Células CAR-T BCMA-GPRC5D para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Diagnosticado como Mieloma Múltiplo (MM) de acordo com o padrão internacional para mieloma múltiplo (IMWG);
4. A presença de doença mensurável na triagem atende a um dos seguintes critérios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL ou proteína M na urina ≥ 200 mg/24h ou diagnosticada como MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro e na urina; Cadeia leve livre sérica ≥ 10 mg/dL com relação κ/λ anormal;
5. Os pacientes devem recidivar ou ser refratários após três ou mais linhas de terapia, que incluem pelo menos: um Inibidor de Proteassoma (PI), um Droga Imunomoduladora (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38;
6. diagnosticado como doença recidivante/refratária ou doença refratária primária;
7. O último tratamento é ineficaz ou a doença progride até 60 dias após o término da última terapia;
8. Os pacientes devem se recuperar da toxicidade da última terapia (< grau 2 pelos critérios CTCAE);
9. pontuação ECOG 1-2 pontos e o período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;

10. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

    1. bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN;
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/L sem transfusão sanguínea prévia em 7 dias;
    4. Saturação periférica basal de oxigênio > 92%;
    5. Cálcio sérico corrigido ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou cálcio livre (ionizado, iônico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 45%, sem derrame pericárdico confirmado e eletrocardiograma anormal com significado clínico;
    7. Sem derrame pleural clinicamente significativo;
11. O acesso venoso pode ser estabelecido; sem contra-indicações de aférese.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico prévio e tratamento de outras neoplasias em até 3 anos;
2. Os pacientes receberam terapias antitumorais anteriores antes da aférese, incluindo as seguintes terapias: terapias direcionadas, drogas de modulação epigenética, outras drogas ou dispositivos médicos (invasivos) de ensaios clínicos, anticorpos monoclonais, agentes citotóxicos, PIs, IMiDs, radioterapia;
3. Envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC);
4. Pacientes com macroglobulinemia Fahrenheit, síndrome POEMS ou AL primária, amiloidose;
5. Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivo e título de DNA do VHB no sangue periférico superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; anticorpo VHC positivo; anticorpo HIV positivo; o título de DNA do CMV é superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa; o título de DNA do EBV é superior ao limite inferior de detecção da instituição de pesquisa;
6. Os pacientes têm um histórico alérgico grave;
7. Os pacientes têm doenças sistêmicas graves ou funções cardiovasculares, hepáticas e renais deficientes;
8. A doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ocorre até 6 meses antes da triagem ou precisa ser tratada com agentes imunossupressores;
9. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas do sistema nervoso;
10. Os pacientes desenvolvem emergências oncológicas e precisam ser tratados antes da triagem ou infusão;
11. Infecções descontroladas que necessitam de tratamento com antibióticos;
12. Exposição ao fator de crescimento hematopoiético das células dentro de 1-2 semanas antes da aférese;
13. Exposição a corticosteróides ou agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da aférese;
14. Os pacientes recebem uma grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da linfodepleção ou não se recuperam completamente antes da inscrição; ou planeja receber uma grande operação cirúrgica durante o período do estudo;
15. Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
16. Pacientes com doença mental grave;
17. Os pacientes são viciados em álcool ou drogas;
18. Mulheres Grávidas ou Lactantes; Os pacientes e seu cônjuge têm um plano de fertilidade dentro de dois anos após a infusão de células CAR-T;
19. Outras condições consideradas inadequadas pelo pesquisador.