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多発性骨髄腫に対するBCMA-GPRC5D CAR-T細胞

2023年11月8日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China

再発/難治性多発性骨髄腫に対するBCMA-GPRC5D CAR-T細胞の安全性と有効性：単施設、非盲検、単群臨床研究

これは、再発性または難治性の多発性骨髄腫患者における二重特異性BCMA-GPRC5Dキメラ抗原受容体（CAR）T細胞の安全性と有効性を評価する単施設、非盲検、単群研究です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

B細胞成熟抗原（BCMA）を標的としたキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、再発性または難治性（R/R）の多発性骨髄腫（MM）患者において満足のいく臨床転帰をもたらしました。 しかし、BCMA 標的化 CAR-T 細胞は、ベースラインまたは再発時に腫瘍表面で BCMA 発現が弱い、または陰性である患者では良好な応答を達成できません。 G タンパク質共役受容体、クラス C、グループ 5、メンバー D (GPRC5D) は MM 細胞に高度に分布しており、MM の有望な標的であることが証明されています。 正常組織では、毛包で限定的に発現されているため、CAR-T 細胞療法の安全な標的にもなります。 二重特異性 BCMA-GPRC5D CAR 構造を構築することは、抗原回避を軽減し、臨床効果を高めるのに役立ちます。

これは調査研究です。 目的は、再発性または難治性の MM 疾患の成人患者における BCMA-GPRC5D CAR-T 細胞の安全性と有効性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 募集
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 主任研究者：
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者またはその法的保護者は自発的にインフォームドコンセントフォームに参加し、署名します。
  2. 18歳以上75歳以下。
  3. 多発性骨髄腫の国際基準 (IMWG) に従って多発性骨髄腫 (MM) と診断されました。
  4. スクリーニング時の測定可能な疾患の存在は、以下の基準のいずれかを満たします：血清 M タンパク質 ≥ 1.0 g/dL または尿 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または血清および尿中に測定可能な疾患がなく軽鎖 MM と診断された。異常なκ/λ比を伴う血清遊離軽鎖 ≥ 10 mg/dL。
  5. 患者は、プロテアソーム阻害剤 (PI) 1 つ、免疫調節薬 (IMiD) 1 つ、抗 CD38 モノクローナル抗体 1 つを少なくとも含む 3 ライン以上の治療後に再発または難治でなければなりません。
  6. 再発/難治性疾患または原発性難治性疾患と診断されている。
  7. 最後の治療が無効であるか、最後の治療終了後 60 日以内に病気が進行する。
  8. 患者は最後の治療の毒性から回復する必要があります（CTCAE基準によるグレード2未満）。
  9. ECOG スコアが 1 ～ 2 ポイントで、予想生存期間が 3 か月以上。

  10. 肝臓、腎臓、心肺機能は次の要件を満たしています。

    1. 総ビリルビン≤ 1.5×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3×ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3×ULN。
    2. 血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 60 mL/分。
    3. 7日以内に輸血を行っていないヘモグロビン（Hb）≧50 g/L。
    4. ベースライン末梢酸素飽和度 > 92%;
    5. 補正血清カルシウム ≤ 12.5 mg/dL (≤ 3.1 mmol/L) または遊離 (イオン化、イオン) カルシウム ≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L)。
    6. 左心室駆出率（LVEF）> 45%、心嚢液貯留が確認されておらず、臨床的に重要な異常な心電図検査がない。
    7. 臨床的に重大な胸水がない。
  11. 静脈アクセスが確立される可能性があります。アフェレーシスの禁忌なし。

除外基準:

