BCMA-GPRC5D CAR-T sejtek mielóma multiplexhez

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy törvényes gyámja önkéntesen részt vesz és aláírja a beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥ 18 év és ≤ 75 év;
3. A myeloma multiplex nemzetközi szabványa (IMWG) szerint myeloma multiplexként (MM) diagnosztizálva;
4. A mérhető betegség jelenléte a szűrés során megfelel az alábbi kritériumok egyikének: Szérum M-protein ≥ 1,0 g/dl vagy vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, vagy könnyűláncú MM-ként diagnosztizálták, mérhető betegség nélkül a szérumban és a vizeletben; Szérummentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dl, abnormális κ/λ aránnyal;
5. A betegeknek relapszusba kell kerülniük vagy refrakternek kell lenniük három vagy több terápiasor után, amely legalább egy proteaszóma-gátlót (PI), egy immunmoduláló gyógyszert (IMiD) és egy anti-CD38 monoklonális antitestet tartalmaz;
6. kiújult/refrakter betegségként vagy elsődleges refrakter betegségként diagnosztizálták;
7. Az utolsó kezelés hatástalan, vagy a betegség az utolsó terápia befejezését követő 60 napon belül előrehalad;
8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az utolsó terápia toxicitásából (< 2. fokozat a CTCAE kritériumai szerint);
9. Az ECOG pontszám 1-2 pont és a várható túlélési idő ≥ 3 hónap;

10. A máj-, vese- és kardiopulmonális funkciók megfelelnek a következő követelményeknek:

    1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 50 g/l előzetes vérátömlesztés nélkül 7 napon belül;
    4. kiindulási perifériás oxigéntelítettség > 92%;
    5. Korrigált szérumkalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) vagy szabad (ionizált, ionos) kalcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 45%, igazolt perikardiális folyadékgyülem és klinikai jelentőségű kóros elektrokardiográfia nélkül;
    7. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem nélkül;
11. A vénás hozzáférést meg lehetett állapítani; az aferézis ellenjavallata nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok korábbi diagnózisa és kezelése 3 éven belül;
2. A betegek korábbi daganatellenes kezelésben részesültek az aferézis előtt, beleértve a következő terápiákat: célzott terápiák, epigenetikai modulációs gyógyszerek, klinikai vizsgálatok egyéb gyógyszerei vagy (invazív) orvosi eszközei, monoklonális antitestek, citotoxikus szerek, PI-k, IMiD-k, sugárterápia;
3. a központi idegrendszer (CNS) érintettsége;
4. Fahrenheit-makroglobulinémiában, POEMS-szindrómában vagy primer AL-ban, amiloidózisban szenvedő betegek;
5. Pozitív HBsAg vagy HBcAb pozitív és perifériás vérben lévő HBV DNS-titer magasabb, mint a kutatóintézet alsó kimutatási határa; HCV antitest pozitív; HIV antitest pozitív; A CMV DNS-titer magasabb, mint a kutatóintézet alsó kimutatási határa; Az EBV DNS-titer magasabb, mint a kutatóintézet alsó kimutatási határa;
6. A betegeknek súlyos allergiás anamnézisük van;
7. A betegek súlyos szisztémás betegségben szenvednek, vagy rossz a szív- és érrendszeri, máj-, vesefunkció;
8. Az akut vagy krónikus graft versus host betegség (GvHD) a szűrés előtt 6 hónappal jelentkezik, vagy immunszuppresszív szerekkel kell kezelni;
9. Az idegrendszer aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségei;
10. A betegeknél onkológiai vészhelyzetek alakulnak ki, és a szűrés vagy az infúzió előtt kezelni kell őket;
11. Nem kontrollált fertőzések, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek;
12. A sejtek hematopoietikus növekedési faktorának való kitettség az aferézis előtt 1-2 héten belül;
13. Kortikoszteroidoknak vagy immunszuppresszív szereknek való kitettség az aferézis előtti 2 héten belül;
14. A betegek 4 héten belül nagy műtéten esnek át a lymphodepletio előtt, vagy nem gyógyulnak meg teljesen a felvétel előtt; vagy azt tervezi, hogy a tanulmányi időszak alatt nagyobb sebészeti beavatkozást végez;
15. Élő attenuált vakcina a szűrés előtt 4 héten belül;
16. Súlyos mentális betegségben szenvedő betegek;
17. A betegek alkohol- vagy kábítószerfüggők;
18. Terhes vagy szoptató nők; A betegek és házastársa termékenységi tervet készítenek a CAR-T sejt infúziót követő két éven belül;
19. A kutató által nem megfelelőnek tartott egyéb feltételek.