A DSM 32444 posztbiotikum biztonságossága és hatékonysága az akut rhinosinusitis kezelésében

A nátha a felső légúti fertőzések egyik fajtája, amely különösen Délkelet-Ázsiában gyakori orrpatológiával jár, és amelyet a következő tünetek közül egy vagy több jelenléte jellemez: orrviszketés, tüsszögés, orrfolyás és orrdugulás. Egyéb, esetenként tapasztalt tünetek közé tartozik a fejfájás, túlzott fájdalomreakció, köhögés, láz. A nátha lehet idiopátiás, vagy többféle ok miatt, beleértve az allergéneket, gyógyszereket, endokrin/metabolikus, fertőző, gyulladásos és rendellenes orrstruktúrákat.

A rhinosinusitis általában nem veszélyes kóros állapot, azonban a betegség gyakorisága viszonylag magas, a statisztikák azt mutatják, hogy minden ember életében legalább egyszer tapasztalja. A rhinosinusitis gyakori tünetei közé tartozik az erős arcfájdalmak és a légzési nehézségek. Ezért a legtöbb betegnek kortikoszteroidokat, antihisztaminokat és antibiotikumokat írnak fel az azonnali dugulás- és gyulladáscsökkentő hatás érdekében. A vietnami orrnyálkahártya-gyulladásban szenvedő betegek általános kezelési rendje szteroidok és antibiotikumok (Neomicin/Dexametazon) kombinációját foglalja magában orrspray formájában, 875/125 mg Amoxicillin/Clavulanate 875/125 mg-os orális adagolásával együtt, 12 óránként. A dexametazon-nátrium-foszfát egy fluor-metil-prednizolon, egy szintetikus glükokortikoid. A glükokortikoidok úgy fejtik ki hatásukat, hogy a sejtek receptoraihoz kötődnek, átjutnak a sejtmagba, és ott hatással vannak bizonyos lefordított génekre. A glükokortikoidoknak néhány közvetlen hatása is van, valószínűleg receptorok által közvetített kötődésen keresztül. A dexametazon a glükokortikoidok fő hatása gyulladáscsökkentő, antiallergiás és immunszuppresszáns. Gyulladáscsökkentő hatását tekintve a dexametazon 30-szor erősebb, mint a hidrokortizon, hétszer erősebb, mint a prednizon. A neomicin-szulfát az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikum, amelyek baktericid mechanizmussal rendelkeznek a bakteriális fehérje bioszintézisének gátlása miatt. A neomicinre érzékeny baktériumok közé tartozik: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, mindenféle Enterobacter, mindenféle Neisseria. Az antibiotikumot a bakteriális fertőzés megelőzésére használják, és glükokortikoidokkal együtt történő alkalmazásra szolgál a rhinosinusitis tüneteinek gyors enyhítésére.

A betegek kezelésének időtartama a betegség súlyosságától függően körülbelül 10 nap. A kezelés ideje alatt a szisztémás antibiotikum-kezelés megváltoztatása szükséges, ha a 3-5 napos kezelés utáni megfigyelések nem mutatják a kielégítő válasz jeleit.

Az antimikrobiális rezisztenciával (AMR) kapcsolatos jelenlegi aggodalmak, valamint a kortikoszteroidok és az antihisztaminok dokumentált mellékhatásai miatt sürgető szükség van egy természetalapú, következő generációs terápiás megközelítésre, amely biztonságos, hatékony és segít az AMR-probléma kezelésében.

Az inaktivált Bacillus subtilis DSM32444 törzsre vonatkozó preklinikai vizsgálatok, amelyeket együttműködő egyesült királyságbeli egyetemek és laboratóriumok végeztek, potenciális terápiás előnyöket mutattak ki a gyulladásgátló mechanizmusokkal, amelyek hasznosak lehetnek a légúti egyéb vírusfertőzésekben. Az inaktivált spóra használatának oka, hogy különböző publikációk azonosították a légúti és tüdőbe jutó élő baktériumok nagy dózisú belélegzésének kockázatát. A DSM32444 GRAS státuszt is hordoz emberi használatra. Egy akkreditált, cGLP, ismételt dózisú toxikológiai vizsgálat is megerősítette a teljes biztonságot rágcsálómodellekben nagy dózisú kezelés után. A kutatók úgy vélik, hogy nagy valószínűséggel alkalmazzák ezt a posztbiotikus technológiát az antibiotikumok, kortikoszteroidok és antihisztaminok túlzott használatának mérséklésére.

