Клетки BCMA-GPRC5D CAR-T для множественной миеломы

Критерии включения:

1. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. Диагноз: множественная миелома (ММ) в соответствии с международным стандартом множественной миеломы (IMWG);
4. Наличие поддающегося измерению заболевания при скрининге соответствует одному из следующих критериев: уровень М-белка в сыворотке ≥ 1,0 г/дл или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 ч или диагноз ММ легкой цепи без поддающегося измерению заболевания в сыворотке и моче; Свободная легкая цепь в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением κ/λ;
5. У пациентов должен быть рецидив или рефрактерность после трех или более линий терапии, которые, по крайней мере, включают: один ингибитор протеасом (ИП), один иммуномодулирующий препарат (ИМиД) и одно моноклональное антитело к CD38;
6. диагностировано рецидивирующее/рефрактерное заболевание или первично-резистентное заболевание;
7. Последнее лечение неэффективно, или заболевание прогрессирует в течение 60 дней после окончания последней терапии;
8. Пациенты должны оправиться от токсичности последней терапии (< степени 2 по критериям CTCAE);
9. оценка по шкале ECOG 1–2 балла и ожидаемый период выживания ≥ 3 мес;

10. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН;
    2. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
    3. Гемоглобин (Hb) ≥ 50 г/л без предшествующего переливания крови в течение 7 дней;
    4. Исходное периферическое насыщение кислородом > 92%;
    5. Скорректированный кальций сыворотки ≤ 12,5 мг/дл (≤ 3,1 ммоль/л) или свободный (ионизированный, ионный) кальций ≤ 6,5 мг/дл (≤ 1,6 ммоль/л);
    6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%, без подтвержденного перикардиального выпота и отклонений на электрокардиограмме, имеющих клиническое значение;
    7. без клинически значимого плеврального выпота;
11. Венозный доступ может быть установлен; без противопоказаний к аферезу.

Критерий исключения:

1. Предшествующая диагностика и лечение других злокачественных новообразований в течение 3 лет;
2. Пациенты получали предыдущую противоопухолевую терапию до афереза, включая следующие виды терапии: таргетная терапия, препараты для модуляции эпигенетики, другие препараты или медицинские устройства (инвазивные) клинических испытаний, моноклональные антитела, цитостатики, ИП, ИМИД, лучевая терапия;
3. поражение центральной нервной системы (ЦНС);
4. Пациенты с макроглобулинемией Фаренгейта, синдромом POEMS или первичным AL, амилоидозом;
5. Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb положительным и титр ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения исследовательского учреждения; положительный результат на антитела к ВГС; положительный результат на антитела к ВИЧ; титр ДНК ЦМВ выше нижнего предела обнаружения НИИ; титр ДНК ВЭБ выше нижнего предела обнаружения исследовательского учреждения;
6. Пациенты имеют тяжелый аллергический анамнез;
7. У больных тяжелые системные заболевания или нарушение функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек;
8. Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) возникает в течение 6 месяцев до скрининга или требует лечения иммунодепрессантами;
9. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания нервной системы;
10. У пациентов развиваются неотложные онкологические заболевания, и их необходимо лечить перед скринингом или инфузией;
11. Неконтролируемые инфекции, требующие лечения антибиотиками;
12. Воздействие гемопоэтическим фактором роста клеток в течение 1-2 недель до афереза;
13. Воздействие кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 2 недель до афереза;
14. Пациенты получают серьезную хирургическую операцию в течение 4 недель до лимфодеплеции или не выздоравливают полностью до включения в исследование; или планируете провести серьезную хирургическую операцию в течение периода исследования;
15. Живая аттенуированная вакцина за 4 недели до скрининга;
16. Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями;
17. Больные пристрастились к алкоголю или наркотикам;
18. Беременные или кормящие женщины; Пациенты и их супруги имеют план лечения бесплодия в течение двух лет после инфузии CAR-T-клеток;
19. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми.