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다발성 골수종에 대한 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포

2023년 11월 8일 업데이트: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

재발성/불응성 다발성 골수종에 대한 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포의 안전성 및 효능: 단일 센터, 개방 라벨, 단일 암 임상 연구

이것은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 이중특이성 BCMA-GPRC5D 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 단일 부문 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

B 세포 성숙 항원(BCMA) 표적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법은 재발성 또는 불응성(R/R) 다발성 골수종(MM) 환자에서 만족스러운 임상 결과를 산출했습니다. 그러나 BCMA 표적 CAR-T 세포는 기준선 또는 재발 시 종양 표면에서 BCMA 발현이 희미하거나 음성인 환자에서 유리한 반응을 달성할 수 없습니다. G 단백질 결합 수용체, 클래스 C, 그룹 5, 멤버 D(GPRC5D)는 MM 세포에 많이 분포되어 있으며 MM의 유망한 표적임이 입증되었습니다. 정상 조직에서는 모낭에서 제한적으로 발현되어 CAR-T 세포 치료에도 안전한 표적이 됩니다. 이중 특이성 BCMA-GPRC5D CAR 구조를 구성하는 것은 항원 탈출을 완화하고 임상 효능을 높이는 데 도움이 될 것입니다.

이것은 조사 연구입니다. 목적은 재발성 또는 불응성 MM 질환이 있는 성인 환자에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430022
        • 모병
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 수석 연구원:
          • Heng Mei, M.D., Ph.D
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자 또는 법적 보호자가 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 참여하고 서명합니다.
  2. 18세 이상 75세 이하
  3. 다발성 골수종(IMWG)에 대한 국제 표준에 따라 다발성 골수종(MM)으로 진단됨;
  4. 스크리닝 시 측정 가능한 질병의 존재는 다음 기준 중 하나를 충족합니다: 혈청 M-단백질 ≥ 1.0g/dL 또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24h 또는 혈청 및 소변에서 측정 가능한 질병 없이 경쇄 MM으로 진단됨; 비정상적인 κ/λ 비율을 가진 혈청 유리형 경쇄 ≥ 10 mg/dL;
  5. 환자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제(PI), 하나의 면역 조절 약물(IMiD) 및 하나의 항-CD38 단클론 항체를 포함하는 3개 이상의 요법 후에 재발하거나 불응성이어야 합니다.
  6. 재발성/불응성 질환 또는 원발성 불응성 질환으로 진단됨;
  7. 마지막 치료가 효과가 없거나 마지막 치료 종료 후 60일 이내에 질병이 진행되는 경우
  8. 환자는 마지막 요법의 독성에서 회복되어야 합니다(CTCAE 기준에 따라 < 등급 2).
  9. ECOG 점수 ​​1-2점 및 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

  10. 간, 신장 및 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x ULN 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN;
    2. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
    3. 7일 이내에 사전 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥ 50g/L;
    4. 기준선 말초 산소 포화도 > 92%;
    5. 보정된 혈청 칼슘 ≤ 12.5mg/dL(≤ 3.1mmol/L) 또는 유리(이온화, 이온) 칼슘 ≤ 6.5mg/dL(≤ 1.6mmol/L);
    6. 좌심실 박출률(LVEF) > 45%, 확인된 심낭 삼출 및 임상적 의미가 있는 비정상적인 심전도 검사 없음;
    7. 임상적으로 유의한 흉막 삼출액이 없는 경우;
  11. 정맥 접근을 설정할 수 있습니다. 성분채집술의 금기사항 없이.

제외 기준:

  1. 3년 이내의 다른 악성종양의 이전 진단 및 치료;
  2. 환자는 다음 요법을 포함하여 성분채집술 전에 이전에 항종양 요법을 받았습니다: 표적 요법, 후생유전학 조절 약물, 임상 시험의 기타 약물 또는 의료 기기(침습적), 단일클론 항체, 세포독성제, PI, IMiD, 방사선 요법;
  3. 중추신경계(CNS) 침범;
  4. 화씨 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 원발성 AL, 아밀로이드증 환자;
  5. 양성 HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한보다 높은 피험자; HCV 항체 양성; HIV 항체 양성; CMV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한보다 높음; EBV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한보다 높음;
  6. 환자는 심각한 알레르기 병력이 있습니다.
  7. 환자는 심각한 전신 질환이 있거나 심혈관, 간, 신장 기능이 좋지 않습니다.
  8. 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)이 스크리닝 전 6개월 이내에 발생하거나 면역억제제로 치료를 받아야 합니다.
  9. 활동성 자가면역 또는 신경계의 염증성 질환;
  10. 환자는 종양 응급 상황이 발생하고 스크리닝 또는 주입 전에 치료를 받아야 합니다.
  11. 항생제 치료가 필요한 제어되지 않는 감염;
  12. 성분채집 전 1-2주 이내에 세포의 조혈성장인자 노출;
  13. 성분채집 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제에 노출;
  14. 환자는 림프구 고갈 전 4주 이내에 대수술을 받거나 등록 전에 완전히 회복되지 않습니다. 또는 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획;
  15. 스크리닝 전 4주 이내 약독화 생백신;
  16. 중증 정신질환자;
  17. 환자는 알코올이나 약물에 중독됩니다.
  18. 임산부 또는 수유부; 환자와 그 배우자는 CAR-T 세포 주입 후 2년 이내에 임신 계획이 있습니다.
  19. 연구자가 부적절하다고 간주하는 기타 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 플루다라빈 + 시클로포스파미드 + BCMA-GPRC5D CAR-T 세포
환자는 D-7에서 D-3까지 연속 3일 동안 플루다라빈(30mg/m2 체표면적)과 시클로포스파미드(300mg/m2 체표면적)를 사용한 림프구 고갈 화학요법을 받은 후 BCMA-GPRC5D CAR- 하루 동안 4.0×10^6/kg ± 50%/kg의 단일 용량으로 T 세포.
의약품: 플루다라빈 + 시클로포스파미드 + BCMA-GPRC5D CAR-T 세포

D-7에서 D-3까지 연속 3일 동안 플루다라빈 30 mg/m2 및 시클로포스파미드 300 mg/m2

0일째 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 발생률
기간: 주입 후 2년 이내
사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군은 미국이식세포치료학회(ASTCT) 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 기타 요법 관련 부작용은 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 기록되고 평가됩니다.
주입 후 2년 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학 및 약력학 - Cmax
기간: 주입 후 2년 이내
Cmax는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
약동학 및 약력학 - Tmax
기간: 주입 후 2년 이내
Tmax는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
약동학 및 약력학 - AUC 0-28d
기간: 주입 후 2년 이내
AUC 0-28d는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
약동학 및 약력학 - AUC 0-90d
기간: 주입 후 2년 이내
AUC 0-90d는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
약동학 및 약력학 - AUC 0-inf
기간: 주입 후 2년 이내
AUC 0-inf는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
약동학 및 약력학 - AUC 0-t1/2
기간: 주입 후 2년 이내
AUC 0-t1/2는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열됨)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
재발성/불응성 다발골수종에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 투여의 임상적 효능
기간: 주입 후 2년 이내
엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 최소 반응(MR)의 비율은 CAR T 세포 주입에서 사망 또는 마지막 추적 조사까지 평가됩니다. (검열).
주입 후 2년 이내
재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 투여의 전체 반응률(ORR).
기간: 주입 후 2년 이내
ORR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
임상 혜택 비율
기간: 주입 후 2년 이내
임상 혜택률은 ORR + MR 비율을 나타냅니다.
주입 후 2년 이내
재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 투여의 반응 기간(DoR).
기간: 주입 후 2년 이내
DOR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 투여의 무진행 생존(PFS).
기간: 주입 후 2년 이내
PFS는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA-GPRC5D CAR-T 세포 투여의 전체 생존(OS).
기간: 주입 후 2년 이내
OS는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
주입 후 2년 이내
최소 잔류 질병(MRD)
기간: 주입 후 2년 이내
MRD 상태는 MRD의 음성률을 평가하기 위해 지속적으로 모니터링됩니다.
주입 후 2년 이내
다른 시점에서 종양 세포의 항원 발현
기간: 주입 후 2년 이내
CAR T 세포 주입 후 항원 양성 종양 세포의 비율 변화
주입 후 2년 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Wuhan Union Hospital, China

협력자

Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd

수사관

  • 수석 연구원: Heng Mei, Wuhan Union Hospital, China

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 7월 27일

기본 완료 (추정된)

2025년 7월 27일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 11일

처음 게시됨 (실제)

2023년 8월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BCMA-GPRC5D CAR-T-cells

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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