BCMA-GPRC5D CAR-T buňky pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas;
2. ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Diagnostikován jako mnohočetný myelom (MM) podle mezinárodního standardu pro mnohočetný myelom (IMWG);
4. Přítomnost měřitelného onemocnění při screeningu splňuje jedno z následujících kritérií: Sérový M-protein ≥ 1,0 g/dl nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24h nebo diagnostikovaný jako MM s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v séru a moči; Sérový volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem κ/λ;
5. Pacienti musí recidivovat nebo být refrakterní po třech nebo více liniích terapie, které zahrnují alespoň: jeden inhibitor proteazomu (PI), jeden imunomodulační lék (IMiD) a jednu monoklonální protilátku anti-CD38;
6. diagnostikované jako recidivující/refrakterní onemocnění nebo primární refrakterní onemocnění;
7. Poslední léčba je neúčinná nebo onemocnění progreduje do 60 dnů po ukončení poslední terapie;
8. Pacienti se musí zotavit z toxicity poslední terapie (< stupeň 2 podle kritérií CTCAE);
9. skóre ECOG 1–2 body a očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;

10. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 50 g/l bez předchozí krevní transfuze během 7 dnů;
    4. Základní periferní saturace kyslíkem > 92 %;
    5. Korigovaný sérový vápník ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) nebo volný (ionizovaný, iontový) vápník ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %, bez potvrzeného perikardiálního výpotku a abnormální elektrokardiografie s klinickým významem;
    7. Bez klinicky významného pleurálního výpotku;
11. Mohl by být zaveden žilní přístup; bez kontraindikací aferézy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí diagnostika a léčba jiných malignit do 3 let;
2. Pacienti dostávali předchozí protinádorové terapie před aferézou včetně následujících terapií: cílené terapie, léky modulující epigenetiku, jiná léčiva nebo zdravotnická zařízení (invazivní) z klinických studií, monoklonální protilátky, cytotoxická činidla, PI, IMiD, radioterapie;
3. postižení centrálního nervového systému (CNS);
4. Pacienti s Fahrenheitovou makroglobulinémií, POEMS syndromem nebo primární AL, amyloidózou;
5. Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb pozitivním a titrem HBV DNA v periferní krvi je vyšší než spodní mez detekce výzkumné instituce; HCV protilátka pozitivní; HIV pozitivní protilátky; Titr CMV DNA je vyšší než spodní mez detekce výzkumné instituce; Titr EBV DNA je vyšší než spodní mez detekce výzkumné instituce;
6. Pacienti mají závažnou alergickou anamnézu;
7. Pacienti mají závažná systémová onemocnění nebo špatné kardiovaskulární, jaterní, ledvinové funkce;
8. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) se objeví během 6 měsíců před screeningem nebo je třeba ji léčit imunosupresivy;
9. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění nervového systému;
10. U pacientů se rozvinou akutní onkologické případy a je třeba je před screeningem nebo infuzí léčit;
11. Nekontrolované infekce, které vyžadují léčbu antibiotiky;
12. Vystavení hematopoetickému růstovému faktoru buněk během 1-2 týdnů před aferézou;
13. Expozice kortikosteroidům nebo imunosupresivním látkám během 2 týdnů před aferézou;
14. Pacienti podstoupí velkou chirurgickou operaci během 4 týdnů před lymfodeplecí nebo se před zařazením úplně nezotaví; nebo plánují podstoupit velkou chirurgickou operaci během období studie;
15. Živá atenuovaná vakcína do 4 týdnů před screeningem;
16. Pacienti s těžkým duševním onemocněním;
17. Pacienti jsou závislí na alkoholu nebo drogách;
18. těhotné nebo kojící ženy; Pacienti a jeho manželé mají plán fertility do dvou let po infuzi CAR-T buněk;
19. Jiné podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné.