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评估 FCN-159 在难治性/复发性 LCH 儿科患者中的疗效、安全性和 PK 特性

2025年1月22日 更新者：Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

一项多中心、开放标签、单组 2 期研究，旨在评估 FCN-159 在难治性/复发性朗格汉斯细胞组织细胞增多症儿科患者中的疗效、安全性和药代动力学特征

这是一项罕见疾病、单组、开放标签、多中心、非随机2期临床研究，旨在评估FCN-159单药治疗难治性/复发性朗格汉斯细胞组织细胞增多症儿科患者的疗效、安全性和药代动力学特征（LCH）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项罕见疾病、单组、开放标签、多中心、非随机2期临床研究，旨在评估FCN-159单药治疗难治性/复发性朗格汉斯细胞组织细胞增多症儿科患者的疗效、安全性和药代动力学特征（LCH）。 大约56名儿童患者将被纳入这项研究。研究包括筛选期、治疗期和随访期。 受试者将接受 FCN-159 5mg/m²（NMT 8mg，成人推荐口服剂量）口服，每天一次，每个周期连续 28 天。 受试者将接受治疗，直到疾病进展（PD）、无法耐受的毒性、撤回同意、死亡或其他方案指定的原因。 根据PET反应标准和朗格汉斯细胞组织细胞增多症评估和治疗指南，将进行肿瘤评估直至受试者撤回同意或死亡。 功效评估将分别由研究者和独立审查委员会（IRC）进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Suzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Children's Hospital of Soochow University
        • 首席研究员：
          • Shaoyan Hu, MD
        • 接触：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 招聘中
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
        • 接触：
          • Rui Zhang
        • 首席研究员：
          • Rui Zhang, MD
      • Beijing、Beijing、中国
        • 尚未招聘
        • Children's Hospital Affiliated to the Capital Institute of Pediatrics
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rong Liu, MD
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jie Yu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xuequn Luo, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Sun Yat-Sen Memorial Hpsipital,Sun Yat-Sen Unniversity
        • 首席研究员：
          • Jianpei Fang, MD
        • 接触：
          • Jianpei Fang, MD
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Shenzhen Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sixi Liu, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Wei Liu, MD
        • 接触：
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 尚未招聘
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aiguo Liu, MD
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 尚未招聘
        • West China Second University Hospital,Sihuan University/West China women's and Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ju Gao, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • yongmin Tang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 2-16岁（含）
  2. 经中心实验室诊断为经组织学证实的朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）的患者。
  3. 能够为中心实验室提供充足的肿瘤组织样本或外周血样本进行以下生物标志物检测：包括但不限于ERBB3、BRAF、ARAF、HRAS、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）等MEK上游基因。
  4. 之前至少接受过一线全身治疗的患者，定义为包括长春花碱 (VBL) 和糖皮质激素在内的治疗至少 2 周。 VBL 可用长春新碱 (VCR) 或长春地辛 (VDS) 替代。 或者，由于严重的化疗毒性，患者可能无法耐受化疗。 无法耐受化疗被定义为以下情况之一：严重肝功能损害（肝酶升高≥5×正常上限（ULN）且胆红素升高≥1.5×ULN）、与长春花生物碱相关的严重神经毒性、化疗相关颅内高压，或化疗后4级骨髓抑制伴严重感染（败血症、重症肺炎等）。

  5. 难治性/复发性 LCH 定义为存在以下情况之一：

    1. 先前治疗失败，即至少 2 周的全身治疗后，危险器官未消退，或 AD 进展或 AD 混合的总体评估；
    2. 该疾病对一线或二线全身治疗的初始反应为 NAD 或 AD 更好或 AD 稳定，随后维持治疗 3 个月以上后疾病活动复发。 二线治疗包括阿糖胞苷和/或克拉屈滨。
    3. 先前治疗期间血浆游离DNA检测中突变基因持续呈阳性（经连续2次检测证实）或停止治疗后重新检测呈阳性；
    4. 治疗后受影响的中枢神经系统（包括垂体）没有消退；
    5. 存在骨髓受累和/或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）；
  6. 根据 PET 反应标准 (PRC) 存在可评估病变。
  7. 患者必须从既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性作用中恢复，并且所有相关毒性必须≤1级（脱发和耳毒性除外）。
  8. 预期生存至少≥3个月；
  9. Lansky（≤15岁）和Karnofsky（≥16岁）表现状态评分应≥50%，如附录4所示。
  10. 患者或其法定监护人必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  11. 对于有生育能力的女性，开始治疗前 7 天内血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验必须呈阴性。
  12. 对于育龄女性患者：患者应同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 90 天内使用有效的避孕方法，使用双重屏障避孕方法，如避孕套、口服或注射避孕药、宫内避孕药避孕装置等。男性患者应同意在最后一次研究治疗后至少 90 天内不捐献精子。
  13. 骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥75×109/L，无需输血、血液制品、粒细胞集落刺激因子。 因基础疾病导致血细胞减少低于这些阈值的患者，根据研究者的综合判断，可考虑纳入。
  14. 肝肾功能充足：血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），或吉尔伯特综合征或肝脏受累患者≤5×ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (AKP) ≤ 2.5 × ULN，或肝脏受累患者≤ 10 × ULN；白蛋白≥3g/dL；肌酐清除率或同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50ml/min/1.73m2 或基于年龄的血清肌酐；经研究者综合判断，原发病引起的肝、肾功能损害可考虑纳入。
  15. 凝血：国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 ULN。

排除标准：

  1. 既往接受过以下任何治疗的患者：

    1. 研究药物开始前4周内或<5个半衰期（以较短者为准）接受过LCH的化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗或草药抗肿瘤治疗。
    2. 开始研究药物前 14 天内使用强 CYP3A4、CYP2C8 和 CYP2C9 抑制剂或诱导剂，局部皮肤应用除外。
    3. 在研究药物开始前 7 天内促进血小板或白细胞计数或功能的生长因子。
    4. 研究药物开始前4周内接受过放射治疗或重大手术治疗（包括开颅手术、开胸手术、剖腹手术、开放骨或关节手术等）。
    5. 研究药物开始前4周内参加过其他介入性临床试验。
    6. MEK 1/2 抑制剂（可包括短期≤ 2 周接受该治疗的患者）。
    7. 脑肿瘤（颅内肿块）患者在研究药物开始前 7 天内服用抗凝剂。
    8. 入组前1个月内允许使用<0.5mg/kg/天的泼尼松治疗（或同等剂量的其他皮质类固醇），但必须在研究药物开始前14天停止。 接受皮质类固醇治疗脑水肿的脑损伤患者必须在入组前 14 天保持稳定剂量。 由于原发性疾病累及垂体而导致垂体功能减退症的患者可以接受激素替代治疗。
  2. 有其他恶性肿瘤病史或并发其他恶性肿瘤的患者（已治愈的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺导管原位癌或宫颈原位癌除外）。
  3. 未控制的高血压（采用药物治疗）：血压 (BP) 大于或等于年龄、身高和性别的第 95 个百分位，如附录 6 中所述。
  4. 患有吞咽困难、活动性胃肠道疾病、吸收不良综合征或其他可能影响研究药物吸收的病症的患者。
  5. 既往或当前有视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）、青光眼和其他有临床意义的异常眼科检查结果的病史。
  6. 间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。 排除原发病肺部受累引起的间质性肺炎。

  7. 如果患者的心功能或合并症符合以下任何标准，则患者将被排除：

    1. 筛选期间，将在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，并使用仪器提供的QTcF公式计算平均值； QTcF 平均值 > 470 毫秒或存在 QTcF 延长危险因素的患者，例如未纠正的低钾血症、先天性长 QT 综合征或正在接受已知延长 QTcF 间期的药物（主要是 Ia、Ic 和 III 类抗心律失常药物）。排除在研究之外。 附录 7 列出了可能延长 QTcF 间期的药物。
    2. 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级充血性心力衰竭，如附录 5 所示。
    3. 临床上显着的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞和二度房室传导阻滞。
    4. 已知存在临床上显着的冠心病、心肌病或严重瓣膜病。
    5. 超声心动图检查显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
  8. 患有活动性细菌、真菌或病毒感染的患者，包括活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性且乙型肝炎病毒DNA>1000IU/ml或符合研究中心活动性乙型肝炎感染的诊断标准）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒RNA阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV阳性）感染。
  9. 已知对研究药物、其他 MEK1/2 抑制剂或其赋形剂过敏的患者。
  10. 已知肿瘤组织基因检测表明存在 MAP2K1 外显子 3 缺失 (del) 或缺失-插入型 (delins/indels) 突变的患者。
  11. 研究者认为具有临床意义的病例会妨碍参与研究或妨碍遵守安全要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FCN-159
实验：FCN-159 剂型：片剂 规格：1mg，4mg 剂量：FCN-159 5mg/m²（最大剂量不超过8mg），口服，每日一次
药品：FCN-159
5mg/m²（最大剂量不超过8mg，成人推荐口服剂量），口服，每日一次，每个周期连续28天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由独立审查委员会 (IRC) 根据 PET 缓解标准 (PRC) 评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
由独立审查委员会 (IRC) 根据 PET 反应标准 (PRC) 评估的 ORR 定义为获得 IRC 评估的 CMR 或 PMR 最佳总体反应的参与者的百分比。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
OS 定义为从患者首次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。 来自没有发生事件的患者的数据将在患者最后得知还活着的日期进行审查
长达 24 个月
一年总体生存率 (OS)
大体时间：长达 12 个月
1 年 OS 率定义为首次服用研究药物后一年内未因任何原因死亡的参与者的百分比。
长达 12 个月
两年总生存率 (OS)
大体时间：长达 24 个月
2 年 OS 率定义为首次服用研究药物后两年内未因任何原因死亡的参与者的百分比。
长达 24 个月
治疗引起的不良事件 (TEAE)
大体时间：长达 24 个月
治疗引起的不良事件 (TEAE) 的类型和频率，以及根据美国国家癌症研究所通用毒性标准不良事件 (NCI-CTCAE) 5.0 版评估的毒性等级。
长达 24 个月
FCN-159 的血浆浓度
大体时间：长达 24 个月
FCN-159的药代动力学特征评价
长达 24 个月
研究者根据 PET 反应标准 (PRC) 和朗格汉斯细胞组织细胞增多症评估和治疗指南评估的客观缓解率 (ORR)（组织细胞协会，2009 年 4 月，以下简称“指南”）
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 ORR 定义为研究者评估的 CMR 或 PMR 达到最佳总体反应的参与者的百分比。