  1. 3年以内に他の悪性腫瘍の診断および治療を受けたことがある。
  2. 患者はアフェレーシスの前に以下の治療法を含む以前の抗腫瘍療法を受けている：標的療法、エピジェネティクス調節薬、臨床試験の他の薬物または医療機器（侵襲的）、モノクローナル抗体、細胞傷害性薬剤、PI、IMiD、放射線療法。
  3. 中枢神経系（CNS）の関与。
  4. 華氏マクログロブリン血症、POEMS症候群、または原発性AL、アミロイドーシスの患者。
  5. HBs抗原またはHBcAb陽性で末梢血HBV DNA力価が研究機関の検出下限値を超えている者HCV抗体陽性。 HIV 抗体陽性。 CMV DNA力価が研究機関の検出下限値を超えている。 EBV DNA力価が研究機関の検出下限値を超えている。
  6. 患者には重度のアレルギー歴がある。
  7. 患者は重度の全身疾患を患っているか、心臓血管、肝臓、腎臓の機能が低下しています。
  8. 急性または慢性の移植片対宿主病（GvHD）がスクリーニング前の6か月以内に発生するか、免疫抑制剤による治療が必要な場合。
  9. 神経系の活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患。
  10. 患者は腫瘍に関する緊急事態を発症し、スクリーニングや注入の前に治療を受ける必要があります。
  11. 抗生物質による治療が必要な制御不能な感染症。
  12. アフェレーシス前の1～2週間以内に細胞を造血増殖因子に曝露する。
  13. アフェレーシス前の2週間以内にコルチコステロイドまたは免疫抑制剤に曝露された。
  14. 患者は、リンパ球枯渇の4週間以内に大規模な外科手術を受けるか、登録前に完全に回復しない。または研究期間中に大規模な外科手術を受ける予定がある。
  15. スクリーニング前4週間以内の弱毒化生ワクチン。
  16. 重度の精神疾患を患っている患者。
  17. 患者はアルコールや薬物に依存します。
  18. 妊娠中または授乳中の女性。患者とその配偶者は、CAR-T 細胞注入後 2 年以内に妊孕性計画を立てています。
  19. その他、研究者が不適切と判断した条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルダラビン + シクロホスファミド + BCMA-GPRC5D CAR-T 細胞
患者は、D-7 から D-3 までの連続 3 日間、フルダラビン (30 mg/m2 体表面積) とシクロホスファミド (300 mg/m2 体表面積) によるリンパ除去化学療法を受け、その後 BCMA-GPRC5D CAR- の注入を受けます。 4.0×10^6/kg ± 50%/kg の単回用量で 1 日の T 細胞。
薬：フルダラビン + シクロホスファミド + BCMA-GPRC5D CAR-T 細胞

D-7 から D-3 の間、フルダラビン 30 mg/m2 とシクロホスファミド 300 mg/m2 を連続 3 日間投与

0日目のBCMA-GPRC5D CAR-T細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：注入後2年以内
サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、米国移植細胞療法協会 (ASTCT) の基準によって等級付けされます。 その他の治療関連の有害事象は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に従って記録され、評価されます。
注入後2年以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態および薬力学 - Cmax
時間枠：注入後2年以内
Cmax は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
薬物動態および薬力学 - Tmax
時間枠：注入後2年以内
Tmax は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
薬物動態および薬力学 - AUC 0-28d
時間枠：注入後2年以内
AUC 0-28d は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
薬物動態および薬力学 - AUC 0-90d
時間枠：注入後2年以内
AUC 0-90d は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
薬物動態学および薬力学 - AUC 0-inf
時間枠：注入後2年以内
AUC 0-inf は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査（検閲済み）まで評価されます。
注入後2年以内
薬物動態および薬力学 - AUC 0-t1/2
時間枠：注入後2年以内
AUC 0-t1/2 は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性多発性骨髄腫におけるBCMA-GPRC5D CAR-T細胞投与の臨床有効性
時間枠：注入後2年以内
厳密な完全応答 (sCR)、完全応答 (CR)、非常に良好な部分応答 (VGPR)、部分応答 (PR)、最小応答 (MR) の割合が、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査まで評価されます。 （検閲済み）。
注入後2年以内
再発/難治性多発性骨髄腫におけるBCMA-GPRC5D CAR-T細胞投与の全奏効率（ORR）。
時間枠：注入後2年以内
ORR は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
臨床利益率
時間枠：注入後2年以内
臨床利益率とは、ORR に MR 率を加えたものを指します。
注入後2年以内
再発/難治性多発性骨髄腫におけるBCMA-GPRC5D CAR-T細胞投与の奏効期間(DoR)。
時間枠：注入後2年以内
DOR は、CAR T 細胞注入から死亡または最後の追跡調査 (検閲) まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性多発性骨髄腫におけるBCMA-GPRC5D CAR-T細胞投与の無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：注入後2年以内
PFS は、CAR T 細胞注入から死亡または最終追跡調査 (打ち切り) まで評価されます。
注入後2年以内
再発/難治性多発性骨髄腫におけるBCMA-GPRC5D CAR-T細胞投与の全生存期間(OS)。
時間枠：注入後2年以内
OSは、CAR T細胞注入から死亡または最後の追跡調査（打ち切り）まで評価されます。
注入後2年以内
最小残存病変 (MRD)
時間枠：注入後2年以内
MRD の陰性率を評価するために、MRD の状態が継続的に監視されます。
注入後2年以内
さまざまな時点での腫瘍細胞における抗原発現
時間枠：注入後2年以内
CAR T細胞注入後の抗原陽性腫瘍細胞の割合の変化
注入後2年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Wuhan Union Hospital, China

協力者

Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Heng Mei、Wuhan Union Hospital, China

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月27日

一次修了 (推定)

2025年7月27日

研究の完了 (推定)

2026年7月27日

試験登録日

最初に提出

2023年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月11日

最初の投稿 (実際)

2023年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月8日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BCMA-GPRC5D CAR-T-cells

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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