Células BCMA-GPRC5D CAR-T para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado;
2. ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. Diagnosticado como mieloma múltiple (MM) según el estándar internacional para mieloma múltiple (IMWG);
4. La presencia de enfermedad medible en la selección cumple con uno de los siguientes criterios: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24h o diagnosticada como MM de cadena ligera sin enfermedad medible en suero y orina; Cadena ligera libre en suero ≥ 10 mg/dL con una relación κ/λ anormal;
5. Los pacientes deben recaer o ser refractarios después de tres o más líneas de terapia, que al menos incluyen: un Inhibidor de Proteasoma (PI), un Fármaco Inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38;
6. diagnosticada como enfermedad recidivante/refractaria o enfermedad refractaria primaria;
7. El último tratamiento es ineficaz o la enfermedad progresa dentro de los 60 días posteriores al final de la última terapia;
8. Los pacientes deben recuperarse de la toxicidad de la última terapia (< grado 2 según los criterios CTCAE);
9. puntuación ECOG 1-2 puntos y el período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

10. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobina (Hb) ≥ 50 g/L sin transfusión de sangre previa dentro de los 7 días;
    4. Saturación de oxígeno periférico basal > 92 %;
    5. Calcio sérico corregido ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio libre (ionizado, iónico) ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45%, sin derrame pericárdico confirmado y electrocardiografía anormal con significado clínico;
    7. Sin derrame pleural clínicamente significativo;
11. Podría establecerse un acceso venoso; sin contraindicaciones de aféresis.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico previo y tratamiento de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años;
2. Los pacientes recibieron terapias antitumorales previas antes de la aféresis, incluidas las siguientes terapias: terapias dirigidas, medicamentos de modulación epigenética, otros medicamentos o dispositivos médicos (invasivos) de ensayos clínicos, anticuerpos monoclonales, agentes citotóxicos, IP, IMiD, radioterapia;
3. Compromiso del Sistema Nervioso Central (SNC);
4. Pacientes con macroglobulinemia Fahrenheit, síndrome POEMS o AL primaria, amiloidosis;
5. Sujetos con HBsAg positivo o HBcAb positivo y el título de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; Anticuerpos VHC positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; El título de ADN de CMV es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación; El título de ADN de EBV es superior al límite inferior de detección de la institución de investigación;
6. Los pacientes tienen antecedentes alérgicos graves;
7. Los pacientes tienen enfermedades sistémicas graves o funciones cardiovasculares, hepáticas o renales deficientes;
8. La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica ocurre dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección o necesita tratamiento con agentes inmunosupresores;
9. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas del sistema nervioso;
10. Los pacientes desarrollan emergencias oncológicas y necesitan ser tratados antes de la detección o infusión;
11. Infecciones no controladas que necesitan tratamiento con antibióticos;
12. Exposición al factor de crecimiento hematopoyético de las células dentro de 1 a 2 semanas antes de la aféresis;
13. Exposición a corticosteroides o agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aféresis;
14. Los pacientes reciben una operación de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al agotamiento de los linfocitos o no se recuperan por completo antes de la inscripción; o planea recibir una operación quirúrgica importante durante el período de estudio;
15. Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
16. Pacientes con enfermedad mental grave;
17. Los pacientes son adictos al alcohol oa las drogas;
18. Mujeres Embarazadas o Lactantes; Los pacientes y su cónyuge tienen un plan de fertilidad dentro de los dos años posteriores a la infusión de células CAR-T;
19. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador.