BCMA-GPRC5D CAR-T-celler til myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans eller hendes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Diagnosticeret som myelomatose (MM) i henhold til den internationale standard for myelomatose (IMWG);
4. Tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom ved screening opfylder et af følgende kriterier: Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL eller Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller diagnosticeret som letkædet MM uden målbar sygdom i serum og urin; Serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL med et unormalt κ/λ-forhold;
5. Patienter skal have tilbagefald eller være refraktære efter tre eller flere behandlingslinjer, som mindst omfatter: én proteasomhæmmer (PI), én immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og ét anti-CD38 monoklonalt antistof;
6. diagnosticeret som recidiverende/refraktær sygdom eller primær refraktær sygdom;
7. Den sidste behandling er ineffektiv, eller sygdommen skrider frem inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling;
8. Patienterne skal komme sig over toksiciteten af ​​den sidste behandling (< grad 2 efter CTCAE-kriterier);
9. ECOG score 1-2 point og den forventede overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 50 g/L uden forudgående blodtransfusion inden for 7 dage;
    4. Baseline perifer iltmætning > 92%;
    5. Korrigeret serumcalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller frit (ioniseret, ionisk) calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, uden bekræftet perikardial effusion og unormal elektrokardiografi med klinisk betydning;
    7. Uden klinisk signifikant pleural effusion;
11. Venøs adgang kunne etableres; uden kontraindikationer af aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere diagnosticering og behandling af andre maligne sygdomme inden for 3 år;
2. Patienter modtog tidligere antitumorterapier før aferese, herunder følgende behandlinger: målrettede terapier, epigenetikmodulationslægemidler, andre lægemidler eller medicinsk udstyr (invasivt) af kliniske forsøg, monoklonale antistoffer, cytotoksiske midler, PI'er, IMiD'er, strålebehandling;
3. involvering af centralnervesystemet (CNS);
4. Patienter med Fahrenheit-makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær AL, amyloidose;
5. Forsøgspersoner med positiv HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse; HCV antistof positiv; HIV antistof positiv; CMV DNA-titer er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse; EBV DNA-titer er højere end forskningsinstitutionens nedre detektionsgrænse;
6. Patienter har en alvorlig allergisk historie;
7. Patienter har alvorlige systemiske sygdomme eller dårlige kardiovaskulære, lever-, nyrefunktioner;
8. Akut eller kronisk graft versus host sygdom (GvHD) forekommer inden for 6 måneder før screeningen eller skal behandles med immunsuppressive midler;
9. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet;
10. Patienter udvikler onkologiske nødsituationer og skal behandles før screening eller infusion;
11. Ukontrollerede infektioner, der kræver antibiotikabehandling;
12. Eksponering for hæmatopoietisk vækstfaktor af celler inden for 1-2 uger før aferese;
13. Eksponering for kortikosteroider eller immunsuppressive midler inden for 2 uger før aferese;
14. Patienter får en større kirurgisk operation inden for 4 uger før lymfodepletion eller kommer sig ikke fuldstændigt før indskrivningen; eller planlægger at modtage en større kirurgisk operation i løbet af undersøgelsesperioden;
15. Levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
16. Patienter med alvorlig psykisk sygdom;
17. Patienter er afhængige af alkohol eller stoffer;
18. Gravide eller ammende kvinder; Patienter og hans eller hendes ægtefælle har en fertilitetsplan inden for to år efter CAR-T-celleinfusion;
19. Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige.