BCMA-GPRC5D CAR-T-celler for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Diagnostisert som multippelt myelom (MM) i henhold til den internasjonale standarden for multippelt myelom (IMWG);
4. Tilstedeværelsen av målbar sykdom ved screening oppfyller ett av følgende kriterier: Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL eller Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller diagnostisert som lettkjedet MM uten målbar sykdom i serum og urin; Serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL med et unormalt κ/λ-forhold;
5. Pasienter må få tilbakefall eller være refraktære etter tre eller flere behandlingslinjer, som minst inkluderer: en proteasomhemmer (PI), ett immunmodulerende legemiddel (IMiD) og ett anti-CD38 monoklonalt antistoff;
6. diagnostisert som residiverende/refraktær sykdom eller primær refraktær sykdom;
7. Den siste behandlingen er ineffektiv, eller sykdommen utvikler seg innen 60 dager etter slutten av den siste behandlingen;
8. Pasienter må komme seg etter toksisiteten til den siste behandlingen (< grad 2 etter CTCAE-kriterier);
9. ECOG-score 1-2 poeng og forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

10. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 50 g/L uten forutgående blodoverføring innen 7 dager;
    4. Baseline perifer oksygenmetning > 92 %;
    5. Korrigert serumkalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller fritt (ionisert, ionisk) kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %, uten bekreftet perikardial effusjon og unormal elektrokardiografi med klinisk betydning;
    7. Uten klinisk signifikant pleural effusjon;
11. Venøs tilgang kunne etableres; uten kontraindikasjoner for aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere diagnose og behandling av andre maligniteter innen 3 år;
2. Pasienter mottok tidligere antitumorterapier før aferese inkludert følgende terapier: målrettede terapier, epigenetiske modulasjonsmedisiner, andre medisiner eller medisinsk utstyr (invasivt) av kliniske studier, monoklonale antistoffer, cytotoksiske midler, PIer, IMiDs, strålebehandling;
3. involvering av sentralnervesystemet (CNS);
4. Pasienter med Fahrenheit-makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær AL, amyloidose;
5. Forsøkspersoner med positiv HBsAg- eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod er høyere enn forskningsinstitusjonens nedre deteksjonsgrense; HCV antistoff positiv; HIV-antistoff positiv; CMV DNA-titer er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for forskningsinstitusjonen; EBV DNA-titer er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for forskningsinstitusjonen;
6. Pasienter har en alvorlig allergisk historie;
7. Pasienter har alvorlige systemiske sykdommer eller dårlige kardiovaskulære, lever-, nyrefunksjoner;
8. Akutt eller kronisk graft versus host sykdom (GvHD) oppstår innen 6 måneder før screeningen eller må behandles med immunsuppressive midler;
9. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet;
10. Pasienter utvikler onkologiske nødsituasjoner og må behandles før screening eller infusjon;
11. Ukontrollerte infeksjoner som trenger antibiotikabehandling;
12. Eksponering for hematopoetisk vekstfaktor av celler innen 1-2 uker før aferese;
13. Eksponering for kortikosteroider eller immunsuppressive midler innen 2 uker før aferese;
14. Pasienter får en større kirurgisk operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon eller blir ikke helt friske før innskrivningen; eller planlegger å motta en større kirurgisk operasjon i løpet av studieperioden;
15. Levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
16. Pasienter med alvorlig psykisk lidelse;
17. Pasienter er avhengige av alkohol eller narkotika;
18. Gravide eller ammende kvinner; Pasienter og hans eller hennes ektefelle har en fruktbarhetsplan innen to år etter CAR-T-celleinfusjon;
19. Andre forhold som forskeren anser som upassende.