BCMA-GPRC5D CAR-T-Zellen für Multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an einer Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Gemäß dem internationalen Standard für multiples Myelom (IMWG) als Multiples Myelom (MM) diagnostiziert;
4. Das Vorliegen einer messbaren Krankheit beim Screening erfüllt eines der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl oder Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder diagnostiziert als Leichtketten-MM ohne messbare Krankheit in Serum und Urin; Serumfreie Leichtkette ≥ 10 mg/dL mit einem abnormalen κ/λ-Verhältnis;
5. Die Patienten müssen nach drei oder mehr Therapielinien, die mindestens Folgendes umfassen: einen Proteasom-Inhibitor (PI), ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper, einen Rückfall erleiden oder refraktär sein;
6. diagnostiziert als rezidivierende/refraktäre Erkrankung oder primäre refraktäre Erkrankung;
7. Die letzte Behandlung ist wirkungslos oder die Krankheit schreitet innerhalb von 60 Tagen nach Ende der letzten Therapie fort;
8. Die Patienten müssen sich von der Toxizität der letzten Therapie erholen (< Grad 2 nach CTCAE-Kriterien);
9. ECOG-Score 1-2 Punkte und die erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

10. Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hämoglobin (Hb) ≥ 50 g/L ohne vorherige Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen;
    4. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs > 92 %;
    5. Korrigiertes Serumkalzium ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) oder freies (ionisiertes, ionisches) Kalzium ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
    6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, ohne bestätigten Perikarderguss und abnormale Elektrokardiographie mit klinischer Bedeutung;
    7. Ohne klinisch signifikanten Pleuraerguss;
11. Es konnte ein venöser Zugang hergestellt werden; ohne Kontraindikationen einer Apherese.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Diagnose und Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren;
2. Die Patienten erhielten vor der Apherese frühere Antitumortherapien, einschließlich der folgenden Therapien: gezielte Therapien, epigenetische Modulationsmedikamente, andere Medikamente oder medizinische Geräte (invasiv) aus klinischen Studien, monoklonale Antikörper, zytotoxische Wirkstoffe, PIs, IMiDs, Strahlentherapie;
3. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS);
4. Patienten mit Fahrenheit-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primärer AL, Amyloidose;
5. Probanden mit positivem HBsAg- oder HBcAb-positivem und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut liegen über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; HCV-Antikörper positiv; HIV-Antikörper positiv; Der CMV-DNA-Titer liegt über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; Der EBV-DNA-Titer liegt über der unteren Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung;
6. Patienten haben eine schwere allergische Vorgeschichte;
7. Patienten haben schwere systemische Erkrankungen oder schlechte Herz-Kreislauf-, Leber- und Nierenfunktionen;
8. Akute oder chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) tritt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf oder muss mit immunsuppressiven Mitteln behandelt werden;
9. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems;
10. Patienten entwickeln onkologische Notfälle und müssen vor dem Screening oder der Infusion behandelt werden;
11. Unkontrollierte Infektionen, die eine Antibiotikabehandlung erfordern;
12. Exposition gegenüber hämatopoetischem Wachstumsfaktor von Zellen innerhalb von 1–2 Wochen vor der Apherese;
13. Exposition gegenüber Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
14. Die Patienten werden innerhalb von 4 Wochen vor der Lymphodepletion einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder erholen sich vor der Aufnahme nicht vollständig. oder planen, sich während des Studienzeitraums einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen;
15. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
16. Patienten mit schwerer psychischer Erkrankung;
17. Die Patienten sind alkohol- oder drogenabhängig;
18. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten und ihr Ehepartner haben innerhalb von zwei Jahren nach der CAR-T-Zell-Infusion einen Fruchtbarkeitsplan;
19. Andere vom Forscher als unangemessen erachtete Bedingungen.