BCMA-GPRC5D CAR-T-cellen voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Gediagnosticeerd als Multipel Myeloom (MM) volgens de internationale standaard voor multipel myeloom (IMWG);
4. De aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening voldoet aan een van de volgende criteria: serum M-proteïne ≥ 1,0 g/dl of Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur of gediagnosticeerd als lichte-keten MM zonder meetbare ziekte in serum en urine; Serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dL met een abnormale κ/λ-verhouding;
5. Patiënten moeten terugvallen of refractair zijn na drie of meer therapielijnen, waaronder ten minste: één proteasoomremmer (PI), één immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en één anti-CD38 monoklonaal antilichaam;
6. gediagnosticeerd als recidiverende/refractaire ziekte of primaire refractaire ziekte;
7. De laatste behandeling is niet effectief, of de ziekte vordert binnen 60 dagen na het einde van de laatste therapie;
8. Patiënten moeten herstellen van de toxiciteit van de laatste therapie (< graad 2 volgens CTCAE-criteria);
9. ECOG-score 1-2 punten en de verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;

10. Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobine (Hb) ≥ 50 g/L zonder voorafgaande bloedtransfusie binnen 7 dagen;
    4. Baseline perifere zuurstofverzadiging > 92%;
    5. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) of vrij (geïoniseerd, ionisch) calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45%, zonder bevestigde pericardiale effusie en abnormale elektrocardiografie met klinische betekenis;
    7. Zonder klinisch significante pleurale effusie;
11. Veneuze toegang kan tot stand worden gebracht; zonder contra-indicaties voor aferese.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere diagnose en behandeling van andere maligniteiten binnen 3 jaar;
2. Patiënten ontvingen eerdere antitumortherapieën vóór aferese, waaronder de volgende therapieën: gerichte therapieën, geneesmiddelen voor epigenetische modulatie, andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen (invasief) van klinische onderzoeken, monoklonale antilichamen, cytotoxische middelen, PI's, IMiD's, radiotherapie;
3. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS);
4. Patiënten met Fahrenheit-macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire AL, amyloïdose;
5. Proefpersonen met positieve HBsAg- of HBcAb-positieve en HBV DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de ondergrens van detectie van de onderzoeksinstelling; HCV-antilichaam positief; HIV-antilichaam positief; CMV DNA-titer is hoger dan de ondergrens van detectie van de onderzoeksinstelling; EBV DNA-titer is hoger dan de ondergrens van detectie van de onderzoeksinstelling;
6. Patiënten hebben een ernstige allergische voorgeschiedenis;
7. Patiënten hebben ernstige systemische ziekten of slechte cardiovasculaire, lever-, nierfuncties;
8. Acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) treedt op binnen 6 maanden voor de screening of moet worden behandeld met immunosuppressiva;
9. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel;
10. Patiënten ontwikkelen oncologische noodsituaties en moeten worden behandeld vóór screening of infusie;
11. Ongecontroleerde infecties die een antibioticabehandeling nodig hebben;
12. Blootstelling aan hematopoietische groeifactor van cellen binnen 1-2 weken vóór aferese;
13. Blootstelling aan corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 2 weken vóór aferese;
14. Patiënten ondergaan een grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor lymfodepletie of herstellen niet volledig voor opname; of van plan bent om tijdens de studieperiode een grote chirurgische ingreep te ondergaan;
15. Levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor screening;
16. Patiënten met een ernstige psychische aandoening;
17. Patiënten zijn verslaafd aan alcohol of drugs;
18. Zwangere of zogende vrouwen; Patiënten en hun partner hebben binnen twee jaar na CAR-T-celinfusie een vruchtbaarheidsplan;
19. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd.