BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞治疗多发性骨髓瘤
2023年11月8日 更新者：MEI HENG、Wuhan Union Hospital, China
BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性：单中心、开放标签、单臂临床研究
这是一项单中心、开放标签、单臂研究，旨在评估双特异性 BCMA-GPRC5D 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在复发或难治性 (R/R) 多发性骨髓瘤 (MM) 患者中取得了令人满意的临床结果。 然而，针对基线或复发时肿瘤表面BCMA表达暗淡或阴性的患者，BCMA靶向的CAR-T细胞无法取得良好的反应。 G 蛋白偶联受体，C 类，第 5 组，D 成员 (GPRC5D) 在 MM 细胞上高度分布，并被证明是 MM 的一个有前途的靶点。 在正常组织中，它仅限于毛囊中表达，这使其成为 CAR-T 细胞治疗的安全靶点。 构建双特异性BCMA-GPRC5D CAR结构将有助于减轻抗原逃逸并提高临床疗效。
这是一项调查研究。 目的是评估 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞在患有复发或难治性 MM 疾病的成年患者中的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Heng Mei
- 电话号码：027-8572600
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Chenggong Li
- 电话号码：18108675948
- 邮箱：chenggongli@hust.edu.cn
学习地点
-
-
Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
首席研究员：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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接触：
- Chenggong Li
- 邮箱：chenggongli@hust.edu.cn
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接触：
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- 邮箱：hmei@hust.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书；
- 年龄≥18岁且≤75岁；
- 根据多发性骨髓瘤国际标准（IMWG）诊断为多发性骨髓瘤（MM）；
- 筛查时存在可测量疾病，符合以下标准之一：血清 M 蛋白 ≥ 1.0 g/dL 或尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24h 或诊断为轻链 MM，血清和尿液中无可测量疾病；血清游离轻链 ≥ 10 mg/dL，且 κ/λ 比值异常；
- 患者必须经过三种或多种治疗后复发或难治，其中至少包括：一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节药物（IMiD）和一种抗CD38单克隆抗体；
- 诊断为复发/难治性疾病或原发难治性疾病；
- 最后一次治疗无效，或最后一次治疗结束后60天内疾病进展；
- 患者必须从上次治疗的毒性中恢复（CTCAE 标准< 2 级）；
- ECOG评分1-2分且预期生存期≥3个月；
肝、肾、心肺功能符合下列要求：
- 总胆红素≤1.5×ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN；
- 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60mL/min；
- 7天内血红蛋白（Hb）≥50g/L且未曾输血；
- 基线外周血氧饱和度>92%；
- 校正血清钙≤12.5mg/dL（≤3.1mmol/L）或游离（离子、离子）钙≤6.5mg/dL（≤1.6mmol/L）；
- 左心室射血分数（LVEF）>45%，无确诊的心包积液和有临床意义的心电图异常；
- 无临床意义的胸腔积液；
- 可以建立静脉通路；无单采术禁忌症。
排除标准：
- 3年内曾诊断和治疗过其他恶性肿瘤；
- 患者在单采前接受过抗肿瘤治疗，包括以下治疗：靶向治疗、表观遗传学调节药物、临床试验的其他药物或医疗器械（侵入性）、单克隆抗体、细胞毒剂、PI、IMiD、放射治疗；
- 中枢神经系统（CNS）受累；
- 华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或原发性 AL、淀粉样变性患者；
- HBsAg阳性或HBcAb阳性且外周血HBV DNA滴度高于研究机构检测下限的受试者； HCV抗体阳性； HIV抗体阳性； CMV DNA滴度高于研究机构的检测下限； EBV DNA滴度高于研究机构检测下限；
- 患者有严重过敏史；
- 患有严重全身性疾病或心血管、肝、肾功能较差的患者；
- 筛查前6个月内发生急性或慢性移植物抗宿主病（GvHD）或需要接受免疫抑制剂治疗；
- 神经系统的活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病；
- 患者出现肿瘤急症，需要在筛查或输注前接受治疗；
- 需要抗生素治疗的不受控制的感染；
- 血浆分离术前1-2周内接触细胞的造血生长因子；
- 血浆分离术前 2 周内接触过皮质类固醇或免疫抑制剂；
- 患者在淋巴清除前4周内接受过大外科手术或入组前未完全康复；或计划在研究期间接受大型外科手术；
- 筛选前4周内接种过减毒活疫苗；
- 患有严重精神疾病的患者；
- 患者酗酒或吸毒；
- 孕妇或哺乳期妇女；患者及其配偶在CAR-T细胞输注后两年内有生育计划；
- 研究者认为不适当的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟达拉滨 + 环磷酰胺 + BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞
患者将在 D-7 至 D-3 期间连续 3 天接受氟达拉滨（30 mg/m2 体表面积）加环磷酰胺（300 mg/m2 体表面积）的淋巴清除化疗，然后输注 BCMA-GPRC5D CAR- T细胞单剂量4.0×10^6/kg ± 50%/kg，一天。
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D-7 至 D-3 期间连续三天服用氟达拉滨 30 mg/m2 和环磷酰胺 300 mg/m2 第 0 天的 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：输注后2年内
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细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征按照美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）标准分级。
其他与治疗相关的不良事件将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）进行记录和评估
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输注后2年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学和药效学 - Cmax
大体时间：输注后2年内
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Cmax将从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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药代动力学和药效学 - Tmax
大体时间：输注后2年内
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Tmax将从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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药代动力学和药效学 - AUC 0-28d
大体时间：输注后2年内
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AUC 0-28d 将评估从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）。
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输注后2年内
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药代动力学和药效学 - AUC 0-90d
大体时间：输注后2年内
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AUC 0-90d 将评估从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）。
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输注后2年内
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药代动力学和药效学 - AUC 0-inf
大体时间：输注后2年内
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AUC 0-inf 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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药代动力学和药效学 - AUC 0-t1/2
大体时间：输注后2年内
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AUC 0-t1/2 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床疗效
大体时间：输注后2年内
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从CAR T细胞输注到死亡或最后一次随访期间将评估严格完全缓解（sCRs）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、最小缓解（MR）的比率（审查）。
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输注后2年内
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在复发/难治性多发性骨髓瘤中施用 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：输注后2年内
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ORR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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临床受益率
大体时间：输注后2年内
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临床获益率是指ORR加MR率。
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输注后2年内
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在复发/难治性多发性骨髓瘤中施用 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞的反应持续时间 (DoR)。
大体时间：输注后2年内
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DOR 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）期间进行评估。
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输注后2年内
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在复发/难治性多发性骨髓瘤中施用 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：输注后2年内
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PFS 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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在复发/难治性多发性骨髓瘤中施用 BCMA-GPRC5D CAR-T 细胞的总生存期 (OS)。
大体时间：输注后2年内
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OS 将从 CAR T 细胞输注到死亡或最后一次随访（审查）进行评估。
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输注后2年内
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微小残留病 (MRD)
大体时间：输注后2年内
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将持续监测 MRD 状况，以评估 MRD 阴性率。
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输注后2年内
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肿瘤细胞不同时间点抗原表达
大体时间：输注后2年内
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CAR T细胞输注后抗原阳性肿瘤细胞比例的变化
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输注后2年内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heng Mei、Wuhan Union Hospital, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mailankody S, Devlin SM, Landa J, Nath K, Diamonte C, Carstens EJ, Russo D, Auclair R, Fitzgerald L, Cadzin B, Wang X, Sikder D, Senechal B, Bermudez VP, Purdon TJ, Hosszu K, McAvoy DP, Farzana T, Mead E, Wilcox JA, Santomasso BD, Shah GL, Shah UA, Korde N, Lesokhin A, Tan CR, Hultcrantz M, Hassoun H, Roshal M, Sen F, Dogan A, Landgren O, Giralt SA, Park JH, Usmani SZ, Riviere I, Brentjens RJ, Smith EL. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1196-1206. doi: 10.1056/NEJMoa2209900.
- Fernandez de Larrea C, Staehr M, Lopez AV, Ng KY, Chen Y, Godfrey WD, Purdon TJ, Ponomarev V, Wendel HG, Brentjens RJ, Smith EL. Defining an Optimal Dual-Targeted CAR T-cell Therapy Approach Simultaneously Targeting BCMA and GPRC5D to Prevent BCMA Escape-Driven Relapse in Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2020 Sep;1(2):146-154. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-20-0020.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月27日
初级完成 (估计的)
2025年7月27日
研究完成 (估计的)
2026年7月27日
研究注册日期
首次提交
2023年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月11日
首次发布 (实际的)
2023年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月8日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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