Komórki BCMA-GPRC5D CAR-T dla szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody;
2. w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. Zdiagnozowany jako szpiczak mnogi (MM) zgodnie z międzynarodowym standardem dla szpiczaka mnogiego (IMWG);
4. Obecność mierzalnej choroby podczas badania przesiewowego spełnia jedno z następujących kryteriów: białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24h lub zdiagnozowano MM łańcuchów lekkich bez mierzalnej choroby w surowicy i moczu; Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ;
5. Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na leczenie po trzech lub więcej liniach terapii, które obejmują co najmniej: jeden inhibitor proteasomu (PI), jeden lek immunomodulujący (IMiD) i jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD38;
6. zdiagnozowana jako choroba nawrotowa/oporna na leczenie lub choroba pierwotna oporna na leczenie;
7. Ostatnie leczenie jest nieskuteczne lub choroba postępuje w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii;
8. Pacjenci muszą dojść do siebie po toksyczności ostatniej terapii (< stopień 2 według kryteriów CTCAE);
9. wynik w skali ECOG 1-2 pkt i przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;

10. Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

    1. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN;
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/l bez uprzedniej transfuzji krwi w ciągu 7 dni;
    4. Wyjściowe wysycenie krwi obwodowej tlenem > 92%;
    5. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) lub wapń wolny (zjonizowany, zjonizowany) ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%, bez potwierdzonego wysięku osierdziowego i nieprawidłowego elektrokardiogramu o znaczeniu klinicznym;
    7. Bez klinicznie istotnego wysięku opłucnowego;
11. Można było uzyskać dostęp żylny; bez przeciwwskazań do aferezy.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze rozpoznanie i leczenie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat;
2. Pacjenci otrzymywali wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe przed aferezą, w tym następujące terapie: terapie celowane, leki modulujące epigenetykę, inne leki lub wyroby medyczne (inwazyjne) z badań klinicznych, przeciwciała monoklonalne, środki cytotoksyczne, PI, IMiD, radioterapia;
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
4. Pacjenci z makroglobulinemią w skali Fahrenheita, zespołem POEMS lub pierwotną AL, amyloidozą;
5. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb dodatnim i miano HBV DNA we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; przeciwciała HCV dodatnie; przeciwciała HIV dodatnie; miano CMV DNA jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; miano EBV DNA jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej;
6. Pacjenci mają ciężką historię alergii;
7. Pacjenci mają ciężkie choroby ogólnoustrojowe lub słabą funkcję układu krążenia, wątroby, nerek;
8. Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wystąpi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wymaga leczenia lekami immunosupresyjnymi;
9. Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne układu nerwowego;
10. U pacjentów pojawiają się nagłe przypadki onkologiczne i należy je leczyć przed badaniem przesiewowym lub infuzją;
11. Niekontrolowane infekcje wymagające leczenia antybiotykami;
12. Ekspozycja na hematopoetyczny czynnik wzrostu komórek w ciągu 1-2 tygodni przed aferezą;
13. Ekspozycja na kortykosteroidy lub środki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
14. Pacjenci przechodzą poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją lub nie wracają do pełnej sprawności przed włączeniem; lub planujesz poddanie się poważnej operacji chirurgicznej w okresie studiów;
15. Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
16. Pacjenci z ciężką chorobą psychiczną;
17. Pacjenci są uzależnieni od alkoholu lub narkotyków;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Pacjenci i ich współmałżonkowie mają plan płodności w ciągu dwóch lat po infuzji komórek CAR-T;
19. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie.