BCMA-GPRC5D CAR-T-solut multippelia myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. Diagnosoitu multippeli myelooma (MM) kansainvälisen multippelin myelooman (IMWG) standardin mukaisesti;
4. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen seulonnassa täyttää yhden seuraavista kriteereistä: Seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h tai diagnosoitu kevytketjuisena MM:nä ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa ja virtsassa; Seerumivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl epänormaalilla κ/λ-suhteella;
5. Potilaiden tulee uusiutua tai olla refraktaarisia kolmen tai useamman hoitolinjan jälkeen, jotka sisältävät vähintään: yhden proteasomi-inhibiittorin (PI), yhden immunomoduloivan lääkkeen (IMiD) ja yhden monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen;
6. diagnosoitu uusiutuneeksi/refraktoriseksi sairaudeksi tai primaariseksi refraktaariseksi sairaudeksi;
7. Viimeinen hoito on tehoton tai sairaus etenee 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä;
8. Potilaiden tulee toipua viimeisen hoidon toksisuudesta (< luokka 2 CTCAE-kriteerien mukaan);
9. ECOG-pisteet 1-2 pistettä ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

10. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 50 g/l ilman aikaisempaa verensiirtoa 7 päivän sisällä;
    4. Perustason perifeerinen happisaturaatio > 92 %;
    5. Korjattu seerumin kalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) tai vapaa (ionisoitu, ioninen) kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % ilman vahvistettua perikardiaalista effuusiota ja poikkeavaa EKG:a, jolla on kliinistä merkitystä;
    7. Ilman kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota;
11. Laskimopääsy voitaisiin määrittää; ilman afereesin vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiempi diagnoosi ja hoito 3 vuoden sisällä;
2. Potilaat ovat saaneet aiempia kasvainten vastaisia ​​hoitoja ennen afereesia, mukaan lukien seuraavat hoidot: kohdennettuja hoitoja, epigenetiikan modulaatiolääkkeitä, muita kliinisten tutkimusten lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita (invasiivisia), monoklonaalisia vasta-aineita, sytotoksisia aineita, proteaasinestäjiä, IMiD:itä, sädehoitoa;
3. keskushermoston (CNS) osallistuminen;
4. Potilaat, joilla on Fahrenheit-makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen AL, amyloidoosi;
5. Positiiviset HBsAg- tai HBcAb-positiiviset ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; HCV-vasta-ainepositiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; CMV DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja; EBV DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuslaitoksen alaraja;
6. Potilailla on vakava allerginen historia;
7. Potilailla on vakavia systeemisiä sairauksia tai heikot sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaiset;
8. Akuutti tai krooninen graft versus host -tauti (GvHD) ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sitä on hoidettava immunosuppressiivisilla aineilla;
9. Hermoston aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdukselliset sairaudet;
10. Potilaille kehittyy onkologisia hätätilanteita, ja heidät on hoidettava ennen seulontaa tai infuusiota;
11. Hallitsemattomat infektiot, jotka tarvitsevat antibioottihoitoa;
12. Altistuminen solujen hematopoieettiselle kasvutekijälle 1-2 viikon sisällä ennen afereesia;
13. Altistuminen kortikosteroideille tai immunosuppressiivisille aineille 2 viikon sisällä ennen afereesia;
14. Potilaat saavat suuren kirurgisen leikkauksen 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai he eivät toivu täysin ennen ilmoittautumista; tai suunnittelet saavansa suuren kirurgisen leikkauksen opintojakson aikana;
15. Elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
16. Potilaat, joilla on vakava mielisairaus;
17. Potilaat ovat riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset; Potilailla ja hänen puolisollaan on hedelmällisyyssuunnitelma kahden vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
19. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.