Cellules CAR-T BCMA-GPRC5D pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Diagnostiqué comme myélome multiple (MM) selon la norme internationale pour le myélome multiple (IMWG);
4. La présence d'une maladie mesurable lors du dépistage répond à l'un des critères suivants : protéine M sérique ≥ 1,0 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ou diagnostiquée comme MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum et l'urine ; Chaîne légère libre sérique ≥ 10 mg/dL avec un rapport κ/λ anormal ;
5. Les patients doivent rechuter ou être réfractaires après trois lignes de traitement ou plus, qui comprennent au moins : un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps monoclonal anti-CD38 ;
6. diagnostiqué comme maladie récidivante/réfractaire ou maladie primaire réfractaire ;
7. Le dernier traitement est inefficace ou la maladie progresse dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement ;
8. Les patients doivent récupérer de la toxicité du dernier traitement (< grade 2 selon les critères CTCAE);
9. Score ECOG 1-2 points et durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

10. Les fonctions hépatique, rénale et cardio-pulmonaire répondent aux exigences suivantes :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ;
    2. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
    3. Hémoglobine (Hb) ≥ 50 g/L sans transfusion sanguine préalable dans les 7 jours ;
    4. Saturation périphérique en oxygène de base > 92 % ;
    5. Calcium sérique corrigé ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou calcium libre (ionisé, ionique) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %, sans épanchement péricardique confirmé et électrocardiographie anormale avec signification clinique ;
    7. Sans épanchement pleural cliniquement significatif ;
11. Un accès veineux pourrait être établi; sans contre-indications d'aphérèse.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic antérieur et traitement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans ;
2. Les patients ont reçu des thérapies antitumorales antérieures avant l'aphérèse, y compris les thérapies suivantes : thérapies ciblées, médicaments de modulation épigénétique, autres médicaments ou dispositifs médicaux (invasifs) d'essais cliniques, anticorps monoclonaux, agents cytotoxiques, IP, IMiD, radiothérapie ;
3. Atteinte du système nerveux central (SNC);
4. Patients atteints de macroglobulinémie Fahrenheit, syndrome POEMS ou AL primaire, amylose ;
5. Sujets avec HBsAg positif ou HBcAb positif et le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieur à la limite inférieure de détection de l'institution de recherche ; Anti-VHC positif ; anticorps anti-VIH positif ; Le titre d'ADN CMV est supérieur à la limite inférieure de détection de l'institution de recherche ; Le titre d'ADN EBV est supérieur à la limite inférieure de détection de l'institut de recherche ;
6. Les patients ont des antécédents allergiques graves ;
7. Les patients ont des maladies systémiques graves ou des fonctions cardiovasculaires, hépatiques et rénales médiocres ;
8. La maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD) survient dans les 6 mois précédant le dépistage ou doit être traitée avec des agents immunosuppresseurs ;
9. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives du système nerveux ;
10. Les patients développent des urgences oncologiques et doivent être traités avant le dépistage ou la perfusion ;
11. Infections non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique;
12. Exposition au facteur de croissance hématopoïétique des cellules dans les 1 à 2 semaines précédant l'aphérèse ;
13. Exposition aux corticostéroïdes ou aux agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
14. Les patients subissent une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ou ne récupèrent pas complètement avant l'inscription ; ou prévoyez de subir une opération chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
15. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
16. Patients atteints de maladie mentale grave ;
17. Les patients sont dépendants à l'alcool ou aux drogues ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes ; Les patients et leur conjoint ont un plan de fertilité dans les deux ans suivant la perfusion de cellules CAR-T ;
19. Autres conditions jugées inappropriées par le chercheur.