A tanulmány célja a Bacillus subtilis DSM32444 posztbiotikus készítményt használó orrspray, amely steril inert biorészecske, biztonságosságának értékelése, valamint az akut rhinosinusitis kezelésének hatékonysága, összehasonlítva a gyógyszerként adott neomicin/dexametazon/xilometazolinnal. orrspray.

• Vizsgálati populáció: A minta mérete 60 önkéntes, akut rhinosinusitisben szenvedő beteg.
• A helyszínek leírása: a vizsgálatot a Thai Binh Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetemen és a Thai Binh Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem Kórházban végzik.
• A tanulmányi beavatkozás leírása:

Ez a fázis egy randomizált, párhuzamosan ellenőrzött, nyílt, termékkontrollos vizsgálat (Neomycin/Dexamethasone orrspray). A véletlenszerűsítést a 4 blokkos stratégia szerint hajtják végre előre meghatározott véletlenszerű kódokkal rendelkező borítékok felhasználásával. A vizsgálati alanyok sorszámmal ellátott borítékokba zárt kódokat kapnak. A kutatási termék a termék eltérő formájából adódóan nyílt címkés formában készült. A vizsgálatban részt vevő, rhinosinusitisben (vírusos, bakteriális vagy feltételezett bakteriális) szenvedő betegek véletlenszerűen 1:1 arányban kerültek besorolásra a két csoport egyikébe, akik Sperovid vagy Neomycin/Dexamethasone orrspray-t használnak 10 napig.

A kutatási terméket (Sperovid vagy Neomycin/Dexamethasone orrspray) naponta 2-3 alkalommal, az orr mindkét oldalára permetezzük, minden alkalommal 1-2 permetezés, ami 0,2 ml/permetnek felel meg. Mindkét betegcsoport 875/125 mg amoxicillin/klavulanátot kapott szájon át napi 12 óránként, 10 napos kúra mellett.

A napi nasopharyngealis tünetek értékelését (TSS) napló segítségével végezzük az 1. naptól a 10. napig (a kezelés vége). A válasz értékelésére az 5. napon (±1) kerül sor, és a kezelési rend folytatására vagy megváltoztatására vonatkozó döntést ekkor hozza meg a kutatóorvos.

• A vizsgálati adatokat az összegyűjtés után statisztikailag elemzik a SAS 9.4 segítségével. A statisztikai minták normális eloszlását Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors teszttel, a variancia egyenletességét Levene-próbával igazoljuk. A folytonos változókat normál eloszlás esetén kétdimenziós varianciapróbával vagy kovarianciaanalízissel (ANOVA/ANCOVA), nem szabványos eloszlás esetén pedig ANOVA nem paraméteres Kruskal-Wallis teszttel elemezzük. Adott esetben megismételhető mérési elemzéseket kell alkalmazni. A kezelési csoportok közötti különbségeket az akut légúti fertőzés főbb tüneteinek időtartama és a gyógyulásig eltelt átlagos idő tekintetében a Student-féle t-teszt vagy a Mann-Whitney-teszt segítségével értékelik. A Khi-négyzet (vagy Fisher-féle egzakt teszt) az arányok közötti különbség értékelésére szolgál. Az osztályozási adatok elemzése Cochran-Mantel-Haenszel teszttel történik. További megjegyzés hiányában a folytonos változókat átlag ± szórással fejezzük ki. A Cox-elemzési modellt és a log-rank tesztet használják az eseményhez vezető idő típusú változók összehasonlítására.
• Várt eredmények: (1) A Bacillus subtilis DSM32444 posztbiotikus készítményt használó orrspray, amely egy steril inert biorészecske ("Sperovid"), biztonságos és jól tolerálható egészséges önkéntesek körében, és (2) az inaktivált Bacillus subtilis DSM32444 ("Sperovid"). ") hasonló hatékonysággal rendelkezik, mint a neomicin/dexametazon adjuváns terápiaként, valamint a standard amoxicillin/klavulanát adagolási rendje akut rhinosinusitisben szenvedő betegeknél, a rhinosinusitis tüneteinek javulásáig eltelt idő alapján.