumores cerebrais (massas intracranianas).
    8. O tratamento com prednisona < 0,5 mg/kg/dia (ou dose equivalente de outros corticosteroides) é permitido até um mês antes da inscrição, mas deve ser descontinuado 14 dias antes do início do medicamento do estudo. Pacientes com lesões cerebrais recebendo terapia com corticosteroides para edema cerebral devem manter uma dose estável por 14 dias antes da inscrição. A terapia de reposição hormonal é permitida para pacientes com hipopituitarismo devido ao envolvimento primário da hipófise.
  2. Pacientes com história de outros tumores malignos ou outros tumores malignos concomitantes (excluindo carcinoma basocelular da pele não melanoma curado, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma cervical in situ).
  3. Hipertensão não controlada (com tratamento medicamentoso): Pressão arterial (PA) maior ou igual ao percentil 95 para idade, altura e sexo, conforme descrito no Anexo 6.
  4. Pacientes com disfagia, doença gastrointestinal ativa, síndrome de má absorção ou outras condições que possam afetar a absorção do medicamento do estudo.
  5. História anterior ou atual de obstrução da veia retiniana (RVO), descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), glaucoma e outros resultados de exames oftalmológicos anormais clinicamente significativos.
  6. Pneumonia intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa. Pneumonia intersticial causada por envolvimento pulmonar da doença primária será excluída.

  7. Os pacientes serão excluídos se sua função cardíaca ou comorbidades atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Durante o período de triagem, as medições do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações serão feitas três vezes no centro de estudo com um valor médio calculado usando a fórmula QTcF fornecida pelo instrumento; pacientes com valor médio de QTcF > 470 milissegundos ou com fatores de risco para prolongamento do QTcF, como hipocalemia não corrigida, síndrome do QT longo congênito ou recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTcF (principalmente antiarrítmicos classe Ia, Ic e III) serão excluídos do estudo. Drogas com potencial para prolongar o intervalo QTcF estão listadas no Apêndice 7.
    2. Insuficiência cardíaca congestiva Classe 2 da New York Heart Association (NYHA), conforme mostrado no Apêndice 5.
    3. Arritmias clinicamente significativas, incluindo, entre outros, bloqueio completo do ramo esquerdo e bloqueio atrioventricular de segundo grau.
    4. Presença conhecida de doença coronariana clinicamente significativa, cardiomiopatia ou doença valvular grave.
    5. Exame ecocardiográfico indicando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
  8. Pacientes com infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas, incluindo hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície positivo para hepatite B e DNA do vírus da hepatite B > 1.000 UI/ml ou preenchendo os critérios diagnósticos para infecção ativa por hepatite B no centro de estudo) ou hepatite C (RNA do vírus da hepatite C positivo) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV positivo).
  9. Pacientes com alergia conhecida ao medicamento do estudo, outros inibidores de MEK1/2 ou seus excipientes.
  10. Pacientes com teste genético de tecido tumoral conhecido que indique a presença de deleções do exon 3 MAP2K1 (del) ou mutações do tipo deleção-inserção (delins/indels).
  11. O investigador considera casos clinicamente significativos que impedirão a participação no estudo ou impedirão o cumprimento dos requisitos de segurança.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: FCN-159
Experimental: FCN-159 Forma de dosagem: comprimido Especificação: 1mg，4mg Dose: FCN-159 5mg/m² (A dose máxima não excede 8mg), por via oral, uma vez ao dia
Medicamento: FCN-159
5mg/m² (a dose máxima não excede 8mg, a dose oral recomendada para adultos), por via oral, uma vez ao dia, continuamente por 28 dias por ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) com base nos critérios de resposta PET (PRC)
Prazo: até 24 meses
ORR avaliada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) com base nos Critérios de Resposta PET (PRC) é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de CMR ou PMR avaliada pelo IRC.
até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: até 24 meses
O OS é definido como o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo em pacientes até a morte por qualquer causa. Os dados do paciente sem eventos serão censurados na data em que o paciente estiver vivo pela última vez
até 24 meses
Taxa de sobrevida geral (OS) em um ano
Prazo: até 12 meses
A taxa de OS de 1 ano é definida como a porcentagem de participantes que não atingiram a morte devido a qualquer causa dentro de um ano após a primeira administração do medicamento do estudo.
até 12 meses
Taxa de sobrevida geral (OS) em dois anos
Prazo: até 24 meses
A taxa de OS de 2 anos é definida como a porcentagem de participantes que não atingiram a morte devido a qualquer causa dentro de dois anos após a primeira administração do medicamento do estudo.
até 24 meses
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: até 24 meses
Tipo e frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) com graus de toxicidade avaliados de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) versão 5.0.
até 24 meses
Concentração plasmática de FCN-159
Prazo: até 24 meses
Avaliação das características farmacocinéticas do FCN-159
até 24 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo investigador com base nos critérios de resposta PET (PRC) e nas diretrizes de avaliação e tratamento da histiocitose de células de Langerhans (Histiócitos Society, abril de 2009, doravante denominadas "Diretrizes")
Prazo: até 24 meses

A ORR avaliada pelo investigador com base no PRC é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de CMR ou PMR avaliada pelo investigador.

A ORR avaliada pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram NAD confirmado ou AD melhor avaliado pelo investigador.
até 24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) avaliada pelo investigador com base nos critérios de resposta PET (PRC) e "Diretrizes".
Prazo: até 24 meses

O DCR avaliado pelo investigador com base no PRC é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de CMR ou PMR ou SMD avaliada pelo investigador.

O DCR avaliado pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram um NAD confirmado ou AD melhor ou AD estável avaliado pelo investigador.
até 24 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) avaliada pelo investigador com base no PRC e nas "Diretrizes".
Prazo: até 24 meses

O CBR avaliado pelo investigador com base no PRC é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de CMR ou PMR ou SMD por um período ≥ 24 semanas avaliada pelo investigador.

O CBR avaliado pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definido como a porcentagem de participantes que alcançaram NAD confirmado ou AD melhor ou AD estável por um período ≥ 24 semanas avaliado pelo investigador.
até 24 meses
Tempo de resposta (TTR) avaliado pelo investigador com base nos critérios de resposta PET (PRC) e nas "Diretrizes"
Prazo: até 24 meses

O TTR avaliado pelo investigador com base no PRC é definido como o tempo desde a primeira realização documentada de CMR ou PMR (o que ocorrer primeiro) avaliada pelo investigador.

O TTR avaliado pelo investigador com base nos critérios de "Diretrizes" é definido como o tempo desde a primeira conquista documentada de NAD ou AD-melhor (o que ocorrer primeiro) avaliada pelo investigador.
até 24 meses
Taxa de sobrevivência livre progressiva (PFS) de um ano avaliada pelo investigador com base nos critérios de resposta PET (PRC) e "Diretrizes"
Prazo: até 12 meses

A taxa de PFS de 1 ano avaliada pelo investigador com base no PRC é definida como a porcentagem de participantes que não alcançaram a primeira ocorrência documentada de PMD ou morte (o que ocorrer primeiro) dentro de um ano após a primeira administração do medicamento do estudo avaliada pelo investigador.

A taxa de PFS de 1 ano avaliada pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definida como a porcentagem de participantes que não alcançaram a primeira ocorrência documentada de progressão de DA ou morte (o que ocorrer primeiro) dentro de um ano após a primeira administração do medicamento do estudo avaliado pelo investigador.
até 12 meses
Sobrevivência Livre Progressiva (PFS) Avaliada pelo Investigador com Base nos Critérios de Resposta PET (PRC) e "Diretrizes"
Prazo: até 24 meses

O PFS avaliado pelo investigador com base no PRC é definido como o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a primeira ocorrência documentada de PMD ou morte (o que ocorrer primeiro) avaliada pelo investigador.

O PFS avaliado pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definido como o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a primeira ocorrência documentada de progressão da DA ou morte (o que ocorrer primeiro) avaliada pelo investigador.
até 24 meses
Taxa de sobrevivência livre progressiva (PFS) de dois anos avaliada pela RPC e pelas "Diretrizes"
Prazo: até 24 meses

A taxa de PFS de 2 anos avaliada pelo investigador com base no PRC é definida como a porcentagem de participantes que não alcançaram a primeira ocorrência documentada de PMD ou morte (o que ocorrer primeiro) dentro de dois anos após a primeira administração do medicamento do estudo.

A taxa de PFS de 2 anos avaliada pelo investigador com base nas "Diretrizes" é definida como a porcentagem de participantes que não alcançaram a primeira ocorrência documentada de progressão de DA ou morte (o que ocorrer primeiro) dentro de dois anos após a primeira administração do medicamento do estudo .
até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Rui Zhang, MD, Beijing Children's Hospital,Captial Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

14 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FCN-159-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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