研究者根据“指南”评估的 ORR 定义为研究者评估的达到确认的 NAD 或 AD 更好的参与者的百分比。
长达 24 个月
研究者根据 PET 反应标准 (PRC) 和“指南”评估疾病控制率 (DCR)。
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 DCR 定义为研究者评估的 CMR 或 PMR 或 SMD 达到最佳总体反应的参与者的百分比。

研究者根据“指南”评估的 DCR 定义为研究者评估的达到确认的 NAD 或 AD 更好或 AD 稳定的参与者的百分比。
长达 24 个月
临床获益率 (CBR) 由研究者根据 PRC 和《指南》评估。
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 CBR 定义为研究者评估的在 ≥ 24 周的持续时间内获得 CMR 或 PMR 或 SMD 最佳总体反应的参与者的百分比。

研究者根据“指南”评估的 CBR 定义为研究者评估的在 ≥ 24 周的时间内达到确认的 NAD 或 AD 更好或 AD 稳定的参与者的百分比。
长达 24 个月
研究者根据 PET 响应标准 (PRC) 和“指南”评估响应时间 (TTR)
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 TTR 定义为从研究者评估的首次记录的 CMR 或 PMR（以先到者为准）成就开始的时间。

研究者根据“指南”标准评估的 TTR 定义为从研究者评估的首次记录的 NAD 或 AD 更好（以先到者为准）成就开始的时间。
长达 24 个月
研究者根据 PET 反应标准 (PRC) 和“指南”评估的一年渐进无生存率 (PFS)
大体时间：长达 12 个月

研究者根据 PRC 评估的 1 年 PFS 率定义为研究者评估的首次给予研究药物后一年内未实现首次有记录的 PMD 发生或死亡（以先发生者为准）的参与者的百分比。

研究者根据“指南”评估的 1 年 PFS 率定义为首次给予研究药物后一年内未出现首次记录的 AD 进展或死亡（以先发生者为准）的参与者的百分比由研究者评估。
长达 12 个月
研究者根据 PET 反应标准 (PRC) 和“指南”评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 PFS 定义为从首次给予研究药物到研究者评估的首次记录发生 PMD 或死亡（以先到者为准）的时间。

研究者根据“指南”评估的 PFS 定义为从首次给予研究药物到研究者评估的首次记录的 AD 进展或死亡（以先到者为准）发生的时间。
长达 24 个月
中国和《指南》评估的两年渐进式无生存率（PFS）
大体时间：长达 24 个月

研究者根据 PRC 评估的 2 年 PFS 率定义为在首次给予研究药物后两年内未实现首次有记录的 PMD 发生或死亡（以先发生者为准）的参与者的百分比。

研究者根据“指南”评估的 2 年 PFS 率定义为首次给予研究药物后两年内未出现首次记录的 AD 进展或死亡（以先发生者为准）的参与者的百分比。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Rui Zhang, MD、Beijing Children's Hospital,Captial Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月28日

初级完成 (估计的)

2025年5月14日

研究完成 (估计的)

2027年5月14日

研究注册日期

首次提交

2023年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月15日

首次发布 (实际的)

2023年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月22日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FCN-159-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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