DSM 32444 后生元治疗急性鼻窦炎的安全性和有效性

鼻炎是一种上呼吸道感染，是一种常见的鼻部病变，尤其是在东南亚，其特征是出现以下一种或多种症状：鼻子发痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞。 偶尔出现的其他症状包括头痛、过度疼痛反应、咳嗽、发烧。 鼻炎可以是特发性的，也可以是由多种原因引起的，包括过敏原、药物、内分泌/代谢、感染、炎症和鼻结构异常。

一般来说，鼻窦炎并不是一种危险的病理状况，但这种疾病的发病率相对较高，统计数据显示，所有人一生中至少经历过一次。 常见的鼻窦炎症状包括严重的面部疼痛和呼吸困难。 因此，大多数患者都会服用皮质类固醇、抗组胺药和抗生素，以立即缓解充血和抗炎作用。 越南鼻窦炎患者的常见治疗方案包括以鼻喷雾剂形式联合使用类固醇和抗生素（新霉素/地塞米松），辅以每 12 小时口服 875/125 毫克阿莫西林/克拉维酸。 地塞米松磷酸钠是氟甲基泼尼松龙，一种合成糖皮质激素。 糖皮质激素通过与细胞中的受体结合、易位到细胞核中并在那里影响某些翻译基因来发挥作用。 糖皮质激素也有一些直接作用，可能是通过受体介导的附着。 地塞米松具有糖皮质激素的主要作用，为抗炎、抗过敏和免疫抑制剂。 就抗炎活性而言，地塞米松比氢化可的松强30倍，比泼尼松强7倍。 硫酸新霉素是一种属于氨基糖苷类抗生素，通过抑制细菌蛋白质生物合成而具有杀菌机制。 对新霉素敏感的细菌包括：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯氏菌、各种肠杆菌、各种奈瑟菌。 该抗生素用于预防细菌感染，并与糖皮质激素一起配制，可快速缓解鼻窦炎症状。

患者的治疗时间约为10天，具体取决于疾病的严重程度。 在治疗期间，如果治疗 3 至 5 天后的观察结果没有显示出令人满意的反应迹象，则需要改变全身抗生素治疗方案。

当前对抗菌素耐药性 (AMR) 的担忧以及已记录的皮质类固醇和抗组胺药副作用导致迫切需要一种安全、有效且有助于解决 AMR 问题的基于自然的下一代治疗方法。

英国合作大学和实验室对灭活枯草芽孢杆菌菌株 DSM32444 进行的临床前研究表明，其抗炎机制具有潜在的治疗功效，可能对呼吸道的其他病毒感染有用。 使用灭活孢子的原因是因为各种出版物已经确定了呼吸道和肺部吸入高剂量活细菌的风险。 DSM32444 还具有可供人类使用的 GRAS 状态。 一项经过认可的 cGLP 重复剂量毒理学研究也证实了高剂量治疗后啮齿动物模型的完全安全性。 研究人员认为，有可能应用这种后生元技术来减少抗生素、皮质类固醇和抗组胺药的过度使用。

本研究的目的是评估使用枯草芽孢杆菌 DSM32444 的生后制剂（一种无菌惰性生物颗粒）鼻喷雾剂的安全性，以及与新霉素/地塞米松/赛洛唑啉相比，治疗急性鼻窦炎的功效。鼻喷雾剂。

• 研究人群：样本量为 60 名自愿患有急性鼻窦炎的患者。
• 地点描述：该研究在太平医药大学和太平医药大学医院进行。
• 研究干预的描述：

该阶段是一项随机、平行对照、开放标签、产品对照研究（新霉素/地塞米松鼻喷雾剂）。 随机化是根据 4 块策略使用具有预定随机代码的包络进行的。 研究对象将获得代码，依次密封在按顺序编号的信封中。 由于产品形状不同，该研究产品被配制为开放标签。 研究中的鼻窦炎（病毒性、细菌性或疑似细菌性）患者按照 1:1 的比例随机分配到两组中的一组，使用 Sperovid 或新霉素/地塞米松鼻喷雾剂，为期 10 天。

研究产品（Sperovid或新霉素/地塞米松鼻喷雾剂）每天喷2-3次，喷在鼻子两侧，每次1-2喷，相当于0.2ml/喷。 两组患者均接受阿莫西林/克拉维酸875/125 mg口服，每天每12小时一次，疗程10天。

从第 1 天到第 10 天（治疗结束），使用日记进行每日鼻咽症状评估 (TSS)。 反应评估在第 5 天 (±1) 进行，此时研究医生将做出继续或改变治疗方案的决定。

• 收集后的研究数据将使用SAS 9.4进行统计分析。 统计样本的正态分布将通过Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors检验来评估，方差的均匀性将通过Levene检验来验证。 在正态分布的情况下，将使用二维方差检验或协方差分析 (ANOVA/ANCOVA) 来分析连续变量，在非标准分布的情况下，将使用 ANOVA 非参数 Kruskal-Wallis 检验来分析连续变量。 在适当的情况下将使用可重复的测量分析。 将使用学生 t 检验或曼-惠特尼检验来评估治疗组之间在急性呼吸道感染主要症状的持续时间和平均缓解时间方面的差异。 卡方（或费舍尔精确检验）将用于评估比率之间的差异。 使用 Cochran-Mantel-Haenszel 检验进行分类数据分析。 在没有进一步说明的情况下，连续变量用平均值±标准差表示。 Cox 分析模型和对数秩检验将用于比较导致事件发生的时间类型的变量。
• 预期结果：(1) 使用枯草芽孢杆菌 DSM32444 后生制剂和无菌惰性生物颗粒（“Sperovid”）制成的鼻喷雾剂在健康志愿者中安全且耐受性良好，以及 (2) 灭活枯草芽孢杆菌 DSM32444（“Sperovid”）根据鼻鼻窦炎症状改善的时间，与新霉素/地塞米松作为辅助疗法以及标准阿莫西林/克拉维酸疗法相比，对于急性鼻鼻窦炎患者具有相似的疗效。