急性鼻副鼻腔炎の治療における DSM 32444 ポストバイオティクスの安全性と有効性

鼻炎は、特に東南アジアで一般的な鼻の病理を伴う上気道感染症の一種で、鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻水、鼻づまりの 1 つ以上の症状が現れることを特徴とします。 時々経験される他の症状には、頭痛、過度の痛み反応、咳、発熱などがあります。 鼻炎は特発性である場合もあれば、アレルゲン、薬物、内分泌/代謝性、感染性、炎症性、鼻構造異常などのさまざまな原因による場合もあります。

一般に鼻副鼻腔炎は危険な病理学的状態ではありませんが、この病気の頻度は比較的高く、統計によるとすべての人が生涯に少なくとも一度は鼻副鼻腔炎を経験します。 一般的な鼻副鼻腔炎の症状には、顔面の重度の痛みや呼吸困難などがあります。 したがって、ほとんどの患者は、即時のうっ血解消と抗炎症効果を目的として、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、抗生物質を処方されています。 ベトナムの鼻副鼻腔炎患者の一般的な治療計画には、ステロイドと抗生物質（ネオマイシン/デキサメタゾン）の組み合わせを点鼻スプレーとして投与し、これに補助的にアモキシシリン/クラブラン酸 875/125 mg を 12 時間ごとに経口投与することが含まれます。 リン酸デキサメタゾンナトリウムは、合成グルココルチコイドであるフルオロメチルプレドニゾロンです。 グルココルチコイドは、細胞内の受容体に結合して細胞核に移行し、そこで翻訳された特定の遺伝子に影響を与えることによって機能します。 グルココルチコイドは、おそらく受容体を介した付着を通じて、いくつかの直接的な効果もあります。 デキサメタゾンは、抗炎症、抗アレルギー、免疫抑制としてのグルココルチコイドの主な効果を持っています。 抗炎症作用の点では、デキサメタゾンはヒドロコルチゾンの 30 倍、プレドニゾンの 7 倍強力です。 硫酸ネオマイシンは、細菌のタンパク質生合成の阻害による殺菌機構を持つアミノグリコシドのグループに属する抗生物質です。 ネオマイシンに感受性のある細菌には、黄色ブドウ球菌、大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ、あらゆる種類のエンテロバクター、あらゆる種類のナイセリア属が含まれます。 この抗生物質は細菌感染を防ぐために使用され、副鼻腔炎の症状を迅速に軽減するためにグルココルチコイドと併用するために配合されています。

病気の重症度に応じて、患者の治療期間は約10日間です。 治療期間中、3 ～ 5 日間の治療後の観察で満足のいく反応の兆候が示されない場合は、抗生物質の全身投与計画を変更する必要があります。

抗菌薬耐性（AMR）に関する現在の懸念、ならびにコルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬の副作用の報告により、安全で効果的であり、AMR問題への対処に役立つ、自然に基づいた次世代の治療アプローチが緊急に必要とされています。

英国の大学と研究所の協力により実施された不活化枯草菌株DSM32444の前臨床研究では、気道の他のウイルス感染症にも役立つ可能性のある抗炎症メカニズムによる潜在的な治療効果が示されています。 不活化胞子を使用する理由は、さまざまな出版物で、気道や肺に高用量の生細菌を吸入するリスクが特定されているためです。 DSM32444 には、人間が使用するための GRAS ステータスも含まれています。 認定された cGLP 反復投与毒性研究でも、高用量の治療後のげっ歯類モデルにおける完全な安全性が確認されました。 研究者らは、抗生物質、コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬の過剰使用を軽減するために、このポストバイオティクス技術を適用できる可能性があると考えています。

この研究の目的は、滅菌不活性生体粒子である枯草菌 DSM32444 のポストバイオティクス製剤を使用した点鼻スプレーの安全性と、ネオマイシン/デキサメタゾン/キシロメタゾリンの投与と比較した急性鼻副鼻腔炎の治療効果を評価することです。点鼻薬。

• 研究対象集団: サンプルサイズは、急性鼻副鼻腔炎のボランティア患者 60 名です。
• 施設の説明: この研究は、タイビン医科薬科大学とタイビン医科薬科大学病院で実施されています。
• 研究介入の説明:

この段階は、ランダム化、並行対照、非盲検、製品対照試験（ネオマイシン/デキサメタゾン点鼻スプレー）です。 ランダム化は、所定のランダム コードを持つエンベロープを使用して 4 ブロック戦略に従って実行されます。 研究対象者には、順番に番号が付けられた封筒に封入されたコードが与えられます。 研究製品は製品の形状が異なるため、オープンラベルとして製剤化されています。 鼻副鼻腔炎（ウイルス性、細菌性、または細菌性が疑われる）患者であるこの研究の参加者は、スペロビッドまたはネオマイシン/デキサメタゾン点鼻スプレーを10日間使用する2つのグループのうちの1つに1:1の比率でランダムに割り当てられます。

研究製品 (スペロビッドまたはネオマイシン/デキサメタゾン点鼻スプレー) を 1 日 2 ～ 3 回、鼻の両側にスプレーします (毎回 1 ～ 2 回のスプレーは 0.2 ml/スプレーに相当します)。 両グループの患者には、10日間の治療コースで1日12時間ごとにアモキシシリン/クラブラン酸875/125mgが経口投与された。

毎日の鼻咽頭症状評価 (TSS) は、1 日目から 10 日目 (投与計画の終了) まで日記を使用して実行されます。 反応評価は 5 日目 (±1) に行われ、治療計画を継続するか変更するかはこの時点で研究医師によって決定されます。

• 収集後の研究データは、SAS 9.4 を使用して統計的に分析されます。 統計サンプルの正規分布はコルモゴロフ・スミルノフ・リリエフォース検定によって評価され、分散の均一性はレベン検定によって検証されます。 連続変数は、正規分布の場合は 2 次元分散検定または共分散分析 (ANOVA/ANCOVA) を使用し、非標準分布の場合は ANOVA ノンパラメトリック クラスカル ウォリス検定を使用して分析されます。 必要に応じて、反復可能な測定分析が使用されます。 急性呼吸器感染症の主な症状の持続期間および回復までの平均時間に関する治療群間の差異は、スチューデントの t 検定またはマン・ホイットニー検定を使用して評価されます。 カイ二乗 (またはフィッシャーの直接確率検定) を使用して、比率の差を評価します。 分類データの分析は、コクラン・マンテル・ヘンツェル検定を使用して実行されます。 特に断りのない限り、連続変数は平均値 ± 標準偏差で表されます。 Cox 分析モデルとログランク テストは、イベントに至るまでの時間タイプの変数を比較するために使用されます。
• 期待される結果: (1) 滅菌不活性生体粒子 (「スペロビッド」) である枯草菌 DSM32444 のポストバイオティクス製剤を使用した点鼻スプレーは安全であり、健康なボランティアの間で忍容性が高く、(2) 不活化された枯草菌 DSM32444 (「スペロビッド」) ）は、鼻副鼻腔炎の症状が改善するまでの時間に基づいて、急性鼻副鼻腔炎患者における標準的なアモキシシリン/クラブラン酸塩レジメンと併用した補助療法としてのネオマイシン/デキサメタゾンと比較して、同様の有効性を示します。