BCMA-GPRC5D CAR-T-celler för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtyckesformulär;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år;
3. Diagnostiserats som multipelt myelom (MM) enligt den internationella standarden för multipelt myelom (IMWG);
4. Förekomsten av mätbar sjukdom vid screening uppfyller ett av följande kriterier: Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24h eller diagnostiserats som lättkedjig MM utan mätbar sjukdom i serum och urin; Serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL med ett onormalt κ/λ-förhållande;
5. Patienter måste återfalla eller vara refraktära efter tre eller flera behandlingslinjer, som åtminstone inkluderar: en proteasomhämmare (PI), en immunmodulerande läkemedel (IMiD) och en anti-CD38 monoklonal antikropp;
6. diagnostiserats som återfall/refraktär sjukdom eller primär refraktär sjukdom;
7. Den sista behandlingen är ineffektiv, eller så fortskrider sjukdomen inom 60 dagar efter slutet av den sista behandlingen;
8. Patienterna måste återhämta sig från toxiciteten från den senaste behandlingen (< grad 2 enligt CTCAE-kriterier);
9. ECOG-poäng 1-2 poäng och förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;

10. Lever-, njur- och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN;
    2. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 50 g/L utan föregående blodtransfusion inom 7 dagar;
    4. Baslinje perifer syremättnad > 92 %;
    5. Korrigerat serumkalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller fritt (joniserat, joniskt) kalcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
    6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, utan bekräftad perikardutgjutning och onormal elektrokardiografi med klinisk betydelse;
    7. Utan kliniskt signifikant pleurautgjutning;
11. Venös tillgång skulle kunna etableras; utan kontraindikationer för aferes.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare diagnos och behandling av andra maligniteter inom 3 år;
2. Patienter fick tidigare antitumörterapier före aferes inklusive följande terapier: riktade terapier, epigenetikmoduleringsläkemedel, andra läkemedel eller medicinsk utrustning (invasiv) av kliniska prövningar, monoklonala antikroppar, cytotoxiska medel, PI, IMiD, strålbehandling;
3. involvering av centrala nervsystemet (CNS);
4. Patienter med Fahrenheit-makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primär AL, amyloidos;
5. Försökspersoner med positiv HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA-titer från perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen för forskningsinstitutionen; HCV antikropp positiv; HIV-antikroppspositiv; CMV DNA-titer är högre än forskningsinstitutionens undre detektionsgräns; EBV-DNA-titer är högre än den nedre detektionsgränsen för forskningsinstitutionen;
6. Patienter har en allvarlig allergisk historia;
7. Patienter har allvarliga systemiska sjukdomar eller dålig kardiovaskulär funktion, lever, njurfunktion;
8. Akut eller kronisk transplantat mot värdsjukdom (GvHD) inträffar inom 6 månader före screeningen eller behöver behandlas med immunsuppressiva medel;
9. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar i nervsystemet;
10. Patienter utvecklar onkologiska nödsituationer och behöver behandlas före screening eller infusion;
11. Okontrollerade infektioner som behöver antibiotikabehandling;
12. Exponering för hematopoetisk tillväxtfaktor av celler inom 1-2 veckor före aferes;
13. Exponering för kortikosteroider eller immunsuppressiva medel inom 2 veckor före aferes;
14. Patienter får en större kirurgisk operation inom 4 veckor före lymfodpletion eller återhämtar sig inte helt före inskrivningen; eller planerar att genomgå en större kirurgisk operation under studieperioden;
15. Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
16. Patienter med allvarlig psykisk sjukdom;
17. Patienter är beroende av alkohol eller droger;
18. Gravida eller ammande kvinnor; Patienter och hans eller hennes make har en fertilitetsplan inom två år efter CAR-T-cellinfusion;
19. Andra förhållanden som forskaren anser vara olämpliga.