Cellule CAR-T BCMA-GPRC5D per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. Diagnosticato come mieloma multiplo (MM) secondo lo standard internazionale per il mieloma multiplo (IMWG);
4. La presenza di malattia misurabile allo screening soddisfa uno dei seguenti criteri: Proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL o Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore o diagnosi di MM a catene leggere senza malattia misurabile nel siero e nelle urine; Catena leggera libera sierica ≥ 10 mg/dL con un rapporto κ/λ anomalo;
5. I pazienti devono avere una ricaduta o essere refrattari dopo tre o più linee di terapia, che includono almeno: un inibitore del proteasoma (PI), un farmaco immunomodulatore (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38;
6. diagnosticata come malattia recidivante/refrattaria o malattia refrattaria primaria;
7. L'ultimo trattamento è inefficace o la malattia progredisce entro 60 giorni dalla fine dell'ultima terapia;
8. I pazienti devono riprendersi dalla tossicità dell'ultima terapia (< grado 2 secondo i criteri CTCAE);
9. punteggio ECOG 1-2 punti e periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

10. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;
    3. Emoglobina (Hb) ≥ 50 g/L senza precedente trasfusione di sangue entro 7 giorni;
    4. Saturazione di ossigeno periferica al basale > 92%;
    5. Calcio sierico corretto ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio libero (ionizzato, ionico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45%, senza versamento pericardico confermato ed elettrocardiografia anomala con significato clinico;
    7. Senza versamento pleurico clinicamente significativo;
11. Potrebbe essere stabilito un accesso venoso; senza controindicazioni di aferesi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente diagnosi e trattamento di altre neoplasie entro 3 anni;
2. I pazienti hanno ricevuto precedenti terapie antitumorali prima dell'aferesi, comprese le seguenti terapie: terapie mirate, farmaci di modulazione epigenetica, altri farmaci o dispositivi medici (invasivi) di studi clinici, anticorpi monoclonali, agenti citotossici, PI, IMiD, radioterapia;
3. coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
4. Pazienti con macroglobulinemia Fahrenheit, sindrome POEMS o AL primaria, amiloidosi;
5. Soggetti con HBsAg o HBcAb positivi e il titolo di HBV DNA nel sangue periferico è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; anticorpo anti-HCV positivo; anticorpo HIV positivo; Il titolo del DNA di CMV è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; Il titolo del DNA di EBV è superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca;
6. I pazienti hanno una grave storia allergica;
7. Pazienti con gravi malattie sistemiche o scarsa funzionalità cardiovascolare, epatica, renale;
8. La malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) acuta o cronica si verifica entro 6 mesi prima dello screening o deve essere trattata con agenti immunosoppressori;
9. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive del sistema nervoso;
10. I pazienti sviluppano emergenze oncologiche e devono essere trattati prima dello screening o dell'infusione;
11. Infezioni incontrollate che necessitano di trattamento antibiotico;
12. Esposizione al fattore di crescita ematopoietico delle cellule entro 1-2 settimane prima dell'aferesi;
13. Esposizione a corticosteroidi o agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'aferesi;
14. I pazienti ricevono un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione o non si riprendono completamente prima dell'arruolamento; o pianificare di ricevere un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
15. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
16. Pazienti con grave malattia mentale;
17. I pazienti sono dipendenti da alcol o droghe;
18. Donne in gravidanza o in allattamento; I pazienti e il coniuge hanno un piano di fertilità entro due anni dall'infusione di cellule CAR-T;
19. Altre condizioni ritenute inappropriate dal ricercatore.